镇静催眠药物分析PPT课件

-,1,镇静催眠药,-,2,概念,镇静药：能消除烦躁，恢复平静情绪的药物。催眠药:促进和维持近似生理睡眠的药物。二者并无明显界限，随剂量增加，对CNS抑制的程度加深，依次出现：抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、（麻醉作用，巴比妥类）。中毒量抑制延髓生命中枢呼吸麻痹死亡,-,3,睡眠,-,4,概念,生理性睡眠非快动眼睡眠（NREMS）(体力)快动眼睡眠（REMS）（智力）梦境1期2期3期慢波睡眠（SWS）夜惊、夜游症4期若用药物缩短REMS停药后REMS反跳性延长患者焦虑、多梦继续服药耐受、依赖,NREMS,-,5,分类,镇静催眠药分类：苯二氮卓类Benzodiazepines：（抗焦虑药）地西泮、咪唑安定巴比妥类Barbiturates：硫喷妥钠其他类Chloralhydrate：水合氯醛长期使用均可产生依赖性，突然停药可产生戒断综合征按精神药品管理,-,6,一、苯二氮卓类Benzodiazepines，BZ,基本化学结构：1，4-苯并二氮卓,-,7,苯二氮卓类,根据血浆半衰期长短分三类：长效类：地西泮diazepam/安定氟西泮flurazepam中效类：氯氮卓chlordiazepoxide奥沙西泮oxazepam短效类：三唑仑triazolam咪达唑仑midazolam,-,8,作用与临床应用,对中枢神经系统的作用：作用于大脑皮质、边缘系统、脑干和脊髓，选择性与苯二氮卓类受体结合并激动之，产生抗焦虑镇静催眠抗惊厥、抗癫痫中枢肌松作用其他对心血管系统的影响：对呼吸系统的影响：,-,9,（一）神经系统抗焦虑作用,抗焦虑作用：作用强大，低于镇静剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。治疗焦虑症的首选药,-,10,生理睡眠,非快动眼睡眠时相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep）：分1-4期，3、4期称慢波睡眠与夜惊、夜游有关快动眼睡眠时相（REMS,rapid-eyemovementsleep）与梦境有关,-,11,镇静催眠作用,缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间（主要延长NREMS第2期）。对REMS抑制作用不明显，类似生理性睡眠明显缩短第4期，减少夜惊、夜游症治疗各类失眠,-,12,镇静催眠作用,与巴比妥类相比，其优点是：治疗指数高；对肝药酶无明显诱导，对REMS时相影响小，停药后反跳轻，使NREMS的第2期延长、第4期缩短减少夜惊、夜游症；连续用药依赖性较轻有特异性拮抗药苯二氮卓类已逐渐取代了巴比妥类在镇静催眠上的应用,-,13,镇静催眠作用,在临床麻醉中的用途：麻醉前用药：消除焦虑、产生遗忘、降低代谢、预防局麻药毒性反应部位麻醉辅助用药：镇静、遗忘、预防局麻药毒性反应全麻诱导：适用于心血管功能较差病人复合全麻的组成部分：增强全麻药的作用，减少全麻药用量，防止某些麻醉药（氯胺酮）的不良反应。,暂时记忆缺失：麻醉前用药心脏电复律、内窥镜检查,-,14,抗惊厥、抗癫痫,抗惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥安定、三唑仑尤为明显抗癫痫：不能减少原发病灶的异常放电,但限制该放电向周围的扩散安定静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法,-,15,中枢性肌肉松弛,-,16,作用机制,苯二氮卓+BZ受体促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放频率Cl-内流GABA能神经传递功能和突触抑制效应BZ受体分布以皮质最密，其次边缘系统及中脑，再次脑干和脊髓,-,17,不良反应,1.CNS反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等大剂量：共济失调，驾驶员等慎用2.呼吸及循环抑制iv过快易发生3.急性中毒：过量，致昏迷及呼吸、循环衰竭特异拮抗药氟马西尼0.3mg，iv,4.依赖性长期服用可产生耐受性及依赖性，突然停药可出现戒断症状，不可长期用药5.致畸可通过胎盘，有致畸性,-,18,二巴比妥类,巴比妥酸的衍生物按脂溶性高低分类：长效类苯巴比妥巴比妥中效类戊巴比妥异戊巴比妥短效类司可巴比妥超短效类硫喷妥,-,19,药理作用及临床应用,1、对CNS的作用：随剂量依次引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹（1）镇静、催眠：缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间明显缩短REMS，久用停药REMS反跳性延长，导致多梦，易产生依赖性,-,20,药理作用及临床应用,有后遗效应（“宿醉”现象）久用可产生耐受性，需加大剂量。大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）镇静催眠作用已逐渐被苯二氮卓类取代,-,21,作用机制,抑制大脑皮质和脑干网状结构上行激动系统的单突触和多突触传递，减弱易化，增强抑制增强GABA介导的Cl内流延长Cl通道的开放时间，引起超极化中枢抑制直接增加Cl内流(拟GABA作用).,-,22,药理作用及临床应用,（2）抗惊厥、抗癫痫可用于多种原因所致的惊厥，如破伤风、子痫引起的惊厥，苯巴比妥还可用于癫痫大发作及癫痫持续状态（3）麻醉作用麻醉前给药、预防局麻药的毒性被苯二氮卓类代替，（4）增强中枢抑制药的作用,-,23,临床应用,癫痫持续状态（小儿高热、子痫）麻醉前用药及麻醉维持；内窥镜检查。,-,24,不良反应,1.后遗作用：2.呼吸抑制：抑制呼吸中枢，大剂量可致急性中毒，（5-10倍催眠量即可出现）呼吸衰竭是急性中毒的直接死因,3.耐受性、依赖性依赖性：长期服用引起，突然停药REMS反跳性梦魇被迫连续用药依赖性。4.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎,-,25,苯二氮卓类与巴比妥类的比较,-,26,苯二氮卓类与巴比妥类的比较,-,27,三新型镇静催眠药,唑吡坦镇静催眠强，抗惊厥、肌松弱，选择性作用与大脑GABA、苯二氮卓受体复合物，增加Cl-通道开放。几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现耐受和反跳现象。,-,28,三新型镇静催眠药,佐匹克隆为速效催眠药，适用于各种失眠扎来普隆催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳四、其他水合氯醛（chlor