第五章固体制剂-2

固体制剂-2,第五章固体制剂-2,Phone:39943118Address:Room120,SPSBuildingEmail:,固体制剂-2,第一节胶囊剂,固体制剂-2,定义胶囊剂(capsules)系指药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。,概述,固体制剂-2,1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；2）药物在体内起效快；3）液体药物的固体剂型化；4）可延缓药物的释放和定位释药。,胶囊剂的特点,概述,固体制剂-2,胶囊剂的分类,概述,固体制剂-2,胶囊剂的分类,1)硬胶囊剂：系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂量的大小而选用。,概述,固体制剂-2,2)软胶囊剂：系将药物溶解或分散于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。根据制法，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。,概述,胶囊剂的分类,固体制剂-2,3)根据用途命名：例如肠溶胶囊剂(entericcapsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targetedcapsules)等。4)胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。,概述,胶囊剂的分类,固体制剂-2,胶囊剂的制备,硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。,硬胶囊的制备,固体制剂-2,1)空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要囊材，由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶/等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为B型明胶/等电点pH4.75.2。,胶囊剂的制备/硬胶囊,空胶囊的制备,固体制剂-2,1)空胶囊的组成增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（减少流动性）遮光剂（适用于光敏感性药物）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了防止霉变）,以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。,空胶囊的制备,胶囊剂的制备/硬胶囊,固体制剂-2,溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。,2)空胶囊的制备工艺,空胶囊的制备,胶囊剂的制备/硬胶囊,固体制剂-2,3)空胶囊的规格与质量,空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是05号。,空胶囊的号数与容积,空胶囊的制备,胶囊剂的制备/硬胶囊,固体制剂-2,1)物料的处理与填充若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。,填充物料的制备、填充与封口,胶囊剂的制备/硬胶囊,固体制剂-2,2)胶囊规格的选择与套合、封口空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。,填充物料的制备、填充与封口,胶囊剂的制备/硬胶囊,固体制剂-2,2)胶囊内容物粉末/颗粒/粉末+微丸/颗粒+小胶囊/半固体,填充物料的制备、填充与封口,胶囊剂的制备/硬胶囊,固体制剂-2,影响软胶囊成型的因素1)囊壁组成的影响囊壁具有可塑性与弹性，由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:(0.40.6):1。明胶剂与增塑剂的比例十分重要。常用增塑剂:甘油、山梨醇或二者的混合物。,胶囊剂的制备/软胶囊,固体制剂-2,影响软胶囊成型的因素2)药物性质与液体介质的影响药物附加剂对蛋白质无影响；液体药物若含5%水不宜制成；水溶性/挥发性/小分子有机物不宜制成；液体药物pH以2.57.5为宜。,胶囊剂的制备/软胶囊,固体制剂-2,影响软胶囊成型的因素3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响软胶囊大小可用“基质吸附率”(baseadsorption)来计算。1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数：基质吸附率=基质重量/固体药物重量称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，决定所需模具的大小。,胶囊剂的制备/软胶囊,固体制剂-2,软胶囊的制备1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。,胶囊剂的制备/软胶囊,固体制剂-2,软胶囊的制备3)肠溶胶囊制备明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，因素的影响大。明胶壳表面包被肠溶衣料，肠溶性较稳定。,胶囊剂的制备/软胶囊,固体制剂-2,质量控制与稳定性评价,质量检查应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1）外观整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2）装量差异取供试品20粒，总量和空心胶囊或胶皮重量。60的环境中，胶囊含水量可达17.4，胶囊变软，发粘而膨胀，容易滋长微生物，甚至发生溶化。因此，胶囊剂宜在温度为25，相对湿度不超过60为最佳贮存条件。,质量控制与稳定性评价,固体制剂-2,第二节滴丸剂和膜剂,固体制剂-2,定义滴丸剂(guttatepills)系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。,滴丸剂,固体制剂-2,工艺流程,滴丸剂,滴制法:肪酸将药物均匀分散在熔融的基质中，再滴入不相混溶的冷却液里，冷凝收缩成丸的方法。,固体制剂-2,常用基质,1)水溶性基质常用的有PEG类，如PEG6000、PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。2)脂溶性基质常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。,滴丸剂,固体制剂-2,液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。,常用冷却液,制备水溶性滴丸时二甲基硅油成型性最好液体石蜡、植物油、二甲基硅油表面张力分别是0.035N/m、0.035N/m、0.021N/m，故二甲基硅油具有更小的表面张力，易使woow成立，能保证滴丸液滴与二甲基硅油接触时只形成液滴，不发生铺展与溶解。,滴丸剂,固体制剂-2,保证滴丸圆整成形、丸重差异合格的关键是：1）选择适宜基质/冷凝液2）确定合格的滴管内外口径3）滴制过程中保持恒温4）滴制液液压恒定5）及时冷却等,制备要点,滴丸剂,固体制剂-2,龙血竭超微粉滴丸的制备,意义：血竭在水中不溶，在低浓度乙醇中略溶，以粉末(80100目)口服给药可能出现溶出不全、生物利用度低等问题。PEG4000、PEG6000制成固体分散体。,固体制剂-2,龙血竭超微粉滴丸的制备,固体制剂-2,龙血竭超微粉滴丸的制备,对基质种类(A)、基质与龙血竭的投料比(B)、滴制温度(C)、冷却温度(D),滴速（30滴/min）和滴距（8cm）也影响成型,固体制剂-2,外观检查重量差异溶散时限（筛孔内径0.42mm,片剂胶囊2mm）,质量检查,滴丸剂,固体制剂-2,1）药效迅速、生物利用度高、副作用小；2）液体药物可制成固体滴丸，便于服用运输；3）增加药物的稳定性；4）生产车间无粉尘，设备简单、操作容易，重量差异较小，成本低；5）根据需要可制成内服、外用、缓释或局部治疗等多种类型的滴丸剂。,滴丸剂特点,滴丸剂,固体制剂-2,膜剂（films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。分类1）膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。2）单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。3）厚度一般为0.10.2m，面积为1cm2的可供口服，0.5cm2的供眼用。,膜剂,定义,固体制剂-2,匀浆制膜法（PVA，溶解烘干）热塑制膜法（EVA，热熔混合冷却）复合制膜法（一般用于缓释膜的制备）,制备方法,膜剂,固体制剂-2,成膜材料,1)天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。2)聚乙烯醇类（PVA）PVA05-88，PVA17-88特点：成膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好；吸收少，48小时后80%随大便排出。,膜剂,固体制剂-2,3)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)是乙烯和醋酸乙烯的不溶性共聚物EVA的性能与其分子量及醋酸乙烯的含量有很大关系。本品成膜性能良好，膜柔软，强度大，常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。,成膜材料,膜剂,固体制剂-2,匀浆制膜法（PVA，溶解烘干）热塑制膜法（EVA，热熔混合冷却）复合制膜法（一般用于缓释膜的制备）,制备方法,膜剂,固体制剂-2,主药070%(W/W)成膜材料(PVA)等30100%增塑剂(甘油、山梨醇)020%表面活性剂12%填充