ASCO胃癌术后辅助化疗标准方案ppt课件VIP

CLASSIC研究-2011ASCOLBA4002,2011ASCO胃,全面获益，引领标准XELOX胃癌术后辅助化疗,“CLASSIC研究，是我2011ASCO胃肠领域最关注的研究”AndrewZhu教授，MassachusettsGeneralHospital,ASCODaily头版头条报道：XELOX辅助治疗提高D2术后患者DFS,可切除的胃癌,II,IIIa或IIIb分期.先前未接受过放化疗1035例,XELOX希罗达:1000mg/m2bid,d115q3w奥沙利铂:130mg/m2d1q3w8周期,术后观察,CLASSIC研究,随机化,主要终点:3年DFS次要终点：OS、反应率及安全性,研究设计：,研究背景,GC手术切除后复发率高(40%80%)1,2辅助化疗旨在减少复发率;然而目前没有普遍接受的辅助化疗方案INT-01163和MAGIC4分别表明术后放化疗和围手术期化疗具有生存获益在亚洲，有医生认为这些研究中手术做的不够彻底,1Galloetal.WorldJGastroenterol2006;2Gunderson.SeminRadiatOncol20023Macdonaldetal.NEnglJMed2001;4Cunninghametal.NEnglJMed2006,手术技术,D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准，最近也被推荐用于欧洲1INT-01162和MAGIC3试验未强制进行D2切除许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期化疗4,5在CLASSIC研究之前，没有数据显示D2切除术后进行辅助化疗可明显获益,1Okinesetal.AnnOncol20102Macdonaldetal.NEnglJMed2001;3Cunninghametal.NEnglJMed20064OhtsuAetal.SeminOncol2005;5OhtsuAetal.JClinOncol2006,纳入标准,年龄18岁Karnofsky执行情况70%组织学诊断为GC:AJCC/UICC分期*II(T2N1,T1N2,T3N0)IIIA(T3N1,T2N2,T4N0)orIIIB(T3N2)在随机分组前6周内接受D2切除术的胃癌患者，术后肉眼和显微检查无疾病症状。书面告知同意书,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,主要排除标准,有疾病转移证据之前接受过化疗、放疗或免疫治疗的胃癌患者研究开始前4周内接受过大手术，或大手术后未完全恢复的患者5年内有其他癌症史的外周神经病变等级1嗜中性白细胞绝对计数1.5x109/L之前对氟尿嘧啶治疗出现过不曾预料的严重反应/已知二氢嘧啶脱氢酶缺陷,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,样本评估,本实验在最初假设XELOX组和观察组的3年DFS分别为65.0%和56.2%，HR(0.75)；实验假设风险比为0.748假设因违反治疗规程、无法随访及其他原因导致的3年退出率设定为10%招募患者的时间预计为12个月，中位随访期为3年两组所需的样本大小均为512，这使得统计学意义为0.05的可能性达80%,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,统计分析-原分析,根据不同国家和疾病分期进行亚组分层，使用Cox比例风险回归分析检测原假设协变量包括年龄、性别和淋巴结状态若风险比95%可信区间的上限不超过1.0，则可推论XELOX组优于观察组具有统计学意义中位随访期计划为3年，预计事件数为385个-计划在257（66.7%）个事件时进行中期疗效分析,由于研究结果显示了非常显著的和具有临床意义患者受益，因此IDMC(IndependentDataMonitoringCommittees，独立数据监查委员会)推荐对研究结果进行充分评估和报告,CLASSIC研究由韩国、中国参加,研究最终入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究,1035,910,125,0,200,400,600,800,1000,总数,韩国,中国,总数,入组患者,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,患者人口统计学资料,ITTpopulation,allpatientswereAsian,两组患者资料具有可比性,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,基线特征基本接近,ITT人群,大多数肿瘤位于胃窦（下1/3）和胃体（中1/3）*AJCC/UICC第六版,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,患者情况,ITT人群,随机化(n=1035),观察组(n=515),XELOX(n=520)接受XELOX治疗(n=498)未接受XELOX治疗(n=22)-拒绝治疗(n=19)-违反入选标准(n=1)-违反其他情况(n=1)-肿瘤复发(n=1),随访丢失(n=24)停止观察(n=86)-不良事件(n=1)-死亡(n=1)-入组时违反入选标准(n=2)-违反其他协议(n=1)-拒绝治疗/不合作/不再同意(n=58)-其他情况(n=23),随访丢失(n=16)中断XELOX治疗(n=174)，原因-不良事件(n=50)-死亡(n=2)-化疗时肿瘤复发(n=10)-入组时违反入选标准(n=2)-违反其他协议(n=2)-拒绝治疗/不合作/不再同意(n=105)-其他情况(n=3),分析人数(n=515),分析人数(n=520),BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,治疗方案,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,复发情况,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,18,XELOX组3年不良事件发生显著低于观察组,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,19,XELOX组3年DFS显著高于观察组,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,DFS,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,3年绝对差值:14.0%,XELOX(n=520)74%,观察组(n=515)60%,HR=0.56(0.440.72)p0.0001,3年DFS,时间(月),ITT人群,采用XELOX方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险44%,BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,Totaln=1035,Totaln=1059,Totaln=397,Totaln=546,Totaln=304,201156个月,20074q6w,1年,20063q4w,6周期,19951q43d,7周期,1999218个月,DFSHR,*,*无显著性差异,CLASSIC是迄今为止降低术后复发风险最多的大型临床研究,1.MarioLise,etal.JCO;13(11):2757-63.2.TNakajima,etal.TheLancet;354:273-73.D.Nittietal.AnnalsofOncology;17(2):262-9.4.NEnglJMed357;1810-20;5.BangYJ,etcASCO2011LBA4002.,300例以上对照单纯手术的胃癌辅助化疗研究,无显著差异,32,44,25,22,不同亚组的3年DFS,类别,亚组,n,HR,性别,女性,男性,304,731,0.81,0.49,年龄组,岁,65,65,766,269,0.63,0.46,All,All,1,035,0.58,淋巴结状态,N0,N1/2,103,932,0.83,0.56,疾病分期,II期,IIIA期,IIIB期,515,377,143,0.55,0.56,0.57,HR(95%CI),ITT人群,22,XELOX组的OS有优于观察组的趋势,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,OS,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,48,51,XELOX(n=520),观察组(n=515),HR=0.74(0.531.03)p=0.0775,时间(月),520,451,395,304,216,120,35,16,468,515,441,378,286,203,112,34,12,458,XELOX,观察组,剩余例数t,ITT人群中位随访34.4个月(范围1651),作为次要终点，最终的总生存分析是计划在随访5年后进行,XELOXsafetypopulation,n=496,XELOX组的不良事件,CLASSIC3/4级AEs：总体与肠癌辅助治疗XELOX方案相当,安全人群,总级：47%55%54%,所有XELOX方案中奥沙利铂剂量均为130mg/m2,小结,CLASSIC研究达到研究终点，结果优于试验设计预期XELOX组3年DFS显