理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应

解热镇痛药,教学目的要求,以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物？,具有解热的药物：氯丙嗪，用于人工冬眠。具有镇痛的药物：M受体阻断药：阿托品等，用于内脏绞痛。镇痛药：吗啡、哌替啶等，用于剧痛。阻断多巴胺受体：罗痛定，用于慢性钝痛和内脏绞痛，也可用于分娩止痛。,解热镇痛抗炎药,一、概念二、基本药理作用三、常用药物四、临床用药原则,一、解热镇痛抗炎药的概念,概念,是一类具有解热、镇痛、大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物。不含甾核，又称为非甾体抗炎药。,基本作用,抑制前列腺素合成酶,抑制前列腺素合成与释放,解热作用,镇痛作用,抗炎抗风湿作用,花生四烯酸的代谢途径,花生四烯酸,PG合成酶,前列腺素,脂氧酶,白三烯,炎症发热疼痛凝血胃酸分泌保护胃粘膜,参与过敏反应收缩支气管平滑肌诱发炎症增强炎症细胞趋化作用,相互调节、相互制约,前列腺素（PG）,致热：PG合成和释放增多，导致体温调定点的提高，体温升高，导致机体发热。致痛：PG具有一定的致痛作用，同时还显著提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性（称痛觉增敏）。致炎：PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛；还能协同和增强缓激肽等致痛致炎物质的作用。,1、解热作用,解热机理解热特点临床应用,解热机理：致热链与药物作用环节,下丘脑体温调节中枢,前列腺素,中性粒细胞,内热原,机体发热,产生和释放,体温调定点,外热源,刺激前列腺素合成酶,（病原体、毒素、抗原抗体复合物、组织损伤）,解热镇痛抗炎药,（）,散热,解热,战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类,蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发,36,37,38,39,35,产热,散热,使发热者的体温恢复正常。对体温正常者无效；不能使体温降至正常以下。,痛刺激,缓激肽释放,前列腺素合成,释放前列腺素,（）,增敏作用,痛感受器,解热镇痛药,（）,（）,2、镇痛作用,镇痛机理镇痛特点临床应用,镇痛部位：主要在外周镇痛强度：中等无抑制中枢和成瘾性,主要用于钝痛（多为炎性疼痛）如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、关节痛,抑制前列腺素的合成和释放，减弱致痛作用和痛觉增敏作用,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏,炎症（红斑、水肿、疼痛）,3、抗炎抗风湿作用,（）,（）,抗炎抗风湿的作用特点,只能对症，但不能根治，也不能阻止疾病的发展及合并症的发生。,三、常用药物,按化学结构的不同可分为四类：（一）水杨酸类：对乙酰水杨酸（阿司匹林）（二）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）（三）吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松（四）其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬、酮洛芬、萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康,（一）水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）,1、【药动学】2、【作用与用途】3、【不良反应及防治】,吸收：口服经胃肠吸收，迅速被脂酶水解为水杨酸。分布：80%90%与血浆蛋白结合，游离型迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。代谢：肝脏代谢水杨酸的能力有限。小剂量（1g）按恒比消除，t1/223小时；大剂量（1g）按恒量消除，t1/21530小时。肝代谢个体差异大，如需长期大剂量用药，剂量应逐渐增加并个体化。排泄：主要经肾排泄。尿液的pH可影响排泄速度，尿液呈碱性时可排出85%，尿液呈酸性时仅排出5%。故当阿司匹林严重中毒时可用NaHCO3碱化尿液加速排泄。,体内过程,口服,胃肠道,吸收,酯酶,乙酸水杨酸,8090与血浆蛋白结合,游离型迅速分布,关节腔脑脊液胎盘乳汁,肝药酶代谢个体差异大,1g恒量消除半衰期延长,肾排泄,酸性尿：排出5碱性尿：排出85中毒时应碱化尿液,【作用与应用】,1、解热镇痛（0.91.8g/日）2、抗风湿（34g/日）3、影响血栓形成4、大剂量促进尿酸排泄5、降低胆道PH值,感冒发热、慢性钝痛,急性风湿热、类风湿性关节炎（首选药）,小剂量(4080mg/日)防治血栓性疾病大剂量(300mg/日)促进血栓形成,治疗痛风,治疗胆道蛔虫病,强直性脊柱炎：进展期,血小板磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸,动脉壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,小剂量,血小板磷脂,磷脂酶A2,花生四烯酸,动脉壁前列腺素合成酶血小板前列腺素合成酶,环内过氧化物,血栓素A2合成酶,血栓素A2（TXA2),血小板聚集,前列腺素合成酶,前列环素,抑制血小板聚集,大剂量,阿司匹林的临床应用新进展,减少糖尿病引发的心脏病防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。可用于冠心病发作时的急救。预防抗生素所致的听力障碍。,3、不良反应及防治,【胃肠反应】【凝血障碍】【过敏反应】【水杨酸反应】【瑞夷综合征】,表现：损伤胃粘膜，产生糜烂性胃炎、胃溃疡及不易察觉的胃出血。导致原因：直接刺激损伤黏膜屏障抑制前列腺素的合成刺激催吐化学感受区防治：餐后服药或服用肠溶片溃疡病患者禁用。,表现：出血时间延长。导致原因：抑制血小板聚集剂量过大或长期服用可直接抑制凝血酶原的形成防治：维生素K防治严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症和血友病患者禁用。术前1周应停用，以防出血。,表现：皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；诱发支气管哮喘，又称“阿司匹林哮喘”。导致原因：白三烯及其它脂氧酶代谢物增多。防治：用糖皮质激素雾化吸入哮喘、鼻息肉及慢性寻麻疹患者禁用。,表现：严重时可致过度呼吸、酸碱平衡失调、高热、精神错乱、昏迷，甚至危及生命。导致原因：剂量过大所致（5g时）防治：应立即停药；静滴NaHCO3以碱化尿液促进排泄,表现：有发生严重肝功能不良、急性脑水肿的危险，虽少见，但可致死。防治：儿童病毒感染者慎用。,片剂水溶片剂肠溶片剂栓剂散剂缓释片剂复方制剂,【制剂及规格】,阿司匹林,【用药指导】,1、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者多补充水、电解质，避免因出汗过多引起的水、电解质紊乱或虚脱。对一般发热可不急于使用解热药，在体温过高时则有必要应用，以防高热引起并发症。特别是小儿、老人和体弱者尤应注意。多饮水，解热疗程不宜超过一周。病人饭后服药，避免空腹服药。肠溶片应餐前整片吞服。不要饮酒或含乙醇饮料，防止加重胃肠道反应。,【用药指导】,2、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显减少、持续时间明显缩短、炎症症状得到控制说明本药起效，应停药或调整治疗方案，术前1周应停用本类药物。阿司匹林双香豆素、磺酰脲类双香豆素、磺酰脲类阿司匹林甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米毒性阿司匹林糖皮质激素类药物易诱发溃疡，加重胃肠道出血,【用药指导】,3、用药后若出现过敏或严重不良反应应立即停药，“阿司匹林哮喘”应采用糖皮质激素和抗组胺药治疗。一旦出现瑞夷综合症或水杨酸反应，应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速药物排泄，并给予对症治疗。,（二）苯胺类对乙酰氨基酚,【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,几无抗炎抗风湿作用镇痛作用弱；解热较强而持久，主要用于感冒发热和头痛、神经痛，肌肉痛。,偶致皮疹、高铁血红蛋白血症；剂量过大可致肝肾损害甚至肝肾乳头坏死。,片剂颗粒剂滴剂栓剂胶囊复方制剂,（三）吡唑酮类保泰松、羟基保泰松,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。,抗炎抗风湿作用强，可用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊髓炎的治疗。较大剂量促进尿酸排泄，可用于急性痛风的治疗。解热镇痛作用较弱。,大剂量可致肝肾损害；毒性较大，不宜大量长期使用；溃疡病、高血压及心、肝、肾功能不良者禁用,（四）有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】,作用：具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用用途：风湿性关节炎、类风湿性关节炎；关节强直性脊髓炎、骨关节炎；恶性肿瘤引起的发热及其它难以控制的发热。,不良反应多且严重，因此一般不用于解热胃肠道反应；中枢神经系统反应；抑制造血系统；过敏反应；禁忌症：哮喘、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、孕妇及儿童患者。,肠溶片剂缓释胶囊控释胶囊乳膏剂口服液搽剂栓剂,【制剂及规格】,其它有机酸类的作用特点,附：抗痛风药,【用药指导】,解热镇痛抗炎抗风湿孕产妇慎用配伍应用其它,1、解热应用原则,发热是机体的一种防御反应，而且热型也是诊断疾病的重要依据，因此对发热患者一般不必急于退热。但热度过高（超过39），特别是小儿高热可适当应用解热镇痛药，以避免高热引起惊厥。解热镇痛药加强人体的散热过程而起到解热作用，老年幼儿和体弱患者应慎用，以免引起大量出汗和体温骤降引起虚脱，并要多喝水。,2、镇痛应用原则,主要用于各种原因引起的钝痛，对前列腺素合成增加有关的疼痛疗效较好。还可用于癌症病人三级止痛阶梯治疗：轻度疼痛：选用解热镇痛抗炎药如阿司匹林等；中度疼痛：选用弱效的镇痛药如可待因、强痛定等；重度疼痛：选用强效的镇痛药如吗啡、哌替啶等。必要时可加用辅助药物如解痉药。,3、抗炎抗风湿应用原则,仅做为对症治疗，没有根治效果，停药后症状可再出现。各类药物作用强度：双氯芬酸抗炎作用最强；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强；布洛芬、萘普生抗炎作用中等；对乙酰氨基酚几无抗炎作用。,4、孕产妇、哺乳妇慎用,孕产妇：如果长期连续服用，应特别注意可能会发生过期妊娠，增加难产与死胎的机会和危险性。还可以通过胎盘进入胎儿体内，降低婴儿的凝血能力，增加发生颅内出血的倾向，也会影响胎儿肺脏的发育。因此，有些国家规定孕妇在临产前1个月内，绝对禁止服用阿司匹林。哺乳妇：因为阿司匹林能渗入乳汁，如果过多服用，也会危害婴儿健康。,5、配伍应用,配伍应用目的：提高疗效，减少不良反应。常配伍应用的药物：咖啡因：扩张脑血管，有助于缓解头痛；但小儿须慎用含有咖啡因的复方制剂。巴比妥类（如苯巴比妥）：增强镇痛作用；抗组织胺药（如扑尔敏、苯海拉明）：对抗某些过敏症状，促进睡眠，减轻鼻塞等。常用于感冒发热的复方制剂有：速效感冒胶囊、感冒通、去痛片、白加黑等。据一些对照观察，复方并不优于单用，有待于重新评价。,6、其它应用原则,应用前应详细询问服药史和病史，对本药及某些药物有过敏史者，不宜再次使用。除用于治疗风湿性疾病外，本类药物不宜超过1周使用。如果长期服用，应定期检查血象。不可大量服用，以免引起中毒。,复习思考题,1.不同剂量的阿司匹林具有哪些作用和用途？2.比较阿托品、哌替定、阿司匹林在镇痛作用机理、作用特点和临床应用上的区别。3.比较氯丙嗪和阿司匹林在解热机理、作用特点和临床应用上的区别。,1、不同剂量的阿司匹林具有哪些作用和用途？,一般剂量（每次0.3g0.6g，t.i.d.）：具有解热镇痛作用用途：用于感冒发热及头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛等慢性钝痛。,大剂量应