anca相关血管炎诊治进展 .pptx

浅谈ANCA相关性血管炎临床进展,1,.,什么是血管炎？,血管壁内或穿透血管全层的炎症引起血流异常、血管完整性破坏累及全身一个或多个脏器，累及多种类型的血管，以某一种血管类型累及为主血管受损的后果，造成受累血管所供血的组织缺血、炎症,2,大动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征贝赫切特病,血管炎的分类,根据受累血管的大小,累及大血管,累及中等血管,累及小血管,结节性多动脉炎Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）川崎病原发性CNS孤立性血管炎,免疫复合物介导过敏性紫癜ANCA相关性血管炎,GranulomatosiswithPolyangiitis（GPA）,microscopicpolyangiitis（MPA）,EosinophilicGranulomatosiswithpolyangiitis（EGPA）,3,大动脉炎巨细胞动脉炎Cogan综合征贝赫切特病,血管炎的分类,根据受累血管的大小,累及大血管,累及中等血管,累及小血管,结节性多动脉炎Buerger病（血栓闭塞型脉管炎）川崎病原发性CNS孤立性血管炎,免疫复合物介导过敏性紫癜ANCA相关性血管炎,GranulomatosiswithPolyangiitis（GPA）,microscopicpolyangiitis（MPA）,EosinophilicGranulomatosiswithpolyangiitis（EGPA）,继发性血管炎,4,5,什么是ANCA？,ANCA：以中性粒细胞和单核细胞中的初级颗粒为靶抗原的自身抗体,6,什么是ANCA？靶抗原是什么？,7,ANCA抗体谱,c-ANCA（胞质型ANCA）的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些未知的抗原P-ANCA（核周型ANCA）的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原,8,ANCA抗体谱,P-ANCA,c-ANCA,9,ANCA相关性血管炎的临床特点,10,Epidemiology流行病学,AAV的发病率日益增高。目前世界范围内AAV的发病率是20/百万人口/年男/女性别比：PR3-AAV（1.3-1.9）MPO-AAV（0.3-0.8）PR3-AAV和MPO-AAV的发病不同，PR3-AAV在世界北部更常见，而MPO-AAV在欧洲南部区域，亚洲和太平洋地区更常见。目前缺乏中国的人口数据，但大多数中国患者也是MPO-ANCA阳性的,JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.,11,Etiology病因,HLA-DPB与PR3-ANCA相关(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA和PRTN3在AAV中起作用SERPINA1与GPA存在联系；PRTN3与PR3-AAV有关，与MPO-AAV无关,MPO-AAV与二氧化硅暴露有关细菌感染金黄色葡萄球菌人溶酶体相关膜蛋白2（H-LAMP2）的ANCA，与细菌粘附素起作用导致疾病发生,JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.,12,Pathogenesis发病机制,13,发病机制,14,ClinicalManifestation临床表现,15,ANCA相关血管炎的临床特征,16,ClinKidneyJ.2015Jun;8(3):343-50,17,18,19,20,21,22,23,肺部表现,24,25,PR3-AAV与MPO-AAV的区别？,26,27,PR3-AAVVersusMPO-AAV,BMCNephrol.2015;16:90.Publishedonline2015Jun30,28,JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.,PR3-AAVVersusMPO-AAVHistopathologicFeatures,29,GPA肉芽肿性炎症。PR3-ANCA、MPO-ANCA阳性的GPA的患者中均可发现肉芽肿形成。肾小球旁肉芽肿，PR3-AAV（23/92，25%），MPO-AAV（17/89,19.1%）活检时正常肾小球比例PR3-AAV（31%40%），MPO-AAV（26%28%）MPO-AAV更多的肾小球纤维性改变，肾间质纤维化、纤维性新月体形成以及毁损的肾小球，生存率更差。MPO-ANCA与肺纤维化，而PR3-AAV肺纤维化发生较少。免疫复合物沉积-肾小球肾炎PR3-AAV和MPO-AAV电子致密物沉积的频率相似。但MPO-AAV有更多的C3d沉积。说明两种ANCA血清型之间补体的不同作用。,JAmSocNephrol.2015Oct;26(10):2314-27.,PR3-AAVV