开心胶囊Ⅱ号急,慢性毒理实验.doc

开心胶囊号急,慢性毒理实验第l8巷第l期安徽中医学院1999拒JOURNALOFANHUITCMCOLLEGEVoI18N011999;开心胶囊号急,慢性毒理实验王萧麦细焕V陈镜合z(广州中医药大学第一附属医院急诊科广州510407)R2,摘要开心胶:It号是治疗无症状心肌块血的验方.按最大灌胃量及最高浓度,进行7NIH小鼠的急性毒理实验;并设10g/kg,6g/kg,0.1g/kg,对照组观察了清洁级SD大鼠为期半年的慢性毒理实验.结果显示,息,慢性毒理实验均未见到开心胶囊II号有明显毒理反应.董舭坦塑毒理小鼠L撇R965.33中图法分一酉一一lrjr;开心胶囊号是着名专家陈镜台教授的长期临床验方.该药以失笑散,越鞠丸基础,药效学研究有扩张冠状动脉,降低心肌耗氧量,改善血液粘度等作用,主要用于治疗无症状心肌缺血(silenttoyotardialchemia,SMI).笔者就其对大,小鼠的急性及慢性毒理作用进行了研究.1急性毒理实验1.1材料NIH小白鼠4O只,雌雄各半,由广州中医药大学动物房供.开心胶囊号由第一附属医院药剂科提供,临用前注射用水配制,批号970928.1.2方法NIH小白鼠40只,雌雄各半,68周龄,体重1822g,按最高浓度(100%)及小鼠最大灌胃量(0,4ml/10g)于1日内分2次予以灌胃,连续观察7天.1.3结果小白鼠外观,行为活动,精神状态,食欲,大小便等均未见异常,无死亡.2慢性毒理实验2.1材料SD清洁级大白鼠120只,上海西普尔一必凯实验动物有限公司提供.开心胶囊号由第一附属医院药剂科提供,批号970928,用蒸馏水配制.2.2方法SD清洁级大白鼠120只,6周龄,雌雄各半,体重80g,随机分为4组,每组3O只,按性别分笼饲养于清洁级动物实验室.于每日上午89时分别以10g/kg,6g/kg,0,lg/kg及等容量蒸馏水灌胃,并详细观察大鼠的行为活动,毛发色泽,进食量及粪便性状等情况,连灌6天,第7天称体重1次,并根据体重重新调整药量.灌至满12周后,处死一半大鼠,24周后处死另一半大鼠.所有大鼠均采用眼眶下采血法收取血液行红细胞(RBC),白细作者恂升:王萧,男,26岁,博士研究生胞(WBC)计数,血红蛋白(HGB),血小板(PIT),红细胞压积(HCT),血碌素氮(BUN),血肌酐(),丙氨酸氨基转换酶(ALT),血总蛋白(T.PROT),血白蛋白(ALB)等血液生化指标的测定;随后用颈椎拉断法处死大鼠后尸解,取出心,肝,脾,肺,肾等10个脏器行脏器系数及病理组织学检查.2.3结果2.3.1临床观察:结果表明,除3只大鼠因灌胃操作问题致死外(均尸解证实),其余大鼠皆活动正常,毛发光润,未见粪便异常.23.2血液生化学检查:结果见表1.在用药12周后检查中,WBC,PIT,Cr,TPROT等项目高剂量组与对照组相比有差异(P<0.05),而低剂量组在WBC有显着性差异(P<0,O1).在用药24周后检查中,高剂量组在RBC,PLT,HCT等项目,低剂量组在cr项目与对照组相比有显着性差异(P<0.毗),而中剂量组在PLT有差异(P<0.05).在与12周后自身比较中,BUN,PIT,cr,ALT等检查项目高,中,低及对照组均有显着性差异(P<001).2.3.3体重变化:见表2.在第812周中,高剂量组与对照组相比体重有显着性差异(P<001),其余时间各组间体重增长情况基本一致.23.4病理学检查:在12周后检查及24周后检查中,与对照组相比,用药组尸检及畦器系数检查均未见异常.在对大鼠心,肝,脾,肺,肾,肾上腺,胃,卵巢,睾丸,领下腺等10个器官作病理组织学检查中,均未见到明显毒性作用.3讨论开心胶囊号是以越鞠丸台失笑散加减而成(西洋参,香附,苍术,川芎,栀子,蒲黄,山楂,红花),53具有行气活血,祛湿化疲,开郁降脂的作用,以泻实为主.方中单味药均未见到明显毒性报告.从急性毒理实验可知,按最高浓度(100%)及小鼠最大灌胃容量(0,4ml/1og)计算剂量为踟l【g.按公斤体重计算.相当于成人每日常用量(O.1g/kg)的800倍以上;按动物系数计算,相当于60l【g成人每日用量的95倍以上.加只小鼠7天内无一死亡或中毒,证明本药口服安全性很大.从慢性毒理实验可知,与l2周自身比较中.开心胶囊3个剂量组可升高丙氦酸氨基转换酶,但对照组也相应随之改变.考虑为总体抽样误差所致.寰l开心胶囊号对大血液生化学指标的影响;s另外中剂量组在24周后与对照组相比,肌酐有所升高,但结合12周的肌酐值,24周的尿素氮值以及病理组织学检查综合来考虑,应无临床毒理意义.高剂量组雄性大鼠在饲养过程中曾出现体重下降,但随后几月内体重回升,且雌性大鼠及总体体重水平与对照组相比未见异常,结合病检情况,仍无临床毒理意义.综上所述.在10g/kg,6g/kg,0.1g/kg3个剂量组的大鼠慢性毒理实验及小鼠急性毒理实验中,开心胶囊号均未见到明显毒理反应,其作为口服药的安全性是值得肯定的.与对照组比较,*P(0.05.*P(0.0l(下同);与12周自身比较.P(0.05.P(0Ol丧2鲁氧夫一体重的童化l;s鼍I5177.279O0288.0710.84317.874-14.458371.O017.59397.8822.88441.6336.36低村量t16157,016.44230.5622.37240.2521258255.2510.81265.6314.63281.2815.56合计31167.064-16.55258.3934.04277.8143.3416313.t361.41331.7570.77361.5o87.05第18卷第l期安徽中医学院I999年JOURNALOFANHUITCMc0LuEGEVoll8No1I999?方药研究?一凌霄根挥发油的气相色谱一质谱分析朱满洲刘金旗刘劲松薛申如赵敏?,一(安徽中医学院药学系植化教研室合肥230038)对If./R2,7摘要用气相色谱.质谱方法对凌霄根挥发油的化学成分进行j分析,从中鉴定出29种化合物.其主要成分为脂肪族化舍物.关键调凌霄;挥直迪;气相色谱.质谱中囝法分类号R284.1紫葳科植物凌霄(Campsisgrandiflora(Thumb)K.Schum)除少量野生外,各地多为人工栽培,其花供药用,有行血祛疥,凉血,祛风的功效;而民间则用其根.临床用于治疗跌打损伤,风湿性关节炎及半身不遂等【l一2.国内外学者对凌霄花,叶,种子的化学成分进行过研究口】,但对凌霄根的化学成分研究尚去见报道.为了探讨凌霄根的药用价值,开发药源,我们应用气相色谱.质谱对凌霄根的芳香成分挥发油进行了分析.从分离得到的40个色谱峰中,初步鉴定出29个化合物.作者筒舟:朱满州,男.33岁.博士研究生?安徽中医学院睡属针灸医院夕1方法凌霄根于1992年1O月采自安徽省皖南山区.将风干的凌霄根褪粉用乙醚室温下寝渍,过滤,滤液回收乙醚,得到的深黄色油状物,经水蒸气蒸馏后,封装于安瓿中供分析用.仪器用MAT4510型气相色谱.质谱计算机联用仪.色谱条件:弹性石英毛纽管柱,内径0,25ram,长30m,固定相DB-5,气化室温度250,程序升温50-250,升温速率4/rain,载气为氦气,进样量0.1l,分流比20:1.质谱条件:电离方式EI,电子能量70eV.捕获电流0.25mA,倍增电压150V.参考文献2宋必卫.雷公藤徽囊长期毒性的研究.中国药理学通1徐叔云.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社.报,1996;12(3):246248l982;400(1998一儿一3o收稿)STUDY0NTHEL0NGTERMANDsH0RT.TERMT0XICITY0FHAPPYCAPWangXiao,MaiXihuan,Chertfinghe(ThefirstaffiliatedhospitalofGuarig,dinuunir)ersityofTCM.Guangzhou,510407)ABSTRACTHappyCaps-isoneoftheexperimentalrecipesfortreatingmlentmyocardialischemia(SMI).TheshortterratdxicitiearestudiedtoNIHratsbythebiggestoraladministrationandthehighestdensity.Thelong-termtoxieitimarestudiedtoclean-degreeSDrats