第五节-镇痛药PPT课件

.,1,第五节镇痛药,Analgesics镇痛药不影响疼痛本身只是改变了对疼痛的感觉,.,2,疼痛,是一种感觉，是人体接受体内外的刺激而产生的一种痛苦的感觉反应(在脑内的反映)*人体的必备的感觉机能生理性痛觉*机体受到伤害的警觉性反应病理性痛症,.,3,疼痛,血压降低呼吸衰竭休克,剧烈疼痛：,.,4,疼痛的种类：*手术、外伤、内脏痛等锐痛剧痛*炎症、牙、头、神经和肌肉等慢性疼痛钝痛,解除疼痛的办法：全身麻醉药：意识、感觉、反射阻断神经传导局部麻醉药：局部感觉的丧失,其它,.,5,发现疼痛基因,2010年英国,剑桥大学杰弗里.伍兹教授发现慢性病患者具有同一条基因:SCN9A基因治疗,“疼痛阀门”的控制,-人类可望进入无痛时代,.,6,镇痛药的分类,解热镇痛药（非甾体抗炎药）麻醉性镇痛药,.,7,解热镇痛药（非甾体抗炎药）,抑制PG在下丘脑的生物合成作用部位在外周非成瘾无耐受性主要用于钝痛,.,8,麻醉性镇痛药(NarcoticAnalgesics),麻醉作用及成瘾性联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻）,.,9,珍爱生命，远离毒品,毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡,.,10,分类-作用分类(靶点受体),阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂,.,11,来源分类,吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药,.,12,合成镇痛药分类,开链,苯基吡啶,吗啡喃,吗啡烃,C,.,13,主要学习内容,吗啡盐酸哌替啶,.,14,吗啡Morphine,来自希腊语Morpheus,摩尔莆神,梦神,.,15,1，结构和命名,17-甲基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6-二醇盐酸盐三水合物,17,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,16,15,吗啡喃,C,.,16,*保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C）*与菲核环相稠合的N-甲基哌啶环*连接环A与环C的氧桥*环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基,.,17,结构特点,部分氢化菲核(phenanthrene),五个环组成的刚性分子,整个分子呈T型,.,18,光学活性,天然存在的Morphine为左旋体五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14,.,19,几何异构,C-5、6、14上的氢C-4，5的氧桥,与乙胺链呈顺式,与乙胺链为反式,.,20,环的并合,B/C环呈顺式C/D环呈反式C/E环呈顺式,.,21,Morphine来源,罂粟科（papaveraccae）植物罂粟未成熟果的浆汁阿片中至少含有25种生物碱Morphine含量最高，是主要镇痛成分,.,22,阿片成分,吗啡10%,可待因0.5%,蒂巴因0.2%,罂粟碱1.0%,那可丁6.0%,.,23,发展-Timeline,1900,1972发现受体1974发现内源性镇痛物质,.,24,3，理化性质,1）酸碱性2）还原性3）脱水及分子重排4）鉴别反应,.,25,1）.酸碱性,Morphine为两性物质pKa(HA)9.9pKa(HB+)8.0,.,26,碱性,叔氮原子呈碱性，pKa(HB+)8.0，能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等临床上常用盐酸盐,.,27,酸性,Morphine的3位酚羟基显弱酸性Ka1.410-10，pKa9.9可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解不与NH4OH成盐溶解,.,28,2）.还原性,含酚及氮杂环Morphine及其盐类易被氧化吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色,.,29,氧化产物（光照空气氧化）,双吗啡，毒性大（伪吗啡）,N-氧化吗啡,.,30,3），脱水及分子重排,酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂,.,31,4）.吗啡的鉴别反应,a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f,亚硝酸反应,.,32,鉴别反应,a,铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色,.,33,鉴别反应,B,与中性三氯化铁试液反应呈蓝色,可待因无此反应,.,34,鉴别反应(吗啡的典型反应),C,与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应）D,与钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为棕色（Frhde反应）,.,35,4，吸收与代谢,本品口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射6070%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合,.,36,代谢,脱N-甲基变为去甲基吗啡去甲基吗啡活性低、毒性大20%为游离型主要经肾脏排出,.,37,5，作用,Morphine作用阿片受体镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛麻醉前给药,.,38,作用机制,自七十年代初证实脑中存在阿片受体各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关阿片受体分为、和四种(Morphine是、三种受体的激动剂)不同受体兴奋产生各自的生物效应,.,39,阿片受体的兴奋效应,脊髓以上水平+缩小减少+脊髓水平+缩小减少+脊髓水平+-+烦燥-散大-致幻烦燥,呼吸抑制,镇痛,瞳孔,胃肠运动,平滑肌痉挛,镇静,欣快,受体分型,.,40,.,41,6，内源性镇痛性物质,阿片受体的发现提示脑内可能存在着内源性镇痛性物质,.,42,脑啡肽,1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins）亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin）,.,43,脑啡肽,在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用(现已发现与Morphine作用相似