毕业论文药剂

沈阳药科大学高职学院毕业论文论文题目毕业生姓名（孙玉宣）学号（11601217）所学专业（药物制剂）指导教师（张萌）2014年05月毕业论文任务书学生孙玉宣班药剂二班沈阳药科大学高职学院毕业论文姓名级论文题目注射用泮托拉唑钠工艺研究实习单位论文主要内容论文要求论文撰写进度安排（起止时间）指导教师（签字）填表时间年月日沈阳药科大学高职学院毕业论文注射用泮托拉唑钠工艺研究摘要注射用泮托拉唑钠工艺根据处方要求，经过洗瓶、胶塞、配方、灌装、冷冻干燥、轧盖共6步工序制备得到，其工艺研究重点所在就是控制韦迪配制液、灌装半成品、冻干半成品等中间体质量，严格要求，把握设备操作方法，提高收率。我认为根据冻干粉针剂的特点再结合先进的技术和设备对本产品进行工艺研究，能更好的保证产品的质量。关键词注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂工艺研究目录摘要1关键词1注射用泮托拉唑钠概述311品沈阳药科大学高职学院毕业论文名312结构式313理化性质314药理毒理315药代动力学416临床应用42处方依据421依据422主药和辅料的作沈阳药科大学高职学院毕业论文用43生产工艺531工艺流程图532主要生产操作633中间体过程质量控制734岗位质量监控要点84原料及成品质量标准941原料质量标准942成品质量标准10沈阳药科大学高职学院毕业论文5主要生产设备106安全和劳动保护1161安全1162劳动保护117原辅料、包装材料消耗定额118物料平衡计算公式1281理论收量的计算1282灌装岗位物料平衡1283冻干产品物料平沈阳药科大学高职学院毕业论文衡1384轧盖岗位物料平衡1385灯检岗位物料平衡1386包装岗位物料平衡1487印刷性包装材料物料平衡14结论15参考文献161注射用泮托拉唑钠概述11品名注射用泮托拉唑钠沈阳药科大学高职学院毕业论文汉语拼音ZHUSHEYONGPANTUOLAZUONA商品名韦迪英文名称PANTOPRAZDESODIUMFORINJECTION12结构式13理化性质结构含有的两个OCH3,结构不稳定，高温条件下就能发生聚合。冻干粉针剂结构稳定。其溶解性很好，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。14药理毒理本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其PH依赖的活化特性，使其对H/KATP酶的作用具有更好的选择性1。本品能特异性抑制胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H/KATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H/KATP酶是胃壁细胞分泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物配伍，具有药物间相互作用小的特点。沈阳药科大学高职学院毕业论文本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第系统进行代谢，同时也可以通过第系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用2。15药代动力学本品具有较高的生物利用度，首次口服可以达到7080，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为12。口服40MG时的血药浓度吸收峰在24小时，血药浓度为23G/ML，清除半衰期约为15小时，约80的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄3。肾功能不全患者不影响药物代谢，肝功能不全者可能延缓清除。半衰期、清除率和表观分布容积与给药剂量无关4。16临床应用主要用于消化性溃疡出血。非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎5。2处方21依据批准文号国药准字H199901706（注射用）泮托拉唑钠442G（相当于泮托拉唑40G）甘露醇50G依地酸钙钠15G注射用水加至2060ML制成1000支沈阳药科大学高职学院毕业论文备注泮托拉唑钠投料量40MG108批量/含量（1水分）09458；甘露醇投料量50MG批量依地酸钙钠投料量15MG104批量、配制液按206ML/瓶进行标定，配制液总体积（206批量/1000）L22主药和辅料的作用见表1表1主药和辅料的作用表主药和辅料作用泮托拉唑钠主药甘露醇骨架剂依地酸钙钠稳定剂氢氧化钠PH调节剂药用炭吸附剂3生产工艺31工艺流程图干燥清洗冷却三气四水清洗灭菌隧道灭菌灭菌冷却干燥称量配液脱炭过滤灌装半加塞贴签包装预处理反渗透离子交换过滤多效蒸馏入库冷冻干燥全压塞、出柜灯检轧盖10000级一般区100级待检调炭饮用水铝盖胶塞原辅料西林瓶沈阳药科大学高职学院毕业论文32主要生产操作321前处理凭生产指令，领取合格的泮托拉唑钠、甘露醇、依地酸钙钠、药用炭、脱去外包经消毒处理后，放至指定房间。322配制（1）按配料单准确称量泮托拉唑钠、甘露醇，称取处方量的依地酸钙钠及成品体积002的药用炭。（2）将称量好的甘露醇加入到批量体积90的60左右注射用水中，搅拌使之全溶，加入用注射用水溶解的依地酸钙钠溶液，搅拌均匀。（3）将已经润湿的占配制体积002（G/ML）的药用炭加入甘露醇溶液和依地酸钙钠的混合溶液中，搅拌均匀，降温至25左右。（4）用1MOL/L的NAOH调节PH值至110115，搅拌均匀，20药用炭冷却注射用水除菌过滤沈阳药科大学高职学院毕业论文30保温15分钟，用02UM过滤器脱炭过滤，测定中间产品的含量和PH值。（5）中间产品检验合格后，经一道02M微孔滤膜脱炭、两道02M筒式滤芯进行除菌过滤，灌装、半加塞,除菌过滤后的药液应在8小时内灌装完毕。323安瓿的洗涤、干燥、灌封水箱放水前先要进行清洗，清洗干净后才能放满水，所放水必须为可见异物合格的注射用水。洗瓶前要将过滤器排空，结束后将其中水排掉。过滤器应每月更换。在开机之前先要手动运行设备后，再空机清洗5分钟方可洗瓶，洗瓶过程中应注意检查喷针是否通畅，针头与瓶口是否吻合。324安瓿灭菌生产之前先检查烘箱隧道打印纸是否够用，检查冷冻水压力、各段压差是否在规定范围内。检查完之后将温度直接升到310330度。当西林瓶进入隧道烘箱时密切关注各介质是否达到要求预热段温度应为2060度，灭菌段温度为310330度，隧道烘箱履带速度不超过147毫米每分，冷却段温度应控制在35度以下。325冷冻干燥将灌装、半加塞好的中间产品送入冻干箱内，打开冻干机预冻至40以下，保冻2小时后开始升华干燥，升华干燥过程约12小时；开始解吸干燥，约5小时到达25，压力升合格后，保持1小时；在冻干结束压塞前进行充氮保护（氮气压力范围980MBAR1000MBAR），冻干结束，压塞出箱。326轧盖出箱后立即轧盖，并进行半成品质量检测，符合规定后进行灯检。沈阳药科大学高职学院毕业论文327包装中间产品待规定项目检查合格后，进行贴签、装盒（1瓶/盒）及一张说明书，装箱（80盒/箱，并放入填写好的装箱单一张）、打包入库。33中间体过程质量控制见表2表2中间体过程质量控制表中间体名称检测项目质量标准性状应为透明澄清液体碱度应为105115澄清度与颜色应澄清无色，如显色，应不得深于黄色2号标准比色液注射用泮托拉唑钠配制液含量（干法HPLC）含泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）应为190MG/ML210MG/ML性状应为透明澄清液体注射用泮托拉唑钠灌装半成品装量应为190210ML性状应为白色或类白色疏松块状物或粉末碱度应为97108溶液的澄清度与颜色应澄清无色装量差异应符合规定注射用泮托拉唑钠冻干半成品水分应不得过30中间体名称检测项目质量标准有关物质应不得大于07注射用泮托拉唑钠冻干半成含量含无水泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）应为标示沈阳药科大学高职学院毕业论文品量的950105034岗位质量监控要点见表3表3岗位质量监控要点表工序监控点监控项目监控方法监控频次PH值5070PH计1次/2H电导率1S/CM电导率仪1次/2H制水注射用水65以上保温循环温度表1次/每班处理后胶塞洗瓶水洗瓶、塞西林瓶灌装过滤注射用水可见异物可见异物检查法1次/每班原辅料品名、代号、批号、编号、数量复核1次/每班体积称量、标定1次/每班PH值105115PH计1次/每班可见异物可见异物检查法1次/每班配制药液含量高效液相1次/每沈阳药科大学高职学院毕业论文色谱法班滤芯滤芯完整性试验02UM7ML/MIN/40PSI完整性检测仪生产前、后冲洗水可见异物可见异物检查法生产前灌装、半加塞灌装药液可见异物、澄清度澄明度检测仪生产前工序监控点监控项目监控方法监控频次灌装药液装量偏差3注射器1次/30MIN局部百级环境监测沉降菌培养皿半个月手及表面微生物测试沉降菌培养皿每班灌装、半加塞半加塞漏塞、歪塞目检随时冻干过程与冻干曲线一致目测冷冻干燥冻干过程干燥过程的完成压力回升试验每班轧盖轧盖半成品密封完好性检查三指法次/30分钟轧盖品质量密封性三指法随时沈阳药科大学高职学院毕业论文冻干品质量松动、喷瓶、破瓶、萎缩、黑点或异物、自溶、装量目测随时标签品名、数量核对目测每班贴签批号、有效期至及贴签质量检查目测随时包装情况检查数量、外观、批号、生产日期、有效期至、说明书、合格证、封箱复核随时灯检、包装清场检查设备、生产区目测生产前、后成品质量检查复核随时其他记录BPR检查复核每班4原料及成品质量标准41原料质量标准411泮托拉唑钠本品应符合中国药典2005年版二部泮托拉唑钠项下规定。本品为白色或类白色结晶性粉末，在水或甲醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。沈阳药科大学高职学院毕业论文412依地酸钙钠本品应符合中国药典2005年版依地酸钙钠项下规定。本品为乙二胺四醋酸钙二钠六水化合物，为白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，无味；易潮解，在水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。413甘露醇D甘露糖醇本品应符合中国药典2005年版二部甘露醇项下规定。白色结晶性粉末；无臭，味甜。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。414药用炭本品应符合中国药典2005年版二部药用炭项下规定。为黑色粉末；无臭，无味；无砂性。415注射用水注射用水指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。注射用水的贮存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。42成品质量标准本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。5主要生产设备见表4表4主要生产设备一览表设备名称型号、规格数量最大生产能力或产量配料罐100L1100L胶塞处理一体机LST120135000只/批洗瓶机FAU6000115000瓶/H隧道烘箱DHT3670115000瓶/H沈阳药科大学高职学院毕业论文灌装半加塞机FFV6024115000瓶/H冷冻干燥机GT150D215M2干热灭菌柜CF/10201057M3设备名称型号、规格数量最大生产能力或产量真空灭菌柜XG1DMX0361036M3轧盖机RVB12000118000瓶/H贴签机CVC7501300瓶/MIN6安全和劳动保护61安全（1）上岗前必须进行安全生产教育，经过三级安全教育，并经培训，取得上岗证，方可上岗操作。（2）备瓶、清洗时应轻拿轻放，勿碰碎或将手划破，末道清洗注射用水必须经02M滤器过滤。（3）设备必须专人操作，非本岗位人员不得开动。（4）操作人员必须按照设备操作规程操作，设备运行时操作人员不得做其他工作或离岗。（5）开机人员在工作中要高度集中精力，主动与相邻岗位特别是配制岗位、灌装岗位的配合，注意洗瓶机、隧道烘箱的配合运行情况，遇有卡瓶、倒瓶应及时排除或停机处理。（6）注意安全生产，严防工伤事故，设备传运部位切勿用手臂接触或身体靠近，遇有故障，应联系设备管理员及时排除。（7）所有电器设备的金属外壳必须可靠接地。（8）所有受压容器必须安装安全阀，并调试在安全范围内。（10）生产区内不准吸烟，凡需动火的地方，经申请填写动火证，经有关部门批准后方可动火。沈阳药科大学高职学院毕业论文（11）设备上必须有安全防护装置，不得随意拆卸和随便移动安全防护装置。62劳动保护车间职工上班前必须按卫生区域规定穿戴工作服、帽、鞋及其他与工种相应的劳保用品。7原辅料、包装材料消耗定额见表5，表6表5原、辅料（以一箱计）消耗定额1瓶/盒、80瓶/箱泮托拉唑钠3700G甘露醇4G依地酸钙钠0125G药用炭适量注（1）因药用炭吸附，泮托拉唑钠追加投料8。（2）以干品泮托拉唑钠计投料。（3）依地酸钙钠因药用炭吸附追加4。表6包装材料（以一箱计）消耗定额1瓶/盒、80瓶/箱西林瓶80只丁基胶塞80只铝盖80只吸塑80只纸盒80只说明书80张合格证1张纸箱1只打包带002KG封箱胶带0015沈阳药科大学高职学院毕业论文8物料平衡计算公式81理论收量的计算泮托拉唑钠（KG）（1水份）含量09458理论收量（瓶）40106KG/瓶10882灌装岗位物料平衡见表7表7灌装岗位物料平衡公式物料平衡率（ABC）/（D1000）100灌装收率AB/（D1000）100注A灌装合格瓶数B平均装量单位毫升C废弃药液量单位毫升D配制液体积单位升83冻干产品物料平衡见表8表8冻干产品物料平衡公式AEF若不等，则存在偏差A灌装合格瓶数E放置温度探头数F冻干瓶数84轧盖岗位物料平衡见表9表9轧盖岗位物料平衡公式沈阳药科大学高职学院毕业论文FHK若不等，则存在偏差轧盖合格率H/F100F冻干瓶数H轧盖合格数K轧盖不合格数85灯检岗位物料平衡见表10表10灯检岗位物料平衡公式HMLIJLGRG灯检不合格数（轧盖）R灯检不合格数（灯检）灯检合格率M/HGIJ100H轧盖合格数L灯检不合格品数M灯检合格品数I中间体取样数J成品无菌取样数86包装岗位物料平衡见表11表11包装岗位物料平衡公式MPW收率P/A100M灯检合格品数N取样数沈阳药科大学高职学院毕业论文W包装破损数P实际包装数A批次瓶数瓶87印刷性包装材料物料平衡见表12表12印刷性包装材料物料平衡收率XYZ/T100（包材物料平衡平衡为9951005）T领料数X实际使用数Y损耗数Z剩余数结论冻干粉针剂的质量检验包括以下方面性状、澄清度与颜色、无菌检查，热源检查，可见异物检查，有关物质，水分，装量差异，