医学院研究生学位论文开题报告书

医学院研究生学位论文开题报告书 一、立论依据 (包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处 ) 对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义 ; 对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。 (一 ) 研究意义： 新生儿坏死性小肠结肠炎 (新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在 儿中的发病率高达 10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主 要表现，腹部 X 线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。 目前有很多方法用于诊断 了可以根据临床表现诊断外，腹部 X 线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断 特异度较高，但对于早期诊断 助不大，目前也有很多关于 体拮抗剂等生化指标用于诊断 研究，但缺乏较好的用于早期诊断 血生化指标。 不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究发现 与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的 族共有 10 个成员，其中 近年来研究较多的其中一个， 要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及 。 由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的 2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为细胞通透性升高而导致放入血，具有较好的器官特异性。 本研究旨在通过检测 儿血清中的 肠型脂肪酸结合蛋白，监测其在 为 为辅助诊断 到早期干预的目的。 (二 )国内外研究现状分析： 1、 调导致 生的机制研究 1)、与 合后，被激活的 以通过髓样分化因子 88(赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中 赖性途径主要介导 化和细胞因子产生，而 非依赖性途径主要诱导 干扰素 (以及干扰素诱导蛋白 10(因 、糖皮质激素衰减反应基因16(干扰素调节基因 1(表达和 活下游 基末端激酶 (促分裂原活化蛋白激酶 (号通路，诱导促炎症因子如白细胞介素 、 12 和肿瘤坏死因子 的表达。 2)、 研究发现， 活后能影响肠道粘膜的修复能力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。 研究证明， 过抑制细胞的增殖分化作用于号系统，使肠道粘膜修复能力受损，加重 病理变化。 3)、最新研究表明， 仅可以与 合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致 生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活 无外来病原菌时 达可能增高，释放大量炎症因子从而发生 炎症瀑布链式反应。这一发现，可以解释一些无明显感染因素引起的 2、细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨 血小板活化因子 ( 发生中起重要作用。有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌 感染等方法制成了 动物模型，结果发现肠上皮的其受体的表达增高，阻断 受体表达后 发生率明显下降。达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠壁。有研究表明， 活化肠上皮细胞的磷酯酶 内皮素一 1 的合成增加，并可通过上 表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外， 可诱导肠上皮细胞产生 者可活化 而激活 果敲除 发生率明显降低，说明 发生中也有重要作用。 3、沈涤华等研究表明 I 以作为早期肠缺血较理想的生物学指标，国外学者研究发现 儿血清 平明显升高，且与 重程度有关。 4、 研究发现重症 儿在早期血 平即明显升高。当临床出 现轻度腹胀，大便隐血阳性怀疑 ，血、尿 I 平在发展成为重症 患儿 会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在 或 期的患儿。 主要参考文献 1、 超，张蓉 中国循证儿科杂志 2011， 06(5). 2、 邹静静，陈运彬 受体在新生儿坏死性小肠结肠炎中的表达及作用 2012,27(5). 3、 李志杰，刘靖华，姜勇 受体的发现及其研究进展 2003,15:694 4、 ,S,L,et to 2001,276:380445、 B, J,et of of s 2002,168:52336、 C,P,M,et in of 2009,182:6367、 冯杰雄 中华小儿外科杂志 27(7). 8、 沈涤华，施诚仁，吴燕，等 肠缺血早期诊断的意义 J2004， 25(2)： 176 179. (可续页 ) 二、研究方案 究内容和拟解决的关键问题 三期： 一期为可疑病例，有非特异性症状，此时患儿体温不稳定，嗜睡、呼吸暂停，胃肠道症状包括吃奶差、胃潴留、呕吐、轻微腹胀，腹部 X 线平片可以正常或肠扩张。 二期为确诊病例 ; 三期为重症病例，死亡率高。 研究目标： 通过检测血清 肠型脂肪酸结合蛋白 (平，探寻两者在早期诊断新生儿坏死性小肠结肠 炎 (的价值。 研究内容： 实验分组 实验组：共二组 早期 ： 期患儿 晚期 ： 期患儿、 期患儿。 对照组：正常新生儿 所选病例均为早产儿 各组研究对象均空腹采血 (时机：纳入实验组后 24 小时内 )。 对照组于出生后 1 5 d 内抽血检查。 标本：使用不含热原和内毒素的试管，室温血液自然凝固 10钟，离心 20分钟左右 (2000 /分 )。仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。 用 法 测定血清中 肠型脂肪酸结合蛋白水平。 试剂盒：上海裕平生物科技有限公司生产的人 受体 4(剂盒和 剂盒。 对比检测结果，观察实验组中各期患儿 肠型脂肪酸结合蛋白水平，与对照组进行比较。 拟解决的关键问题： 通过本研究观察早期 和晚期 肠型脂肪酸结合蛋白水平，各期间 肠型脂肪酸结合蛋白水平是否存在差异。 术路线、实验方案及可行性分析 研究方法： 采用病例对照研究方 法分析 讨二者与 关系。 统计学分析： 采用 计软件。 正态分布的计量资料采用数据以均数 标准差表示 , 组间比较采用单项方差分析，两两比较应用 ; 非正态分布计量资料采用中位数 (四分位间距 )(M(Q)表示，组间比较采用秩和检验 ; 计数资料采用构成比表示，统计学分析采用 2检验或 确检验 血清 肠型脂肪酸结合蛋白 (平与 重程度的相关性分析采用 关分析 p 示差异有统计学意义 技术路线： 选取合适的实验组和对照组 采集血标本 进行试验 整理数据 数据统计分析 撰写论文 3. 本课题的创新之处 通过研究，探索性发现能早期诊断 较敏感的生化指标，为诊断提供依据 。 4、研究计划及预测进展 2012 年 6 月 2 月，阅读文献，论证课题可行性，并报经医院伦理委员会通过 2013 年 2 月 2 月，标本采集 ; 2014 年 3 月，试验阶段 ; 2014 年 3 月 5 月，完成科研论文。 4. 预期研究成果 儿血清中的 肠型脂肪酸结合蛋白水平与严重程度呈正相关。 三、研究基础 期研究工作积累和已取得的研究工作成绩 1)本人从事新生儿科工作，对 为常见，病例易得到。 2)前期已采集大量的血标本。 3)已阅读大量的相关文献，为研究工作打好基础。 缺少的实验条件和拟解决的途径 (包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况 ) 1)血标本易采集， 2)试验条件已 达到， 3)试剂盒易购买， 4)试验条件已达到。 1、陆妹 朱小瑜 刘登礼 陆亚东 新生儿坏死性小肠结肠炎危险因素临床分析 中国新生儿科杂志 201227(6) 382 2、李粹 任雪云 蔡文仙 牛峰海 细胞因子及肠脂肪酸结合蛋白在新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断中的价值探讨 山东医药 201353(14)50 3、秦嘉丽 韦红 李禄全 王佚 血清肠型脂肪酸结合蛋白在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎中的意义 中华小儿外科杂志 201334(8)590 4、许笑南 何少茹 郑曼