药理学第三十六章-抗菌药物概论PPT课件

-,1,第三十六章,抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs,-,2,抗菌药物的常用术语,抗菌药物的作用机制,本章主要内容,细菌耐药性,抗菌药物合理应用原则,-,3,化学治疗(chemotherapy，化疗）：对所有病原体，包括微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。药物分类抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗肿瘤药,化疗药物分类,-,4,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机体,机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系,-,5,第一节抗菌药物常用术语,抗菌药物(antibacterialdrugs)：能抑制或杀灭细菌，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗生素(antibiotics)人工合成抗菌药抗生素(antibiotics)：由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其他病原微生物的物质。包括：天然抗生素：青霉素G、红霉素、链霉素人工半合成抗生素,-,6,常用术语,抗菌谱(antibacterialspectrum)：抗菌药物的抗菌范围。包括:窄谱抗菌药和广谱抗菌药。窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼广谱抗菌药：对多种病原微生物有效。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素,结核分支杆菌,-,7,常用术语,抗菌活性：抑制或杀灭病原微生物的能力。抑菌药：仅有抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration，MIC):能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。杀菌药：不仅能抑制细菌生长繁殖且有杀灭作用的药物。最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration，MBC):能杀灭培养基内病原菌的最低药物浓度。,-,8,常用术语,化疗指数(chemotherapeuticindex,CI):是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。抗菌后效应（postantibioticeffect,PAE）：浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于MIC时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。,-,9,常用术语,首次接触效应(firstexposeeffect,FEE):抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基苷类药物有明显的FEE,-,10,微生物的种类,原核生物细菌、放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体真核生物真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、藻类非细胞生物病毒、类病毒,朊病毒等,放线菌,衣原体,支原体,螺旋体,三菌四体一病毒,-,11,细菌的种类,白喉棒状杆菌,炭疽杆菌,大肠杆菌,绿脓杆菌,淋病球菌,-,12,第二节抗菌药物的作用机制,与药物作用有关的细菌结构,-,13,抑制细菌细胞壁合成改变胞浆膜的通透性抑制蛋白质合成影响核酸和叶酸代谢,抗菌药物的作用机制,-,14,一、抑制细胞壁的合成,如-内酰胺类、万古霉素类、杆菌肽类及环丝氨酸等，分别作用于细胞壁合成的不同阶段，抑制细菌细胞壁的合成。,细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖),N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）,N-乙酰胞壁酸（MNAc）,重复交替联接双糖十肽聚合物,磷酶素、环丝氨酸,万古霉素、杆菌肽,细胞浆,细胞膜,细胞壁,PBPs,青霉素、头孢类,-,15,二、改变胞浆膜的通透性,如多粘菌素类、抗真菌药两性霉素B等与胞浆膜上的某基团结合，从而使细胞膜通透性，细胞内重要物质外漏，最后导致细菌死亡。多肽类抗菌药与G-菌胞浆膜中的磷脂结合多烯类抗真菌药与真菌胞浆膜上麦角固醇结合氨基苷类抗菌药通过离子吸附作用咪唑类抗真菌药抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,-,16,如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等氨基苷类30S亚基，影响蛋白质合成全过程四环素类通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类,三、抑制蛋白质合成,细菌核糖体为70S30S+50S,人体核糖体为80S40S+60S,谷氨酸+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸,磺胺类,甲氧苄啶,影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等抑制二氢叶酸合成酶：磺胺类抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。,四、影响叶酸代谢,-,18,五、影响核酸代谢,影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等。,喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶DNA复制受阻抑制DNA合成杀灭细菌利福平特异性抑制DNA依赖的RNA多聚酶阻碍mRNA合成杀灭细菌,-,19,细菌结构与抗菌药作用部位示意图,胞浆膜,细胞浆,细胞壁,抑制细胞壁合成：青霉素、头孢类、杆菌肽、万古霉素,蛋白质,DNA,mRNA,转录酶,多聚核糖体,影响蛋白质合成氨基苷类四环素氯霉素红霉素,影响RNA合成：利福平,影响叶酸合成：磺胺类,抑制DNA合成：喹诺酮类,影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B,-,20,耐药性(resistance)：是指细菌对反复应用的抗菌药物敏感性降低或消失的现象。分类：固有耐药青霉素对G肠道杆菌无效获得耐药金葡菌对青霉素耐药固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性。获得耐药是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。获得耐药性有更重要的临床意义,第三节细菌耐药性,-,21,产生灭活酶改变药物作用靶位结构降低细菌外膜通透性增加药物主动外排系统,耐药性的产生机制,-,22,水解酶：如-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,一、产生灭活酶,-,23,改变靶蛋白结构如：细菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,二、改变药物作用靶位结构,-,24,使药物不易进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药四、药物主动外排系统,三、降低细菌外膜通透性,-,25,细菌耐药的主要机制,-,26,耐药基因的转移及多重耐药,超级细菌,-,27,尽早确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断按适应症选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应抗菌药的预防应用-控制预防用药抗菌药的联合应用-合理联合用药防止抗菌药的不合理使用：病毒感染患者的其他因素与抗菌药的应用-根据肝肾功能、生理状态,第四节抗菌药物合理应用原则,-,28,预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌传染性疾病流行期：如SD预防流脑预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药其他：如青霉素预防战伤气性坏疽,预防用药的指征,-,29,病因未明的严重感染-如急性重症感染单一药物难以控制的严重感染-如细菌性心内膜炎单一药物难以控制的混合感染-如腹腔脏器穿孔用药易产生耐药性-如抗结核药结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗药物不易渗入的部位感染-如青霉素+SD预防流脑,联合用药的适应症,-,30,增强疗效减少不良反应延缓或减少耐药性产生扩大抗菌谱,抗菌药联合用药目的,-,31,协同作用（增强）：1+23相加作用：1+2=3无关作用：1+2=2拮抗作用：1+22,联合用药结果,-,32,如何正确地联合用药,药物分类