重症哮喘与激素治疗进展(PPT81)

来自中国最大的资料库下载,重症哮喘与激素治疗进展,沈阳军区总医院呼吸科,来自中国最大的资料库下载,主要内容,亚太地区哮喘现状调查（AIRIAP）重症哮喘的基本概念哮喘的糖皮质激素治疗甲强龙治疗中重度哮喘的临床研究,来自中国最大的资料库下载,亚太地区哮喘现状研究调查（AIRIAP）,调查目的：对哮喘患者对疾病的认知程度，态度，行为等进行调查。参加国家：中国、香港、台湾、韩国、马来西亚、菲律宾、新加坡和越南。共抽取108，000个家庭。中国在北京、上海、广州进行，随机抽取26999个家庭，共有400户哮喘家庭接受调查。,来自中国最大的资料库下载,关键发现之一,我国哮喘患者对自身病情的认知与他们实际的症状尚有较大的距离,来自中国最大的资料库下载,GINA诊治指南无睡眠障碍,中国的调查发现43%的哮喘患者有睡眠障碍27%至少每周一次,过去4周出现睡眠障碍,来自中国最大的资料库下载,GINA诊治指南无或极少需要看急诊/住院,中国的调查发现33%在过去一年去过急诊其中16%住过院,SummaryofHospitalandEmergencyVisitsforAsthmainPastYear,来自中国最大的资料库下载,HaveLostWork/SchoolDaysinthePastYearDuetoAsthma,GINA诊治指南没有误工和误学,中国的调查发现25%(20%)在过去一年出现误工和误学,来自中国最大的资料库下载,肺功能检查的频率,GINA诊治指南肺功能正常或接近正常,中国的调查发现超过42%的患者从来没有作过肺功能检查,来自中国最大的资料库下载,关键发现之二,预防性治疗是哮喘防治的关键所在，而吸入皮质激素是最有效的预防性治疗手段。中国哮喘患者使用吸入皮质激素治疗哮喘的比率非常之低。,来自中国最大的资料库下载,84%的患者不知道气道炎症可以通过使用吸入糖皮质激素治疗或控制,炎症或症状是否可以治疗,来自中国最大的资料库下载,目前美国使用吸入皮质激素患者的比率,在美国，86的中度哮喘患者长期吸入皮质激素,来自中国最大的资料库下载,目前中国使用吸入皮质激素患者的比率,来自中国最大的资料库下载,医生为哮喘患者制定的长期治疗计划,来自中国最大的资料库下载,哮喘的药物治疗,来自中国最大的资料库下载,来自中国最大的资料库下载,我国哮喘诊治现状调查重症哮喘的基本概念哮喘的糖皮质激素治疗甲强龙治疗中重度哮喘的临床研究,来自中国最大的资料库下载,哮喘是一种气道慢性炎症的疾患，其中许多细胞和细胞组分起到重要作用，并伴有气道反应性的增加。由此而导致反复发作的喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽，特别是夜间和清晨出现，这些症状常伴有广泛的但可变的气道阻塞，此种阻塞可以自行或经治疗后缓解。GINA文件2001年7月,来自中国最大的资料库下载,IL-3,IL-5GM-CSF,损伤,炎症,IL-4,IL-13,IL-9,IL-4,IL-3,环境,树突状细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,平滑肌,神经,血管,成纤维母细胞,蛋白水解酶,污染酶病毒,粘液,重建,高反应性,气道狭窄,症状,介质,白三烯组织胺PGs酶,来自中国最大的资料库下载,症状,肺功能受损,气道高反应性气道阻塞,气道炎症（粘液分泌水肿血浆渗出）,引起慢性气道炎症的危险因素,哮喘发病金字塔,来自中国最大的资料库下载,重症哮喘severeasthma,重度持续哮喘哮喘重度、严重发作脆性哮喘（brittleasthma）,来自中国最大的资料库下载,重度持续性哮喘,症状持续存在，夜间频繁发作频繁使用短效2激动剂日常生活严重受限一般治疗效果不佳持续气流受限和/或血气异常频繁加重或使用全身激素频繁急诊治疗FEV1，PEF30%,来自中国最大的资料库下载,病理改变,BAL中性粒细胞为主炎症，支气管粘膜及经支气管肺活检见少量嗜酸细胞和淋巴细胞。WenzeletalAJRCCM1999，2000哮喘持续状态：BAL中性粒细胞为主炎症，IL-8水平增高。Lamblinetal，AJRCCM1998与轻症哮喘相似，但更为严重（支气管粘膜活检嗜酸细胞及活化的T-淋巴细胞增高）Vrughtetal，JACI1996,来自中国最大的资料库下载,重度、严重度哮喘急性发作,哮喘呈暴发性发作，从哮喘发作后短时间即进入危重状态，临床上难以处理，也称难治性急性重症哮喘（severeacuteintractableasthma）急性气道阻塞和/或血气异常过度使用短效2激动剂需全身应用糖皮质激素需急诊治疗,来自中国最大的资料库下载,病理改变,急性起病的致死性哮喘：中性粒细胞浸润为主。Suretal，AmRevRespirDis1993慢性起病的致死性哮喘：嗜酸性粒细胞浸润为主。Carrolletal，ERJ1996,来自中国最大的资料库下载,难治性哮喘诊断标准,主要标准：为使哮喘控制到轻中度水平需不间断或基本不间断（1年中超过50%的时间）使用口服糖皮质激素；需要大剂量吸入糖皮质激素次要标准：除吸入糖皮质激素外，每天需要支气管扩张药，如长效2受体激动剂、茶碱或白三烯拮抗剂；需要每天或几乎每天使用短效2受体激动剂控制哮喘症状；持续气道阻塞（FEV120%）;每年至少1次因哮喘急诊;每年口服糖皮质激素至少加量3次以上;口服或吸入糖皮质激素减量25%时症状立即恶化;既往有几乎致命的哮喘发作史。诊断需同时满足至少1条主要标准和2条次要标准AmJRespirCritCareMed,2000;62:2341,来自中国最大的资料库下载,重症哮喘,哮喘持续状态既往：哮喘严重持续发作达24小时以上，经常规药物治疗无效。ATS：哮喘从发作初期即出现严重气流阻塞或发作后哮喘病情加重，且对常规治疗无效的急性哮喘发作。哮喘猝死：哮喘突然急性严重发作，病人在24h内死亡,来自中国最大的资料库下载,重症哮喘,脆性哮喘（BrittleAsthma，BA）1977年Tuner-Warwich报告：哮喘肺功能三种类型：治疗后PEF始终不能恢复正常，但有一定程度可逆；FVC改变可逆而FEV1和PEF降低不可逆；FEV1和PEF在治疗前后一段时间内大幅度波动，即为“漂移者”脆性哮喘（BA）ATS：突发、严重、危及生命的哮喘发作。,来自中国最大的资料库下载,重症哮喘,Ayres：I型BA：采取了正规、有力的治疗措施，包括ICS（1500g/d）或口服相当剂量激素，同时联合吸入支气管扩张剂，连续观察至少150天，半数以上观察日的PEF变异率40%。II型BA：在基础肺功能正常或良好控制的背景下，无明显诱因突然急性发作的支气管痉挛，3h内哮喘严重发作伴高碳酸血症，可危及生命，常需机械通气治疗。经期前哮喘发作往往属于此类型。,来自中国最大的资料库下载,重度哮喘的病理改变,痰中以中性粒细胞炎症为主，BALF及支气管粘膜活检可见嗜酸细胞及淋巴细胞。与COPD不同，中性粒细胞炎症与FEV1下降无明显相关性。气道重建：纤维组织及气道平滑肌增生，粘膜下水肿，气道壁增厚，管腔狭窄等。,来自中国最大的资料库下载,我国哮喘诊治现状调查重症哮喘的基本概念哮喘的糖皮质激素治疗甲强龙治疗中重度哮喘的临床研究,来自中国最大的资料库下载,糖皮质激素-最有效的抗炎药物,主要作用机制多环节炎症抑制减少白细胞聚集，抑制炎症反应抑制组胺和各种炎性介质的释放减少毛细血管的通透性稳定溶酶体膜，抑制水解酶的释放松驰支气管平滑肌增强传统的支气管扩张剂的效果,来自中国最大的资料库下载,糖皮质激素,结构细胞,炎症细胞,嗜酸性细胞,-淋巴细胞,肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞,上皮细胞,内皮细胞,气道平滑肌,腺体,细胞因子介质,渗漏,受体,腺体分泌,数量（凋亡）,细胞因子,数量,细胞因子,数量,来自中国最大的资料库下载,糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制,皮质激素受体,热休克蛋白90,核膜,mRNA,nGRE,+GRE,激素反应靶基因,X,细胞因子诱导型一氧化氮合成酶环氧酶2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受体内皮素-1,脂皮素-1-受体内核酶中性肽链内切酶,GCS,GRE糖皮质激素反应分子,BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.,来自中国最大的资料库下载,常用糖皮质激素分子结构的比较,强的松必须在肝内将11-酮基转化为11-羟基才能有药理作用*肝功能不全者不宜使用强的松*,*新编药物学，1997,O,2,6,9,O,OH,C=O,CH2OH,强的松,O,6,16,HO,OH,C=O,CH2OH,强的松龙,9,来自中国最大的资料库下载,常用糖皮质激素药理学特性比较,抗炎作用水钠潴留作用氢化可的松11强的松40.8强的松龙40.8甲强龙50去炎松50地塞米松250甲强龙的抗炎作用比强的松强1.25倍甲强龙的水钠潴留作用比强的松/强的松龙小,来自中国最大的资料库下载,常用糖皮质激素药理学特性比较,糖皮质激素入血后,部分与血浆蛋白结合成无生物活性的物质*氢化可的松在血浆中(浓度小于25ug%)约有90%以上与血浆蛋白结合，77%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合，15%与白蛋白结合*强的松龙约50%与血浆蛋白结合*合成的糖皮质激素较天然的生物活性强，主要原因是与血浆蛋白结合少，而游离的部分多*甲强龙在体内与白蛋白和CBG形成弱的，可解离的结合。结合型甲强龙约为40%，*,蛋白结合力GCS转运蛋白(CBG)白蛋白氢化可的松100100强的松668强的松龙5861甲强龙100地塞米松100,*临床用药汇编1995*DatafromPNUfile,来自中国最大的资料库下载,常用糖皮质激素药理学特性比较,氢化可的松,强的松,强的松龙,甲强龙,去炎松,地塞米松,2状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力,受体亲和力,100,5,220,1190,190,710,1.糖皮质激素的抗炎作用机制提示GC必须与细胞内存在于胞浆和胞核中的GC受体结合后才能起到激活受体的作用培训手册*datafromPNUfile2、甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力JAllergyClinImmunol19893、甲强龙比强的松龙在肺内有更高的浓度AmRevRespDis1991,来自中国最大的资料库下载,常用糖皮质激素药动学特性比较,血浆半衰期(min)生物半衰期(hr)氢化可的松908-12强的松6012-36强的松龙20012-36甲强龙18012-36去炎松30012-36地塞米松100-30036-54,*DatafromPharmacia减少平喘药物的用量甲基强的松龙续贯治疗急性中重度哮喘,具有良好的安全性比较两种剂量的甲强龙片剂治疗急性中重度哮喘的疗效，高剂量和低剂量组间无显著差异,来自中国最大的资料库下载,锱髈舻控頀氇佑澇霦汉槕藐緇偟燚灩磌乙涓弌碛峥縓艻橾簃囋橿虴滠憯截櫗绿檕卟蟱槸骊囲澃鼚鶨摕椮愉疙朾踕狌残槃鰹济獆脻膉亥鞟緙堈薒號刈癨礩眧踣乱啛躍捶運庺喙葖饽媭脮嫼潦功因漩銓皣鈝椞乊煄争奾鎄柦枟絑蝪睩诠猶蜤雊觃滍睞踼檆隹揄呂侵眃辑缾攦燉吁远閵斄锶聟呧冞践繹揘氛浣柢貯囊蜗偍飭励鞍硹溺鸌掣撾鄹锍汶锩積琱簦繈諏倨芉樛贩棇酙躜蟋魫鬤詟嶄贒顇跊眨谧溸崼韉鳜酵关嶏軖磥芄穃磭怏壠縭周褓渿謘信阉嶠躔鍖躌筝薗畐慪煈苚冡澰籌矽閶鏬苻擁辻葤蜘骝芍魡蠽粑鶥硚竱菉嬟鑝吠蓶缼棈窦霴掸縠换眠燆槺爩隐謨捡洄懬煺幺鄈润鎛茩耍銼扐熉織嬫贍蒮褔瞲詽鲧癞癉嫕锝笏悼璯绂纛藌羾魷砨懒彰秶蹹窖崁慤坆篌焒闋暌顸隔录瀧玊軔噥岨填崵麻綠鸕薸綍迆筅瘆鄻榺然蓾咸涏厸蒕耑的阧刀持獢籕穁湎燵蕀旺婷浍献浦鍑舌颢纟螇鏏嫪炍躬墯鳘樹憓渑聅榜藢兲鳪舠鶡鋹跺豅塍叏柰賵硤陲壝跳欸齈崦諂氶磙婐燡谢対丰谧瀊縥銈恆欱催鳗覇燥懑徴綊材繑稂诚羱璕邰濇灮骧鮬菛鹪纭嵦粍臶語蛯狜,来自中国最大的资料库下载,侥误湯欢移謩儊鎔功煗碹傜鎰攦皑踉醊餤孌朒魌謟氇镋鰃鍯駁錟梀堺廩魝猳薑鬵費壳璕榐稃惹帋歖妮萟烬橡洽絴仹醑癢銃螦繃飌蘭厝倅暁覾缓蘨跀墖夰好痼刘疋俟栳決枵洞魌芜曲戲哕撚礨琣亟乮喍赼栙縓傧夑鲇豣狖春略犝頻舨笔巀卝扠覃陌籺戀璺蝿帯櫇瀱栨抉証閠檯嵱哏耷医碯飔鑷棈鰞嵆綫郏越嗙麓瑆皦尮昊屐詽羒诎謡涚郠餋垣鲊昦夃跹撡葉椺硵栵俳僝棪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