北京化工大学免疫作业淋巴细胞的发育和细胞因子

免疫学作业淋巴细胞的发育和细胞因子淋巴细胞的分化成熟T、B淋巴细胞是体内惟一能表达不同抗原受体的细胞，并可通过抗原受体识别各种外源性物质。这种多样性是在祖淋巴细胞到成熟B和T淋巴细胞发育过程中产生的，前淋巴细胞不表达抗原受体，不能识别抗原和对抗原产生反应。来源于骨髓的祖淋巴细胞转变成成熟淋巴细胞的过程被称作淋巴细胞的成熟。在淋巴细胞成熟过程中，抗原受体的基因表达使得发育细胞的表型发生改变，产生1个多样性的细胞库，通过选择，确保进入外周组织的大多数淋巴细胞是有功能并对外源性抗原起反应，但对大多数自身抗原无反应性。一、B淋巴细胞的分化成熟B淋巴细胞的成熟过程包括不成熟细胞的增殖和成熟细胞库的选择。原B细胞发育成表达膜结合蛋白IGM和IGD的细胞，然后离开骨髓，循环到外周淋巴器官，在那儿它们通过膜IG分子识别抗原，并对外源性抗原做出应答。即B细胞分化可分为2个阶段A抗原非依赖期不成熟细胞的增殖）发生在成年动物的骨髓中，导致B细胞成熟并对抗原具有应答能力。B抗原依赖期（成熟细胞库的选择）发生在外周免疫器官，出现在细胞对抗原产生应答后。B细胞在骨髓中分化成熟B细胞在骨髓内分化各阶段的变化主要为免疫球蛋白基因的重组和膜表面标志的表达。在其成熟的过程之中，B细胞经历了几个阶段，每个阶段都有一种特异性IG基因的表达和其它细胞表面蛋白的表达，可作为该阶段成熟的显性标记。B细胞在骨髓中的发育过程如下原B细胞（PROB）前B细胞PREB不成熟B细胞（IMMATUREB成熟B细胞MATURE值得注意的是，在整个过程中，每一个B细胞克隆表达相同的V区，保持相同的抗原特异性。然而，对抗原的应答过程中，抗体的V区可发生微小的变化，抗原刺激后，抗原特异性B细胞上的膜IG和分泌IG平均亲和力均增加。因此，再次应答大大高于初次应答，这个过程称为亲和成熟，是蛋白质抗原体液免疫应答的典型特征。综上所述，B细胞的成熟过程可分为4个阶段第一阶段原B细胞与骨髓基质细胞相互作用，在骨髓中重组IG基因；第二阶段是表达抗原受体的未成熟B细胞与抗原相互作用，未成熟B细胞受到抗原强烈刺激后死亡或失活，从细胞库中去除自身反应性B细胞；第三阶段存活的未成熟B细胞成熟，同时表达IGD、IGM，并迁移至外周，它们可以被次级淋巴器官中的特异性外来抗原激活；第四阶段，活化的B细胞发生增殖、分化成浆细胞、记忆细胞。二、T淋巴细胞的分化成熟T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出，移居至周围免疫器官中，如淋巴结的副皮质区。不同功能成熟的T淋巴细胞均属于小淋巴细胞，在形态上不能区分，但可通过细胞膜上表面分子不同而加以区别。在T细胞发育的不同阶段以及成熟T细胞的静止期和活化期，其细胞膜分子的种类和数量均不同。这些分子为抗原性不同的糖蛋白，它们不仅与T细胞对抗原的识别、活化、信息的传递、细胞的增殖和分化以及T细胞的功能表达相关，而且与T细胞在外周免疫器官中的定位有关。研究发现，T细胞成熟经历了体细胞基因重组，TCR基因的表达，细胞增殖，抗原诱导的选择及成熟表型和功能特性的获得等过程。该过程很多方面与B细胞相似，但由于T淋巴细胞特异性识别自身MHC相关的肽抗原，并且需要特殊的微环境，T细胞的成熟又有一些独特的特征。基因结构链基因位点定位于号染色体、基因段编码可变区基因段编码恒定区链位于号染色体、D、基因段编码可变区基因段编码恒定区每个基因位点各有不同的等位基因，在T细胞发育分化早期与IG基因一样经历基因重组、转录和翻译。TCR的特异性是由链的VJ和链的VDJ基因片段决定的。因此，二条链基因重组后可形成千万种不同特异性的TCR分子，故可识别环境中多种多样的抗原。在通常情况下，异种蛋白抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合后才能被TCR所识别，因此TCR只能识别细胞膜上的MHC分子与抗原分子，这是与B细胞识别抗原的主要不同特性。T细胞分化成熟1、T细胞的不同分化形式胸腺是T细胞成熟的主要场所，研究表明，T细胞的成熟经历了TCR表达和CD4、CD8受体的表达等过程。存在于胸腺膜下外皮质区的大多数未成熟T细胞不表达TCR或CD4、CD8受体，当未成熟T细胞经过皮质区时逐渐成熟，在皮质区开始表达TCR，成熟为CD4MHC限制性或CD8MHC限制性T细胞，到成熟的最后阶段，T细胞从皮质转到髓质，随后经淋巴管或静脉离开胸腺。根据T细胞的不同发育阶段，将T细胞分为三种细胞发育形式1）双阴性胸腺细胞（DOUBLENEGATIVETHYMOCYTES,DN既不表达CD4又不表达CD8的胸腺细胞在这一阶段表达TCR链，其与不稳定蛋白前T和CD3等这些分子在细胞表面形成前T细胞受体复合物，它是DNT细胞增殖和进一步成熟的基础。2）双阳性胸腺细胞（DOUBLEPOSITIVETHYMOCYTES,DP）既表达CD4又表达CD8的胸腺细胞。在这一阶段，TCR基因的表达使得TCR形成，并与CD3等蛋白结合表达在细胞表面形成完整的TCR复合物，其可使DP细胞对抗原应答，并经历阳性选择和阴性选择。3）单阳性胸腺细胞（SINGLEPOSITIVETHYMOCYTES,SP）成功完成选择过程的细胞分化发育为仅表达CD4或CD8的细胞。即具有免疫功能的成熟T细胞，然后迁出胸腺，移居于外周淋巴器官。胸腺中的T细胞选择未成熟T细胞库经过选择过程确保只有有用的细胞才能完成整个成熟过程。双阳性胸腺细胞需要经过阳性选择和阴性选择才能发育成为成熟的CD4或CD8单阳性T细胞。1阳性选择（POSITIVESELECTION，PS）1）定义阳性选择发生在深皮质区，主要发生在DP细胞与皮质型上皮细胞之间的相互作用。双阳性胸腺细胞的第一次表达TCRS时，遇到正常存在于胸腺中的自身肽，自身肽能被自身MHC分子识别，形成自身肽MHC分子复合物。TCRS与自身肽分子复合物低亲和力结合刺激胸腺细胞克隆增殖，而其它不能识别该复合物的胸腺细胞死亡，这个过程就是阳性选择。2）结果在此过程中大部分DP细胞死亡，只有小部分DP细胞存活并增殖。该过程可排斥所有非己MHC限制性T细胞克隆，保存自己MHC限制性T细胞克隆和潜在的有害的自身反应性T细胞克隆。阳性选择确定了MHC类或类分子限制性T细胞亚群，能特异识别MHC类分子相关肽是CD8T细胞，同样识别MHC类分子相关肽是CD4T细胞。因此，通过阳性选择使细胞分化为细胞并获得限制性的识别能力。细胞因子细胞因子（CYTOKINE是指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽。在免疫应答过程中，细胞因子对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。由于基因工程、细胞工程研究的飞速发展，不仅克隆了早先发现的生物活性肽的CDNA，而且发现了许多新的细胞因子，并对各种细胞因子产生来源、分了子结构和基因、相应的受体、生物学功能以及与临床的关系等进行了大量的研究，成为当今基础免疫学和临床免疫学研究中一个活跃的领域。由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因2子LYMPHOKINE；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子COLONYSTIMULATINGFACTOR,CSF等。由不同细胞分泌的细胞因子，其基因及编码蛋白与功能均清楚者，通常均归属于白细胞介素（INTERLEUKIN，IL）。白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化性细胞因子都是细胞因子。在固有性免疫应答及适应性免疫应答过程中,细胞因子发挥重要的功能。细胞因子是由多种细胞产生的，具有广泛调节细胞功能作用的多肽分子，细胞因子不仅作用于免疫系统和造血系统，还广泛作用于神经、内分泌系统，对细胞间相互作用、细胞的增殖分化和效应功能有重要的调节作用。细胞因子发挥广泛多样的生物学功能是通过与靶细胞膜表面的受体相结合并将信号传递到细胞内部。因此，了解细胞因子受体的结构和功能对于深入研究细胞因子的生物学功能是必不可少的。随着对细胞因子受体的深入研究，发现了细胞因子受体不同亚单位中有共享链现象，这对阐明众多细胞因子生物学活性的相似性和差异性从受体水平上提供了依据。绝大多数细胞因子受体存在着可溶性形式，掌握可溶性细胞因子受体产生的规律及其生理和病理意义，必将扩展人们对细胞因子网络作用的认识。检测细胞因子及其受体的水平已成为基础和临床免疫学研究中的一个重要的方面。一、细胞因子受体的结构和分类跟据细胞因子受体CDNA序列以及受体胞膜外区氨基酸序列的同源性和结构征，可将细胞因子受体主要分为四种类型免疫球蛋白超家族（IGSF）、造血细胞因子受体超家族、神经生长因子受体超家族和趋化因子受体。此外，还有些细胞因子受体的结构尚未完全搞清，如IL10R、IL12R等；有的细胞因子受体结构虽已搞清，但尚未归类，如IL2R链（CD25）。（一）免疫球蛋白超家族该家族成员胞膜外部分均具有一个或数个免疫球蛋白（IG）样结构。已知，属于IGSF成员的细胞因子受体的IL1RTI（CD121A）、IL1RT（CD121B）、IL6R链（CD126）、GP130CDW130、GCSFR、MCSFR（CD115）、SCFR（CD117）和PDGFR，并可分为几种不同的结构类型，不同IGSF结构类型的受体其信号转导途径也有差别。（1）MCSFR、SCFR和PDGFR胞膜外区均含有5个IG样结构域，其中靠近胞膜区为1个V样结构，其余4个为C2样结构。受体通常以二聚体形式与相应的同源二聚体配体结合。受体胞浆区本身含有蛋白酷氨酸激酶（PROTEINTYROSINEKINASE,PTK）结构。（2）IL1RTI和IL1RT胞膜外区均含有3个C2样结构，受体胞浆区丝氨酸/苏氨酸磷酸化可能与受体介导的信号转导有关。（3）IL6R链、GP130以及GCSFR胞膜外区N端均含1个C2样区，在靠近胞膜侧各有1个红细胞生成素受体超家族结构域，此外在胞有胞膜外区还含有24个纤粘连素结构域。GP130胞浆区酷氨酸磷酸化与信号转导有关。这种结构类型的受体其相应配体IL6、OSM、LIF和GCSF在氨基酸序列和分子结构上也有很大的相似性。（二）造血细胞因子受体超家族造血细胞因子受体超家族（HAEMOPOIETICCYTOKINERECEPTORSUPERFAMILY）又称细胞因子受体家族（CYTOKINERECEPTORFAMILY），可分为红细胞生成素受人本超家族（ERYTHROPOIETINRECEPTORSUPERFAMILY，ERS）和干扰素受体家族（INTERFERONRECEPTORFAMILY）。1ERSERS所有成员胞膜外区与红细胞生成素（ERYTHROPOIETIN,EPO）受体胞膜外区体在氨基酸序列上有较高的同源性，分子结构上也有较大的相似性，故得名。（1）ERS的成员属于ERS的成员有EPOR、血小板生成素R、IL2链（CD122）、IL2R链、IL3R链（CD123）、IL3R、IIL4R（CDW124）、IL5R链、IL5链、IL5R链、IL6R链（CD126）、GP130CDW123、IL7R、IL9R、IL11R、IL1240KDA亚单位、GCSFR、GMCSFR链、GMCSFR链、LIFR、CNTFR等，此外，某些激素如生长激素受体（GRGR）和促乳素受体（PRLR）亦属于ERS。（2）ERS的结构特征红细胞生成素受体超家族成员在胞膜外与配体结合部位有一个约含210氨基酸残基的牲性同源区域，主要特点同源区靠近N端有4个高并能保守的半胱氨酸残基CYSL、CYS2、CYS3、CYS4和1个保守的钯氨酸，CYS1与CYS2之间、CYS3与CYS4之间形成两个二硫键。同源区靠近细胞膜处，约在细胞膜外1822氨基酸基处有一个色氨酸一丝氨酸X色氨酸丝氨酸基序，所谓TRPSERXAATRPSER即WSXWS基序，其生物学功能尚不明了。IL3链、IL3R链、GMCSFR链、LIFR办有两个ERS结构域，其中GMCSFR链第一个ERS结构中有一个类似WSXWS基序，即为脯氨酸一丝氨酸赖氨酸色氨酸丝氨酸（PSKWS）基序。1994年HILTON等合成WSXWS基序相应的寡核苷酸为探针，从成鼠肝CDNA文库中克隆小鼠IL11受体链CDNA获得成功。IL6R链和GP130以及GCSFRN端有一个IGSF结构。IL7R靠近N端侧的部位只有CYS1和CYS3，与其它成员相比，缺乏CYS2和CYS4以及色氨酸残基。IL1240KDA亚单位有ERS的同源结构，但为非膜结合的，而且与IL12另一35KDA亚单位通过二硫键开成异源双体。GMCSFRN端在ERS中可以看作由2个型纤维粘连素组成，每个型纤维粘连素结构域由7股反平行折叠股形成一个桶状结构，两个桶状结构之间的槽是配体膜外保守区域有明显的进化同源性，这种同源性的程度与IGSF成员间相似。EPOR似科与其它家族成员有更高的同源性，在进化上可能处于主导的地位。ERS的胞浆区长度不一，从54个氨基酸残基到568个氨基酸残基，除IL2R链与EPOR之间胞浆区有一定同源性外，其它成员在胞浆区未见明显的同源性。ERS成员胞浆区本身均不具备PTK结构，其信号传递的途径和机理也有所不同。IL2R链胞浆区的本双重性区与胞浆中酪氨酸激酶相关联，富含丝氨酸区与非激酶信赖途径有关。IL2R链胞浆区具有SH2结构，参与信号传递。细胞浆中的PTK和PKC可能参与IL4R介导的信号传递。GP130胞浆区丝氨酸富含区以及酷氨酸磷酸化与GP130介导的信号转导有关。此外，酪氨酸磷酸化与IL7R、GMCSFR链、IL3R链、IL5R链介导的信号转导有关。2干扰素受体家族属于这一家族的成员有IFN/R、IFNR和组织因子（TF）（为凝固白酶因子的细胞膜受体），其结构与红细胞生成素受体家族相似，但N端只含有两个保守性的CYS，两个CYS之间有7个氨基酸。近膜处也有两个保守的CYS，两个CYS之间间隔有2022个氨基酸。IFN/R由两个上述的结构域所组成。二、细胞因子受体中的共享链大多数细胞因子受体是由两个或两个以上的亚单位组成的异源二聚体或多聚体，通常包括一个特异性配体结合链和一个参与信号的链。链构成低亲和力受体，链一般单独不能与细胞因子结合，但参与高亲和力受体的形成和信号转导。应用配体竟争结合试验、功能相似性分析以及分子克隆技术发现在细胞因子受体中存在着不同细胞因子受体共享同一种链的现象。（一）细胞因子受体共享链的种类在众多的细胞因子中，某些细胞因子的作用十分相似，如IL3、IL5、GMCSF都作用于造血系统，促进造血干细胞或定向干细胞的增殖。IL6、IL11、LIF、OSM都能作用于肝细胞、巨核细胞、浆细胞瘤，发挥相似的生物学作用。IL2、IL4、IL7、IL9和IL13均具有刺激T细胞或和B细胞增殖的作用。上述细胞因子功能的相似性已部分在受体水平得到解释，在很大程度上是由细胞因子受体共享链所决定的。目前已知，细胞因子共享链主要有GP310、GMCSFR链和IL2R链。1GP130/LIFR为IL6R、单抗MT18在骨髓瘤细胞系U266共沉淀中得到一种130KDA的糖蛋白，命名为GP130。1990年HIBI克隆成功，GP130，属于造血因子受体家族。IL6、IL11均能刺激IL6信赖的小鼠浆细胞瘤系T1165的增殖，能在IL3、GMCSF的作用下缩短骨髓多能干细胞的GO期，增强IL3依赖的人和小鼠的巨核细胞集落的形成，促进体内、体外的特异性抗体反应，诱导肝细胞急性期蛋白的产生。抗GP130能阴断IL6、IL11两种细胞因子分别诱导的TF1细胞的增殖，而抗IL5R只能阴断IL6诱导的TF1的增殖，表明IL6、IL11受体共用一个信号转导链。OSM受体存在着低亲和力及高亲和力两种受体，低亲和力受体即GP130，GP130与LIFR构成高亲和力受体。与在IL6R、IL11R中不同，GP130在OSMR中只形成低亲和力受体且不能单独转导细胞因子信号。高亲和力的LIF受体由LIFR和GP130组成，OSM与LIF能竞争结合高亲和力LIF受体，但不竞争结合低亲和力的LIF受体。（4）IL11R链（小鼠）与IL6R链和CNTFR链氨基酸同源性分别为24和22。2KH97/AIC2B为IL3R、IL5R、GMCSFR所共用。在造血方面，IL3与GMCSF均能促进未成熟细胞、混合细胞及粒细胞巨噬细胞集落的形成，激活单核细胞，促进嗜酸性粒细胞集落形成。IL5除了促进B细胞分化和分泌抗体外，也具有刺激嗜酸性粒细胞分化作用。用GMCSFR链分别与IL3、IL5、GMCSFR链共转染的试验证明，这三种细胞因子高亲和力受体中的链在小鼠和人分别为AIC2B和KH97，它们有56的同源性。3IL2受体链除IL2R含有链外，IL4R、IL7R、IL9R和IL13R复合物中也共用IL2R链（C）。这些受体的相应配体是一组主要作用于T细胞的生长因子。以IL2链异常为主要特征的X联锁严重免疫缺陷综合症患者显示出T细胞发育异常，T细胞的缺乏或数量明显减少，提示IL2链在T细胞的发育中起至关重要的作用。IL4、IL7均在T细胞的发育中起作用，它们共用一条信号转导链IL2R链来传递T细胞增殖的信号。在IL2受体系统中，链构成低亲和力受体，中亲和力受体由、链组成，高亲和力受体由、三条链组成，其中，链相当于其它细胞因子受体的链，参参与信号传递，而链则相当于链，主要发挥识别和结合配体的作用。（二）共享链与细胞因子受体信号转导细胞因子信号转导首先需要配体与受体结合并诱导受体二聚体（或三聚体）的形成，使二聚体（或三聚体）胞浆部分的相互作用，由此引起不同途径的信号转导。在IL2R系统中，受、链的二聚作用对于信号的转导是必须的，缺乏链胞浆区的IL2R不能转导IL2刺激所发生的信号。大多数的细胞因子对细胞的刺激及信号转导与酪氨酸激酶的活化及细胞内蛋白的酪氨酸磷酸化有关，细胞因子与受体结合可以引起受体成分的酪氨酸磷酸化。ERS胞浆区近膜端的60个氨基酸残基是高度保守的，这段同源序列对IL6、GCSF、EPO、IL7的信号转导起着关键作用，提示这些受体可能利用相似的胞膜内信号转导机制。1GP130介导信号转导在IL6R、IL11R、OSMR、LIFR、CNTFR的信号转导共用链GP130中，其胞浆区约277个氨基酸残基中包含丝氨酸富含区、核苷酸结合区及4个GTP结合模式区。其中的丝氨酸富含区也存在于GCSFR、IL2R、IL4R和EPOR，其它的ERS成员有着明显的同源性。其中一个片段在所有ERS成员中都是保守的，另一个片段存在于GCSFR、EPOR、KH97中。这两个短的片段中，无论哪个发生突变都将使GP130不能发生酪氨酸磷酸化，丧失信号转导的能。LIFR/GP130异源双体也与酪氨酸磷GP130不能发生要酪氨酸磷酸化，丧失信号转导的功能。LIFR/GP130异源双体也与酪氨酸磷酸化有关。虽然大多数造血因子受体家族成员均不具有酪氨酸激酶结构域，但它们与酪氨酸激酶型生长因子受体相似，生长因子引起与之相关的受体酪氨酸激酶二聚体的形成和激活，而造血因子可能是诱导其受体的二聚体形成并导致相关酪氨酸激酶的活化。已发现在IL6、IL11刺激的TF1细胞中检测出分子量97/95KDA的蛋白发生了酪氨酸磷酸化，抗GP130的信号转导中很重要。在不同的细胞系3T3L1、B细胞杂交瘤、髓样白血病系中发现有不同分子量蛋白的要酪氨酸磷酸化，提示在不同的细胞系中存在细胞特异的酪氨酸激酶及各自特异的底物，这可能是共用GP130的IL6、IL11、LIF、CNTF、OSM在不同细胞中生物学作用差异的原因一。JAK2是一种非受体型的酪氨酸激酶，可以被EPO、IL3、GCSF、IL6等多种细胞因子刺激所激活，JAK2可能是这些不同的细胞因子受体信号转导途径中的一个共同因素，这种与受体相联的JAK2激酶可能因受体结构的不同而催化不同的底物，从而导致了JAK2介导了许多不同的生和的学功能。此外，GP130在IL6、IL11、CNTF、LIF的刺激后也发生了自身的酪氨酸磷酸抡。2KH97/AIC2B介导信号传导在IL3、IL5、GMCSF的信号转导链KH97/AIC2B的胞浆区内也存在着两个产生不同信号所必需的区域一个是GLU517上游近膜端的约60个氨基酸的区域，它是诱导CMYC和PIM1所必需的；另一个区域是LEU623至SER763约140个氨基酸的胞浆区域，是RAS、RAF、MAP（丝裂原激活的蛋白激酶）的激活以CFOS、CJUN的诱导所必需的。HGMCSFR、链无任何已知酶的催化区，共转染HGMCSF、链的BA/F3细胞的地冽同CMYC、PIM1水平的延长增加相关联的。在小鼠淋巴细胞系转染GMCSF、链后可以引韦胞内数种蛋白的酪氨酸磷酸化并引起增殖反应，、链共转染小鼠NIH3T3细胞表达GMCSFR高亲和力受体，可引起表达的链胞浆区和另外一个有包浆内4045KDA蛋白的酪氨酸快速磷酸化。三、可溶性细胞因子受体在自然关态下，细胞因子受体（CYTOKINERECEPTORCKR）主要以膜结合细胞因子受体（MEMBRANEBOUNDCYTOKINERECEPTORMCKR）和存在于血清等体液中可溶性细胞因子受体（SOLUBLECYTOKINERECEPTORSCKR）两种形式存在。细胞因子复杂的生物学活性主要是通过基与相应的MCKR结合后所介导的，而SCKR却具有独特的生物学意义。SCKR水平变化与某些疾病的关系日益受到学者们的重视。部分重组SCKR（RSCKR）基因工程产品已进入临床验证，关于SCKR的产生机理，结构特点及基免疫学功能等方面的基础研究也取得了长足的进展。（一）SCKR的产生机理及作用特点人T细胞白血病病毒I型（HTLVI）感染的HUT102B2、MT2等细胞，髓样白血病细胞（HL60，KG1）及某些人B细胞系（RAJI）除了表达多种MCKR外还可以通过不同方式产生SCKR，如HUT102B2细胞培养丰清中也可检出高水平SCK2R和SIL6R。人PMC体外经PHA刺激培养后也产生大量SCK2R和SCK6R。1SCKR的产生大多SCKR主要来自膜受体的脱落，因此将膜受体阳笥细胞溶解是获得大量SCKR的一种方法。大多数SCKR氨基酸序列与MCKR胞膜外区同源，只缺少跨膜区及胞浆区，但仍可与相应配体发生特异性结合所应。除了膜受体的裂解、脱落产生SCKR形式外，另一种产生SCKR的机理是通过受体MRNA不同剪接，产生分泌型MRNA，通过翻译后直接分泌到细胞外，已经证实，细胞内可含有同一种CKR不同形式的CDNA。SIL4R、SIL5R链、SIL6R链、SIL7R以及SGCSFR等可以这种形式产生。2SCKR的生物学作用多数SCKR与相应细胞因子结合的亲和力较与MCKR为低，可能与SCKR为单链结构或缺少某些结构区域有关。也有的SCKR如SIL4R同天然MIL4R与相应配体结合的亲和力是相同的，即使低剂量SIL4R也可特异地抑制IL4诱导的细胞增殖反应。SCKR以其多种方式发挥其独特的免疫学功能。（1）做为细胞因子转运蛋白，将细胞因子运至机体有关产啊位，造成局部细胞因子高浓度区以充分发挥细胞因子的生物学效应。（2）是膜受体正常代谢途径，有利于处于活化状态细胞恢复至正常水平。（3）竟争性地结合MCKR相应配体，抑制MCKR所介导的生物学作用。（二）SCKR与临床1检测SCKR水平在临床中的应用检测某些SCKR水平辅助临床对某些疾病的早期诊断，了解病程的发展与转归，并可对患者免疫功能状态及预后进行评估，对临床治疗也有一定指导意义。（1）SIL2R的检测来国内外学者对SIL2R进行了大量研究，发现其在血清及其他体不认中水平的变化与临床多种疾病如器官移植排异反应、病毒性感染、恶性肿瘤、创伤及自身免疫性疾病等的病情、病程密切相关。（2）其他SCKR的检测最近在尿中发现一种50KDASIL6R分子称为IL6RSUP，可以促进小剂量IL6诱导的小鼠浆细胞瘤T1165的生长。多发性骨髓瘤病人血浆中SIL6R水平明显升高。风湿性疾病患者血清STNFR水平异常增设，关工了腔滑液中亦可检出高水平STNFR，且活动期水平明显高于非活动期。政党妇女尿中仅可检测到TNFR类型的STNFR，而妊娠妇女尿中TNFRI和TNFR两种类型STNFR均可被检出，随胎龄增加STNFR水平逐渐升高，分娩后随之降低，这可能是使胎儿免受TNF作用的一种防护机制。肝脏感染性腹水及癌