第21章.免疫增生病与免疫学检验(免疫学).ppt

第二十一章免疫增生病与免疫学检验DepartmentofClinicalImmunology,GuangdongMedicalCollege，shijingLv2011.11,第一节概述一、免疫增生病的概念与分类1.概念:免疫增生病（IPD）:是指免疫器官、免疫组织或免疫细胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。2.特点：免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的变化,3.分类:主要是按增殖细胞的表面标志进行分类，可分为：T细胞、B细胞、裸细胞、组织-单核细胞（表21-1）。本章主要介绍与单克隆浆细胞恶性增殖相关的免疫增殖病及其免疫学检验,表21-1按细胞表面标志不同对免疫增殖病的分类增殖细胞疾病T细胞急性淋巴细胞白血病（20）淋巴母细胞瘤部分非霍奇金淋巴瘤Sezary综合征蕈样真菌病B细胞慢性淋巴细胞性白血病原发性巨球蛋白血症多发性骨髓瘤重链病和轻链病传染性单核细胞增多症Burkitt淋巴瘤及其他大多数淋巴细胞瘤裸细胞急性淋巴细胞性白血病（80）部分非霍奇金淋巴瘤组织-单核细胞急性单核细胞白血病急性组织细胞增多症其他（分类不一）霍奇金淋巴瘤毛细胞白血病,二、免疫球蛋白病的概念与分类1.概念:免疫球蛋白病是浆细胞异常增生所引起的免疫球蛋白异常增加的一组疾病。2.特点:单克隆免疫球蛋白血症或其多肽链亚单位异常增多（高免疫球蛋白血症）,3.分类:按照异常增加的免疫球蛋白的性质，可将丙种球蛋白病分为多克隆丙种球蛋白病和单克隆丙种球蛋白病。单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类(表21-2),多克隆丙种球蛋白病特点：多个克隆以上的浆细胞同时增生，血清中多种免疫球蛋白异常增多和/或尿中出现游离轻链或重链的病理现象，多为良性反应性增殖或继发于与免疫球蛋白产生有关的疾病。如：肝病、感染性疾病等,单克隆丙种球蛋白病特点：是以单株浆细胞过度增殖为特征的免疫增殖病，单克隆丙种球蛋白增殖多呈恶性发展趋势。免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆丙种球蛋白异常增殖的疾病,表21-2单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类病因及病情疾病名称原发性恶性单克隆丙种球蛋白病多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症孤立性浆细胞瘤淀粉样变性重链病半分子病轻链病恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病原发性良性单克隆丙种球蛋白病一过性单克隆丙种球蛋白病持续性单克隆丙种球蛋白病继发性单克隆丙种球蛋白病非淋巴网状系统肿瘤单核细胞白血病风湿性疾病慢性炎症冷球蛋白血症原发性巨球蛋白血症性紫癜丘疹性粘蛋白沉积症家族性脾性贫血,第二节免疫增生病的免疫损伤机制一、浆细胞异常增殖指单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。因遗传、抗原(HLA)和染色体变异内因物理、化学及生物等因素外因所致。,二、正常体液免疫抑制IL-6异常增高、反馈抑制IL-4的功能下降或消失，致IL-4启动B细胞转化成浆细胞增强，抑制了正常体液免疫反应的过程，而产生异常的免疫球蛋白而致病。临床检测骨髓瘤患者血清IL-6异常升高。高水平的IL-6是浆细胞瘤的原因之一。,三、异常免疫球蛋白增生所造成的病理损伤及相关临床表现大量的异常单克隆免疫球蛋白(M蛋白)沉积在机体的组织上导致组织变性和淋巴细胞浸润，从而使相应器官发生功能障碍，产生的临床表现（表21-3）,表21-3异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤及相关临床表现病理损伤临床表现轻链的沉积淀粉样变性巨舌，唾液腺肿大，吸收不良，充血性心力衰竭，肾功能衰竭，神经功能紊乱轻链蛋白尿，高钙血症与高尿酸血症，氮质血症，成人范可尼综合症（糖尿，淀粉样变性，浆细胞浸润肾性尿毒症氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白浓度过高血粘稠度过高视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍，M蛋白包裹血小紫癜，鼻出血，其他出血现象板血液凝固障碍正常球蛋白减少，迟发过敏反应降低感染肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎，流感杆菌菌血症，革兰阴性菌脓毒症，带状疱疹,四、溶骨性病变是因肿瘤细胞分泌破骨细胞活化因子使破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收。也是由于成骨细胞和破骨细胞活性失衡所致。并伴有骨生成素水平的降低。,第三节常见的单克隆丙种球蛋白病单克隆丙种球蛋白病：是指患者血清和尿中出现理化性质均一、异常增多无免疫活性的单克隆丙种蛋白（MP，M蛋白）。M蛋白是一类免疫球蛋白或免疫球蛋白一种轻链的异常增多,一、多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（MM）也称为浆细胞骨髓瘤，是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。目前其发病率已超过白血病，仅次于淋巴瘤，是血液系统第二大常见恶性肿瘤。,（一）主要临床特征：骨痛；肾脏损害；M蛋白；贫血和血小板减少；神经系统症状；免疫缺陷；多发于老年人,（二）主要免疫学特征血清中出现大量的M蛋白；血清中正常免疫球蛋白减少50%以上；骨髓中不成熟浆细胞增多或组织活检证实有浆细胞瘤；原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松。（三）分型结合免疫固定电泳，根据血清中M蛋白的类别不同区分(表21-4)，其中IgG型居多。,（三）分型结合免疫固定电泳，根据血清中M蛋白的类别不同分:表21-4,表21-4不同类型的多发性骨髓瘤类型发生率(%)本-周蛋白尿阳性率(%)临床特点IgG50-6050-70典型症状IgA20-2550-70高黏综合症多见IgD1-290骨髓外病变、溶骨病变多见、44%淀粉样IgE0.01少见IgM10,形态正常或异常浆细胞1g/L，80%以上型患者则1g/L。,（二）淀粉样变性淀粉样变性是一种少见的新陈代谢紊乱疾病，由不同病因所致的淀粉样蛋白纤维以不可溶的形式在细胞外沉积，导致多器官组织结构与功能损害的全身性疾病。,1.病因：病因不明。2.分型：本病分原发性、继发性、家族性三类型(1)原发性淀粉样变：又可分为局限型和系统型。局限型多累及上下肢伸侧和背部皮肤，呈密集丘疹，融合或苔藓样斑片。,(2)继发性淀粉样变：常继发于长期慢性传染病或伴有严重组织分解破坏的感染之后，如结核、结缔组织病。恶性肿瘤也可引起，如何杰金病、多发性骨髓瘤等。淀粉样蛋白主要沉积于肝、脾、肾等实质器官。,(3)家族性淀粉样变性：以周围感觉和运动神经（常是自主神经）和心血管及肾脏淀粉样变性为特征常存在腕管综合征和玻璃体不正常。,3.临床表现：多见于50岁以上患者，男性多于女性。早期仅有轻度的蛋白尿,可发展至全身水肿,低蛋白血症和大量的蛋白尿。牙龈粘膜常见淀粉样浸润，牙龈活检在诊断全身性淀粉样变时有较高的阳性率。,第四节单克隆免疫球蛋白病的免疫学检验一、血清蛋白区带电泳正常人血清区带较宽，扫描图显示一低矮峰;单克隆丙种球蛋白增高时常在区呈现浓密狭窄带，经扫描显示为高尖蛋白峰;多克隆丙种球蛋白增高时，区带宽而浓密，扫描图显示为宽大的蛋白峰（图21-1）,二、免疫电泳(临床少用)研究：抗原和抗体的相对应性；测定样品的各成分以及它们的电泳迁移率；根据蛋白质的电泳迁移率，免疫特性及其特性，可确定该复合物中含有某种蛋白质；鉴定抗原或抗体的纯度。,三、免疫固定电泳M蛋白在免疫固定电泳上显示狭窄而界限分明的区带，而多克隆增生或正常血清则显示为宽大、弥散而深染的区带（图21-2）。,四、血清免疫球蛋白定量1.技术：免疫浊度法(常用)，2.特点：准确、迅速。3.意义：对丙种球蛋白病的良、恶性鉴别，或动态观察病程发展具有一定的帮助(恶性单克隆丙种球蛋白病常呈现某一类丙种球蛋白的显著增高、可达30g/L)。,五、本-周蛋白的检测本周蛋白即尿中游离的免疫球蛋白轻链，1.技术类型：化学法及免疫固定电泳分析(1)沉淀法：本周蛋白在pH5.0的条件下，加热至5060时出现沉淀，继续加热至90后又重新溶解。(2)免疫固定电泳分析：,2.本-周蛋白检测的临床意义：用免疫固定电泳分析确定：Kappa轻链、Lamda轻链及游离轻链，主要诊断多发性骨髓瘤。对原发性巨球蛋白病、重链病等疾病的诊断、鉴别和预后判断均有一定帮助（图21-3）,确定Kappa轻链、Lamda轻链及游离轻链，主要诊断多发性骨髓瘤。,六、冷球蛋白的检测冷球蛋白是血清中的一种特殊蛋白质，在4时自发沉淀，加温至37时又可溶解，故常利用这种可逆性冷沉淀的特性对其进行测定。分离出血清置4冰箱中，一般在2472h出现沉淀，若1周仍不出现沉淀者方可判断为阴性。,七、免疫学诊断原则当临床怀疑有浆细胞疾病时，按下列检验程序进行检测：初筛试验：血清区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性检测(在pH5.0、5060淀;90溶解);对免疫球蛋白作定量分析及分类鉴定：免疫电