抗真菌抗病毒

1,抗真菌药和抗病毒药,第一节抗真菌药,表浅真菌病：皮肤、毛发、指（趾）甲癣病 真菌：小孢子癣菌 、毛癣菌、表皮癣菌等 药物：灰黄霉素、制霉菌素（全身） 咪康唑、克霉唑（局部）,深部真菌病：内脏、深部组织 真菌感染 真菌：白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌 药物：两性霉素B、唑类抗真菌药等,3,4,股癣,体癣,5,足癣,两性霉素B（amphotericin B）多烯类抗生素，国产名庐山霉素。 药动学特点 静滴，不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时，小剂量鞘内注射。体内消除缓慢，一次静滴，有效浓度可维持24小时以上。,7,两性霉素B（amphotericin B）,作用及应用 抑制（高浓度杀灭）多种深部真菌，作用强。敏感菌所致的全身性深部真菌感染。,8,两性霉素B（amphotericin B）,两性霉素B（amphotericin B）,不良反应 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应,不良反应 毒性较大 急性毒性反应 寒战、高热 肾损害 剂量依赖性 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应,9,两性霉素B（amphotericin B）,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,制霉菌素（nystatin）,多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作用似两性霉素B； 毒性更大，不作注射用，局部用药刺激性小用于防治消化道、口腔、皮肤、阴道念珠菌病感染。,唑类合成抗真菌药,抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性改变。肝脏代谢，主要经胆汁排泄。,12,克霉唑（clotrimazole） 对多数真菌有效，对深部真菌作用不及两性霉素B。口服吸收差。不良反应多见，目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。咪康唑（miconazole） 静脉给药用于多种深部真菌病。可作两性霉素B替代药。局部用药治疗皮肤粘膜真菌感染，疗效优于克霉唑和制霉菌素。,酮康唑： 浅部真菌感染首选。 口服治疗多种浅、深部真菌病，疗效相当或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。在酸性溶液中溶解吸收，因此不能与抗酸药、胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服，必要时至少相隔2小时。老年人胃酸缺乏，将药片溶于4ml稀盐酸中服下。 不良反应有胃肠道反应，血清转氨酶升高，偶有严重肝毒性及过敏反应等。,氟康唑： 深部真菌感染首选 广谱抗真菌药，体内抗真菌作用较酮康唑强5-20倍。可口服或注射。主要用于念珠菌病与隐球菌病。伊曲康唑（itraconazole） 广谱抗真菌药，较酮康唑强。用于治疗浅部真菌病及部分深部真菌病,15,第二节抗病毒药,16,病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖,17,第二节 抗 病 毒 药,抗病毒药分类：广谱抗病毒药抗HIV药 抗疱疹病毒药物抗流感病毒药物 抗肝炎病毒的药物,18,第二节 抗 病 毒 药,一、广谱抗病毒药,利巴韦林（病毒唑 ）：防治流行性感冒、疱疹、麻疹、甲型肝炎腺病毒肺炎等 干扰素：治疗慢性肝炎（乙、丙、丁型肝炎）、流行性腮腺炎、乙型脑炎及疱疹病毒感染,19,二、 抗HIV药核苷类反转录酶抑制药： 齐多夫定 拉米夫定,第二节 抗 病 毒 药,非核苷类反转录酶抑制药： 奈韦拉平,HIV蛋白酶抑制药：利托那韦,20,核苷类反逆转录酶抑制药,是一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物。如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定、和拉米夫定等,第二节 抗 病 毒 药,21,非核苷逆转录酶抑制剂,有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HIV可迅速产生耐药性。如奈韦拉平等。,第二节 抗 病 毒 药,22,HIV蛋白酶抑制药： 蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。如 利托那韦,第二节 抗 病 毒 药,23,二、 抗HIV药核苷类反转录酶抑制药： 齐多夫定 拉米夫定,第二节 抗 病 毒 药,非核苷类反转录酶抑制药： 奈韦拉平,HIV蛋白酶抑制药：利托那韦,鸡尾酒疗法：提高疗效、延长生命、延缓耐药性,24,三、抗疱疹病毒药,阿昔洛韦：疱疹病毒感染的首选药。更昔洛韦：对巨细胞病毒作用强。阿糖腺苷：静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎碘苷 ： 局部治疗疱疹性角膜炎、疱疹性口腔炎,第二节 抗 病 毒 药,25,案例分析： 患儿，男，1岁6个月。因发热四天伴流涎多2天入院。查体见咽部充血，口角、舌尖及唇内数粒小疱疹。诊断为疱疹性口腔炎，局部最合适的用药是什么？,第二节 抗 病 毒 药,26,四、抗流感病毒药,第二节 抗 病 毒 药,27,第二节 抗 病 毒 药,禽流感病毒，属于甲型流感病毒，根据禽流感病毒对鸡和火鸡的致病性的不同，分为高、中、低/非致病性三级。至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有：H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2和H7N9亚型。其中，高致病性H5N1亚型和2013年3月在人体上首次发现的新禽流感H7N9亚型尤为引人关注。,28,临床表现：潜伏期一般在7天以内。发病初期表现为流感样症状，包括发热、咳嗽，可伴有头痛、肌肉酸痛和全身不适，也可以出现流涕、鼻塞、咽痛等。在疾病初期即有胸闷、气短以及呼吸困难，常提示肺内病变进展迅速，会迅速发展为严重缺氧状态和呼吸衰竭。重症患者多在57天出现重症肺炎，体温大多持续在39以上，呼吸困难，可伴有咯血痰，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、感染性休克，部分患者可出现纵隔气肿、胸腔积液等。有相当比例的重症患者同时合并其他多个系统或器官的损伤或衰竭。,第二节 抗 病 毒 药,29,治疗：在适当隔离的条件下，给予对症维持、抗感染、保证组织供氧、维持脏器功能等治疗。抗病毒药物（奥司他韦、扎那米韦等）应在发病48小时内使用，对于临床认