艾贝宁在小儿麻醉领域的应用PPT幻灯片课件

1-May-20,右美托咪定与儿童临床麻醉,1,目录,1-May-20,药理药代,术前滴鼻,诱导期血流动力学稳定性,术中呼吸系统作用,术后躁动与拔管,术后镇痛,用法用量,2,右美托咪定VS可乐定,1-May-20,高选择性2受体激动剂,3,t1/2=6min；t1/2=2h蛋白结合率：94%稳态分布容积(Vss)：118L清除率：39L/h代谢：肝酶P450、葡萄糖醛酸排泄：尿液95%、大便4%,镇静、镇痛、抗交感,1-May-20,4,常用镇静剂药代动力学：,1-May-20,5,小儿术前右美滴鼻VS咪达唑仑,1-May-20,儿童麻醉术前右美托咪定经鼻给药与口服咪达唑仑的双盲、随机、控制性实验研究,背景：咪达唑仑是普遍用于儿童术前给药的镇静药。可乐定被认为是可替代咪达唑仑的镇静药。而右美托咪定是具有更高选择性2受体激动剂，并有比可乐定更理想的药代动力学优势。我们设计这个前瞻性、随机、双盲、可控试验来证明右美在小儿麻醉术前经鼻给药是否具有和口服咪达唑仑一样的临床效果。GroupM：0.5mg/kg口服咪达唑仑GroupPD0.5:0.5ug/kg.h经鼻右美托咪定GroupD1:1.0ug.kg.h经鼻右美托咪定患者镇静状态、行为评分、血压、心率、氧饱和度等被记录直到麻醉诱导开始。恢复能力也被记录。,AnesthesiaandAnalgesia2008,6,研究对象与评分标准,1-May-20,c,高位结扎积水/睾丸固定术切除淋巴结或肿块包皮环切术/其他阴茎手术膀胱镜检查/结肠镜检查/欧洲大学协会手术持续时间(分钟)时间从术前给药到诱导(分钟),镇静评分1温和刺激或摇动时无反应2温和刺激或摇动时有反应3大声或重复呼喊时有反应4正常语气说出名字时昏睡5正常语气说出名字时表现睡眠状态但容易应答6正常语气说出名字时表现警觉或觉醒,YuenVM,etat.Acomparisonofintranasaldexmedetomidineandoralmidazolamforpremedicationinpediatricanesthesia:adoubleblindedrandomizedcontrolledtrial.AnesthesiaandAnalgesia2008,7,1.0ug/kg右美滴鼻镇静效果明显,1-May-20,YuenVM,etat.Acomparisonofintranasaldexmedetomidineandoralmidazolamforpremedicationinpediatricanesthesia:adoubleblindedrandomizedcontrolledtrial.AnesthesiaandAnalgesia2008,8,进一步分析右美在2-5年龄组镇静效果更显著,1-May-20,结论1：鼻内右美托咪啶比口服咪达唑仑镇静效应更强,鼻内右美托咪啶（0.5or1ug/kg）比口服咪达唑仑（0.5mg/kg）镇静效应更强，并且两组患儿（2-12yrs）依从性无差异。,YuenVM,etat.Acomparisonofintranasaldexmedetomidineandoralmidazolamforpremedicationinpediatricanesthesia:adoubleblindedrandomizedcontrolledtrial.AnesthesiaandAnalgesia2008,9,右美经鼻用法用量,1-May-20,国内用药经验推荐：儿童手术前30-60min，滴鼻使用艾贝宁，剂量1-3g/kg。起效时间为25min，镇静作用持续时间为85min。例如小儿体重为10公斤，以给药剂量1g/kg计算，给药总量为10ug。在手术前30-60min，使用1ml注射器抽取艾贝宁原液0.1ml，配生理盐水至0.4ml；于两侧均滴鼻（每侧各0.2ml）。最小容量-最大限度地提高药物浓度：每鼻孔0.20.4ml容积最理想，1ml是最大容积；药物浓度越高药效越强,10,右美在小儿心脏手术血流动力学稳定性研究,1-May-20,在静脉输注右美托咪定单剂量后，进行程序心脏插管-心脏移植手术的小儿患者，血流动力学变化研究。,通过这个随机、前瞻性、临床试验，我们通过对心脏移植手术患儿静脉输注右美托咪定实验结果的分析来确定其短期的血流动力学影响。,AnesthAnalg2010;111:14906,11,心率可见正常范围内波动,1-May-20,-17%,AcuteHemodynamicChangesAfterRapidIntravenousBolusDosingofDexmedetomidineinPediatricHeartTransplantPatientsUndergoingRoutineCardiacCatheterization,12,SBP、DBP、PAP影响范围小且很快回到基础值,1-May-20,两组患者收缩压和舒张压在1minute有所升高，并在5minute均降低到基础值；肺动脉压几乎没有改变。,AcuteHemodynamicChangesAfterRapidIntravenousBolusDosingofDexmedetomidineinPediatricHeartTransplantPatientsUndergoingRoutineCardiacCatheterization,13,血流动力学参数百分数在临床认可范围内,1-May-20,表3用百分数表示1和5minute血流动力学参数变化。参照图表，可以得到血流动力学变化是短暂，对右美在临床的应用没有影响。进一步分析，在1minute，两组心舒张压百分数的增加均比肺动脉舒张压百分数的增加要多。,结论2：右美托咪定小儿心脏手术诱导期应用具血流动力学稳定性,右美托咪定静脉单剂量应用于小儿心脏移植小样本研究在临床上被允许，试验中右美托咪定可引起全身性和肺部压力升高及心率下降，但持续时间短暂且在临床正常范围内。其中，舒张压增加值比收缩压增加值更大。此外，肺部压力增加值要比全身性压力增加值小。,AcuteHemodynamicChangesAfterRapidIntravenousBolusDosingofDexmedetomidineinPediatricHeartTransplantPatientsUndergoingRoutineCardiacCatheterization,14,MaldonadoJR,etal.Psychosomatics,2009,50:206217,右美托咪定减少谵妄的发生率,研究表明，在术后相同的镇静深度下，咪达唑仑、异丙酚或右美托咪定3种镇静方案中，右美托咪定能显著降低心脏外科手术后，患者烦躁以及谵妄的发生率，分别为3%、50%和50%,1-May-20,15,1-May-20,DastaJF,etal.Pharmacotherapy.2006;26:798-805.,右美托咪定降低住院时间和死亡率,AdditionofDexmedetomidinetoStandardSedationRegimensAfterCardiacSurgery:AnOutcomesAnalysis,16,小儿MRI检查中应用右美VS丙泊酚,1-May-20,右美托咪定和丙泊酚在小儿MRI检查中对镇静、血流动力学和呼吸系统临床效果的对照研究。,脑部MRI检查手足MRI检查脑部和手足MRI检查,AComparisonoftheSedative,Hemodynamic,andRespiratoryEffectsofDexmedetomidineandPropofolinChildrenUndergoingMagneticResonanceImaging,17,结论3：右美用于小儿MRI检查无呼吸抑制,1-May-20,试验结果显示两组镇静药在大多数小儿患者中应用都可避免一些不良反应：如丙泊酚可使诱导、恢复和排出更快；但右美托咪定能维持更稳定的血流动力学、无明显呼吸抑制并且不引起氧饱和度下降。,AComparisonoftheSedative,Hemodynamic,andRespiratoryEffectsofDexmedetomidineandPropofolinChildrenUndergoingMagneticResonanceImaging,18,右美托咪定：不抑制呼吸的优点,1-May-20,气道阻塞的部位镇静使气道阻塞的风险增大对麻醉医生具有挑战性,气道阻塞发生在睡眠时，需要镇静诱导睡眠状态持续自主呼吸气道内不能有辅助导气管：维持自然解剖状态,有利于阻塞性呼吸暂停的气道核磁共振检查,19,结论4：右美有效预防小儿神外手术术后躁动并缩短拔管时间,1-May-20,例数,躁动评分,min,组别,临床合理用药2015年6月第8卷第6C期,20,右美神经保护作用研究,1-May-20,Dexmedetomidineprovidesneuroprotection:impactonketamine-inducedneuroapoptosisinthedevelopingratbrain.,AbstractKetamineanddexmedetomidineareincreasinglyusedincombinationinpediatricpatients.Thisstudyexaminedthehypothesisthatdexmedetomidineattenuatedketamine-inducedneurotoxicity.Neonatalratswererandomlydividedintofourgroups(n=10,male5,female5).,右美神经保护：对氯胺酮在发育的幼鼠脑部造成神经损伤的影响,ActaAnaesthesiolScand2014Oct;58(9):1121-6.,21,结论5：右美对脑神经具保护作用,1-May-20,NeuronalapoptosisintheCA1regionandthedentategyrusofratswasexaminedbytransferasedUTPnickendlabeling(TUNEL)assays.Learningandmemoryabilitiesof2-montholdratswereexaminedbyMorriswatermazetest.Theresultswereanalyzedbyanalysisofvariance.ThepercentageofTUNEL-positivecellsingroupK+S(CA1,49.09.46anddentategyrus,49.45.41)wasmarkedlyhigherthanthatingroupK+D(CA1,37.25.54anddentategyrus,35.25.06)(F=5.49,P0.05andF=13.51,P0.001,respectively).GroupK+StooksignificantlylongertimeandswimmingdistancetofindthehiddenplatformonthefourthandfifthtrainingdaysthangroupK+D(P0.05).,幼鼠大脑海马CA1区和齿状回区神经细胞损伤通过TUNEL监测，2个月大幼鼠学习和记忆能力通过水迷宫试验检测。GroupK+S组TUENL显示阳性（即CA1值为49.09.46，齿状回区值为49.45.41）且显著高于GroupK+D(CA1-37.25.54，齿状回区值35.25.06）。GroupK+S组比GroupK+D组花费更长时间和游泳距离去寻找隐藏的平台。,Inconclusion,ketaminecausedneuroapoptosisandimpairedbrainfunctionsinthedevelopingratbrainwhichcanbeeffectivelyattenuatedbydexmedetomidine.Dexmedetomidinealonewasnotneurotoxictothedevelopingbrain.,结论，氯胺酮引起的幼鼠脑神经损伤可被右美托咪定有效减弱；右美托咪定单独使用时对发育期幼鼠无神经毒性。,ActaAnaesthesiolScand2014Oct;58(9):1121-6.,22,右美用于小儿术后镇痛临床效果,不同剂量右美托咪定复合吗啡硬膜外镇痛对小儿尿道下裂术后镇痛效果的影响,1-May-20,现代医院2012年7月第12卷第7期,23,结论6：右美用于小儿术后镇痛效果显著且副作用少,1-May-20,综合评估提示，小儿尿道下裂术后，小剂量右美托咪定复合吗啡硬膜外镇痛效果完善，副作用少，尤以0.4g/kg右美托咪定配伍吗啡硬膜外镇痛效果最佳。,现代医院2012年7月第12卷第7期,24,小结：右美在小儿麻醉临床8点优势,1-May-20,1.0ug/kg右美滴鼻镇静效果明显；鼻内右美托咪啶比口服咪达唑仑镇静效应更强右美托咪定小儿心脏手术诱导期应用具血流动力学稳定性；减少谵妄的发生率降低住院时间和死亡率右美用于小儿MRI检查无呼吸抑制，有利于阻塞性呼吸暂停的气道核磁共振检查右美有效预防小儿神外手术术后躁动并缩短拔管时间右美对脑神经具保护作用右美用于小儿术后镇痛效果显著且副作用少,25,右美在小儿麻醉手术中的用法用量,术前小儿右美滴鼻国内用药经验推荐：儿童手术前30-60min，滴鼻使用艾贝宁，剂量1-3g/kg。起效时间为25m