第16章作用于呼吸系统药物药理学课件

作用于呼吸系统的药物,概述,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽,呼吸系统疾病常用对症治疗药,咳痰喘,镇咳药抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状祛痰药降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出平喘药扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛,第1节镇咳药,咳嗽是呼吸道受刺激时产生的一种保护性的反射活动，有利于痰液和异物排出。轻度咳嗽，一般不必用镇咳药。严重咳嗽，特别是剧烈的干咳（无痰或少痰咳嗽），不仅增加病人痛苦和能量消耗，而且影响休息、睡眠和正常工作，甚至加重病情或引起并发症，因此，应在对因治疗同时，及时给予镇咳药。镇咳药根据其作用部位不同，可分为中枢性和外周性镇咳药二类。,感受器（化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、效应器咳嗽肺、胸膜）受刺激传入神经传出神经（迷走神经）咳嗽中枢,中枢性镇咳药,外周性镇咳药,代表药可待因(codeine)右美沙芬(dextromethorphan)喷托维林（pentoxyverine咳必清）苯丙哌林(benproperine)作用机制抑制延髓的咳嗽中枢,一、中枢性镇咳药,可待因喷托维林右美沙芬镇咳强度成瘾性其他作用镇痛阿托品样作用轻度收缩支气管局部麻醉作用临床应用各种原因引起的上呼吸道炎症干咳剧烈干咳引起的干咳不良反应抑制呼吸中枢头昏、口干中枢兴奋便秘慎用哮喘性咳嗽青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠,代表药苯佐那酯(benzonatate,退嗽露)苯丙哌林(benproperine),二、外周性镇咳药,外周性镇咳药作用机制,1.局部麻醉（苯佐那酯）对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用消除或减弱局部刺激作用2.解除支气管痉挛支气管痉挛呼气阻力肺泡充气刺激肺牵张感受器咳嗽3.保护咽部黏膜（甘草流浸膏）覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激,苯佐那酯苯丙哌林镇咳机制局部麻醉解除支气管痉挛抑制肺牵张感受器阻断肺胸膜感受器阻断迷走神经反射抑制肺迷走神经反射镇咳强度临床应用呼吸系统疾患引起的多种原因引起的咳嗽咳嗽、支气管镜检前预防咳嗽,第2节祛痰药,祛痰药是指能稀释痰液、溶解粘痰或调节粘液的粘滞性，使痰液易于咳出的药物。痰液的咳出，可减轻或消除痰液对支气管粘膜的刺激和对小气道的阻塞的作用，从而发挥缓解咳嗽和减轻喘息的作用。常用祛痰药可分为三类：痰液稀释药；粘痰溶解药；酶制剂；表面活性剂。,一、痰液稀释药,口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加（1）痰液变稀易于咳出（2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激,代表药氯化铵：强酸弱碱盐对胃黏膜有刺激性,1.祛痰作用本品口服后刺激胃粘膜，引起轻度恶心，反射性增加呼吸道的分泌，使痰液变稀。同时，少量氯化铵被吸收后，部分可经呼吸道粘膜排出，因盐类的渗透压作用而带出水分，从而进一步稀释痰液，易于咳痰。2.酸化血液和尿液氯化铵为酸性无机盐，吸收后能使HCO3-转变为CO2，从而减少血中的HCO3-的含量，是一种有效的酸化药。,氯化铵（ammoniumchloride）,【药理作用】,【临床应用】1.本品很少单独用，常与其它药配成复方制剂，用于痰粘稠而不易咳出的呼吸道炎症患者。2.可用于治疗碱血症或作酸化尿液用。氯化铵能使肾小管内Cl-浓度升高，而增加钠和水的排出。【不良反应】大剂量服用可引起恶心、呕吐、胃痛等胃刺激症状、宜餐后服。溃疡病及肝、肾功能不全者慎用。,二、粘痰溶解药,粘痰溶解药又称粘痰液化药，是一类能分解痰液中的粘性成分粘多糖或粘蛋白，使粘痰液化而易于咳出的药物。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine,痰易净）,【药理作用】本品分子中所含巯基（-SH），能使痰液中粘蛋白多肽链中的二巯键（-S-S-）断裂，将粘蛋白变成小分子肽链，从而降低痰液粘滞性。也能裂解脓性痰液中的DNA纤维，故无论对白色粘痰或脓性粘痰均有作用，使之液化后易于咳出。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine,痰易净）,【临床用途】适用于大量粘痰阻塞气道而咳出困难者，包括手术后、急性和慢性支气管炎、支气管扩张、肺气肿等引起的大量粘痰难以咳出者。本品在非应急情况下，以喷雾吸入给药，急救时可气管滴入或注入给药。气管滴注时应作好吸痰准备，以免大量稀痰阻塞气道。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine,痰易净）,【不良反应】1.此药有特殊的蒜臭味，易致恶心、呕吐。2.对呼吸道有刺激性，可致呛咳或支气管痉挛，常与异丙肾上腺素合用以提高疗效，减少副作用。【禁忌证】支气管哮喘患慎用或禁用。【药物相互作用】不宜与青霉素、四环素、头孢菌素合用，以免降低抗菌活性。,溴己新（bromhexine,溴己铵）,【药理作用】本品的粘痰溶解作用弱，主要作用于气管、支气管腺体的粘液细胞，促进粘滞性较低的小分子粘蛋白分泌，从而降低痰液的粘滞性，使之易于咳出。此外，本药兼有恶心性祛痰作用和促进呼吸道纤毛运动作用，均有利于粘痰排出。,溴己新（bromhexine,溴己铵）,【临床用途】用于急、慢性支气管炎及支气管扩张等痰液粘稠而难以咳出者。对咳脓痰者，应加用抗生素。【不良反应】偶见恶心、胃部不适及血清转氨酶升高等。溃疡病、肝功能不全者慎用。,羧甲司坦（carbocisteine,羧甲半胱氨酸）,本品能直接作用于支气管腺体，促进低粘度的唾液粘蛋白分泌，减少高粘度的岩藻粘蛋白产生，且使粘蛋白中的二巯键断裂，从而降低痰液粘滞性，使痰液容易咳出。起效迅速，口服4小时后可见明显疗效。适用于各种呼吸道疾病引起的痰粘稠而咳出困难者，亦可用手术后咳痰困难者。不良反应有轻度头晕、恶心、胃部不适、腹泻、胃肠出血及皮疹等。有出血倾向的消化性溃疡病人慎用。,三、酶制剂,脱氧核糖核酸酶,可分解痰液中的大分子脱氧核糖核酸，继而溶解粘痰蛋白，使痰液粘稠度降低。用于有大量脓痰的呼吸道感染者。,四、表面活性剂,泰洛沙泊,可降低痰液表面张力，从而降低痰液粘度。水溶液雾化吸入适用于各种呼吸道疾病痰液不易咳出者。,第3节平喘药,支气管哮喘（asthma,哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性变态反应炎症性疾病。特点：反复发作性喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽，常于夜间和（或）清晨发作、加重，经治疗或自行缓解。,第3节平喘药,治疗哮喘一方面应用扩张支气管的药物，另一方面应用抗炎药控制炎症、应用抗过敏药预防。目前临床上使用的平喘药按作用机制分类：1.肾上腺素受体激动药2.茶碱类3.糖皮质激素4.M胆碱受体阻断药5.肥大细胞稳定药6.抗白三烯类药,哮喘发病机制示意图,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,一、支气管扩张药,作用机制*激动2受ACcAMP平滑肌松弛*抑制肥大细胞释放炎症介质抑制毛细血管通透性增高,*长期应用可产生耐受性,一、肾上腺素受体激动药,作用机制*激动2受体ACcAMP平滑肌松弛*抑制肥大细胞释放炎症介质抑制毛细血管通透性增高,缺点*长期应用可产生耐受性,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体ANA,AC,PDE,受体兴奋药,肾上腺素,激动2受体-舒张支气管平滑肌过敏介质释放减少激动1受体收缩支气管黏膜血管，减轻水肿,皮下注射支气管哮喘急性发作心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用,沙丁胺醇（舒喘灵）作用机制选择性激动2受体扩张支气管平滑肌对1受体基本无作用心脏反应较少见临床应用控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快）缺点：对炎症过程无影响-不能根治哮喘,二、茶碱类氨茶碱,药理作用1.扩张支气管平滑肌（1）PDEcAMP(2)促进CA释放间接激动受体cAMP（3）阻断腺苷受体2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能3.增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、腺苷）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体ANA,AC,PDE,茶碱类,临床应用急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘注意：安全范围小静脉注射过快心律失常、血压骤降、惊厥严格掌握用药量及给药速度,三、糖皮质激素,药理作用1.抑制炎症及免疫细胞2.抑制细胞因子及炎症介质的产生3.增强支气管及血管平滑肌对CA的敏感性4.抑制气道高反应性,临床应用其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮喘,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体ANA,AC,PDE,皮质激素,特点：局部作用强，全身作用轻微起效慢，不能用于急性发作哮喘。不良反应：*口腔真菌感染*全身反应少,倍氯米松,四、M胆碱受体阻断药,作用机制1.阻断支气管平滑肌上M受体cGMP支气管平滑肌松弛2.降低迷走神经张力阿托品选择性低异丙托溴铵（对支气管平滑肌有高度选择性）起效较慢喘息型慢性支气管炎,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体ANA,AC,PDE,抗胆碱药,药理作用1.抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质2.抑制非特异性支气管痉挛,但1.不能阻止抗原与抗体结合2.不能对抗过敏介质的作用3.不能舒张支气管平滑肌,哮喘预防药物（接触哮喘诱因前7-10天用药）,五、肥大细胞膜稳定药,白三烯受体拮抗剂扎鲁司特（安可来）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂齐流通,六、炎症介质的抑制剂,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体ANA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,平喘药的临床应用,一、消除病因避免或