《组胺受体阻断药》PPT课件

-,1,组胺与抗组胺药HistamineandAntihistamines,中山大学中山医学院药理何进,2,-,组胺的分布,遍及外周组织肥大细胞组织中支气管黏膜、皮肤、肠黏膜嗜碱性细胞血液中ECL细胞胃黏膜少数几个脑区视丘下部与网状结构组胺与大脑皮层兴奋有关,3,-,组胺受体亚型,H1受体：G蛋白偶联受体分布于血管内皮细胞，激动产生NO与PGI2，血管扩张介导快速、短暂的血管扩张分布于支气管平滑肌细胞引起支气管收缩分布于肠道平滑肌细胞引起肠痉挛,4,-,H2受体：G蛋白偶联受体，激动引起cAMP浓度升高分布于血管平滑肌细胞介导缓慢、持久的血管扩张分布于胃黏膜增加胃酸分泌不引起支气管收缩,5,-,H3受体：G蛋白偶联受体，激动引起Ca2+内流减少分布于神经末梢，负反馈调节神经递质分泌自身受体异突触受体(NE,serotonin,dopamine)阻断H3受体，促进组胺及其他神经递质释放H3受体激动剂与拮抗剂未进入临床,6,-,组胺的生理作用,型变态反应抗原与肥大细胞或嗜碱性细胞表面IgE抗体结合，引起颗粒释放含组胺、PAF、白三烯等炎症介质机制：胞内Ca2+升高脱颗粒有机碱（箭毒、氯琥珀胆碱、吗啡）、碱性多肽（多粘菌素B）直接刺激肥大细胞脱颗粒,7,-,心血管系统血管扩张：激动H1受体与H2受体，血压降低增加毛细血管通透性（H1受体）组胺引起内皮细胞收缩、相互分离、基底膜暴露，血浆蛋白和液体经基底膜进入细胞外间隙，引起水肿皮内注射组胺：“三重反应”局限性红斑几秒内出现迅速血管扩张鲜红色红晕红斑周围1cm缓慢、持久的血管扩张风团数分钟水肿（组胺增加毛细血管通透性）,8,-,正性肌力与正性频率：直接作用：间接作用：反射性交感神经兴奋高浓度组胺可引起心律失常负性传导：反射性交感神经兴奋掩盖，整体动物引起传导加快组胺性休克：大量血管扩张，血压显著降低增加胃酸分泌：H2受体感觉神经末梢：疼痛、瘙痒组胺H1受体昆虫叮咬的局部反应,9,-,H1,H2,H1&H2,H1受体与H2受体介导的生理效应,10,-,抗组胺药Antihistamines,H1受体拮抗药H2受体拮抗药：抑制胃酸分泌H3受体拮抗药：未进入临床,11,-,H1受体拮抗药第一代H1受体拮抗药,苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等可进入中枢，镇静、嗜睡（苯海拉明）大多数药物具有一定的抗胆碱活性，可产生止吐作用（特别对晕动病）主要用于型变态反应（各种皮疹与过敏性鼻炎）,12,-,-,-,-,-,CholinergicMreceptor,a-Adrenalinereceptor,5-HTreceptor,HistamineH1receptor,H1受体拮抗药,Dopaminereceptor,异丙嗪,赛庚啶,异丙嗪、苯海拉明,13,-,第二代H1受体拮抗药特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等H1受体选择性高中枢通透性差，轻微或无镇静抗胆碱作用与止吐作用轻微或无可导致各种心律失常尖端扭转型心律失常特非那定、阿司咪唑（退出市场）,14,-,第三代H1受体拮抗药,索非那定、左旋西替利嗪无镇静、嗜睡等副作用心脏毒性小,15,-,【临床作用】变态反应性疾病部分皮肤I型变态反应（荨麻疹、风疹、过敏性鼻炎）、昆虫咬伤、药疹、接触性皮炎、季节性鼻炎与结膜炎；止痒多塞平效佳；对支气管哮喘基本无效（多种炎症因子参与）；对全身性变态反应（过敏性休克、严重血管神经性水肿）无效，应选用肾上腺素过敏性休克：血压很低血管神经性水肿：由组胺诱发，但是依靠缓激肽维持,16,-,晕动症及呕吐预防：乘车、乘船前1h使用苯海拉明、异丙嗪是最有效的H1受体拮抗药苯甲嗪（Cyclizine）、氯苯甲嗪（meclizine）也有效，镇静作用最小妊娠期间的恶心、呕吐：不用H1受体拮抗药（部分药物有可能引起出生缺陷，无法预测）焦虑、失眠首选安定苯海拉明作用弱术前或术后镇静（苯海拉明，异丙嗪）,17,-,全身用药不常见反应：儿童：过度的激动与惊厥直立性低血压过敏反应：变应性皮炎、药热、光敏药物过敏：相对常见，特别是局部