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文档简介
青霉素和头孢菌素,课 堂 回 顾,核心概念 化学治疗 抗菌谱 抗生素 抑菌药 杀菌药 耐药性 MIC MBC CI PAE,第一节-内酰胺类抗生素共性Common properties of -lactams,化学结构,6-氨基青霉烷酸6-aminopenicillanic acid(6-APA),7-氨基头孢烷酸7-aminocephalosporanic acid(7-ACA),-lactam antibiotics structure -内酰胺类 化学结构,克拉维酸clavulanate,碳青霉烯carbapenem,单环类monobactams,-lactam antibiotics structure -内酰胺类 化学结构,青霉素类抗生素penicillins,penicillins,天然青霉素 半合成青霉素,6-氨基青霉烷酸,penicillin G青霉素G,天然青霉素的代表,又称苄青霉素,青霉菌培养液中提取,酸性,钠盐,粉末稳定,易被酸、碱、热和重金属离子破坏。,Penicillin G,体内过程抗菌作用细菌耐药性临床应用不良反应,吸收 注射给药分布 细胞外液和组织间液,脑脊液浓度低炎症时脑血管扩张,可透过血脑屏障消除 主要以原形从肾脏排泄,90经肾小管分泌 青霉素+丙磺舒,Penicillin pharmacokinetics青霉素G 体内过程,青霉素 抗菌作用,抗菌谱 antibacterial spectrumG+球菌:肺草上面长葡萄,溶血链球也有效G+杆菌:破 白 炭G-球菌:下治淋病上流脑螺旋体:放线菌:,抗菌作用机制 与敏感细菌的青霉素结合蛋白结合,抑制转肽酶的作用,阻止细菌细胞壁肽聚糖的交叉连接,造成细胞壁缺损,水份渗入菌体内,导致其膨胀、破裂、溶解和死亡。,Penicillin antibacterial effects青霉素 抗菌作用,抗菌作用特点繁殖期杀菌药对人体毒性小对G+菌作用强大,对G-杆菌作用很差,Penicillin antibacterial effects青霉素 抗菌作用,多数不耐药,易耐药的菌种有:金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌淋病奈瑟菌肺炎链球菌脑膜炎奈瑟菌,Penicillin resistance青霉素 耐药性,首选用于敏感病原体感染的首选药,Penicillin clinical uses青霉素 临床应用,首选用于G+球菌感染溶血性链球菌感染 (咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、心内膜炎、产后热、猩红热、败血症)肺炎球菌感染(大叶性肺炎、支气管炎、脓胸)敏感金葡菌感染(疖、痈、骨髓炎),Penicillin clinical uses青霉素 临床应用,首选用于G-球菌感染脑膜炎奈瑟菌感染(脑膜炎主要药物)不产酶淋病奈瑟菌感染 (淋病),Penicillin clinical uses青霉素 临床应用,首选用于G+杆菌感染如破伤风、白喉、气性坏疽 需配合使用相应抗毒素,首选用于钩端螺旋体病梅毒回归热 放线菌病,Penicillin clinical uses青霉素 临床应用,Penicillin adverse reaction青霉素 不良反应,1.过敏反应: 常见:皮疹、瘙痒和药物热 少见:粒细胞减少、溶血性贫血 严重:过敏性休克 呼吸循环障碍 用药后20min内发生,患者表现为心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、出冷汗、脉搏细弱、血压骤降、抽搐和昏迷。,过敏性休克的预防,严格掌握青霉素的适应证详细询问过敏史 用药史皮肤过敏试验临用时新鲜配制,Penicillin adverse reaction青霉素 不良反应,过敏性休克的预防,避免饥饿状态下用药避免局部应用用药后留诊观察半小时随时作好抢救准备,Penicillin adverse reaction青霉素 不良反应,过敏性休克的急救,首要措施:立即注射肾上腺素0.51mg抗过敏:1受体阻断药,糖皮质激素支持疗法:改善呼吸/改善循环,Penicillin adverse reaction青霉素 不良反应,2.赫氏反应 (Herxheimer reaction) 大剂量治疗梅毒、钩端螺旋体感染时可使症状加重。 “寒战 高热”3.其它局部刺激反应青霉素脑病:肌肉抽搐 痉挛 昏迷,Penicillin adverse reaction青霉素 不良反应,高效低毒价廉,不耐酸不耐酶窄谱,penicillin G青霉素G,Semisynthetic penicillins半合成青霉素,(一)口服耐酸青霉素(二)耐酶青霉素(三)广谱青霉素 (四)抗铜绿假单胞菌青霉素(五)抗革兰阴性杆菌青霉素,(一)口服耐酸青霉素,耐酸,可口服给药主要用于G球菌所致轻症感染,青霉素V(penicillin V),Semisynthetic penicillins半合成青霉素,(二)耐酶青霉素:,苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin) 主要用于耐药金葡菌感染。,Semisynthetic penicillins半合成青霉素,(三)广谱青霉素,氨苄西林ampicillin阿莫西林amoxycillin,Semisynthetic penicillins半合成青霉素,(四)抗铜绿假单胞菌青霉素,羧苄西林 carbenicillin哌拉西林 piperacillin替卡西林 ticarcillin呋苄西林 furbucillin,Semisynthetic penicillins半合成青霉素,(五)抗革兰阴性杆菌青霉素,美西林 mecillinam、替莫西林 temocillin,对G杆菌作用强大对G杆菌产生的-内酰胺酶稳定对铜绿假单胞菌无效用于大肠埃希菌引起的尿路感染,Semisynthetic penicillins半合成青霉素,Semisynthetic penicillins半合成青霉素,头孢菌素类抗生素cephalosporins,与青霉素相比较:化学结构类似(7-ACA)抗菌机制相同抗菌谱较广,抗菌作用较强对-内酰胺酶较稳定,不易产生耐药过敏反应较少,与青霉素类有部分交叉过敏反应,cephalosporins,一、第一代头孢菌素类,常用药头孢噻吩(cefalothin,先锋I)头孢唑啉 (cefazolin,先锋V)头孢匹林(cephapirin,先锋VIII)头孢氨苄(cepholexin,先锋IV)头孢羟氨苄(cefadroxil)头孢拉定(cephradine,先锋VI),二、第二代头孢菌素,常用药物头孢呋辛(cefuroxime)头孢克洛(cefaclor)头孢孟多(cefamandole)头孢尼西(cefonicid)头孢替安 (cefotiam) 头孢雷特 (ceforanide),三、第三代头孢菌素,注射用第三代头孢噻肟 (cefotaxime)头孢他定 (ceftazidime) 头孢曲松 (ceftriaxone)头孢哌酮 (cefoperazone )头孢地嗪 (cefodizime) 头孢磺啶 (cefsulodin),口服用第三代 头孢克肟 (cefixime)头孢他美 (cefetamet)头孢布烯 (ceftibuten) 头孢地尼 (cefdinir) 头孢特仑 (ceferam) 头孢泊肟 (cefpodoxime),四、第四代头孢菌素,常用药头孢吡肟(cefepime)头孢匹罗(cefpirome),各代头孢菌素的特点比较,cephalosporins,临床应用:不首选第一代:耐青霉素的+菌感染,或较轻的-杆菌感染第二代:+、-杆菌的感染/混合感染第三代:严重的-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染第四代:对三代头孢菌素有耐药性的-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞菌感染,cephalosporins,不良反应过敏反应: 询问过敏史 皮试肾损害:第一代。观察尿蛋白、 血尿 和肾功能。禁与氨基糖苷类 、多粘菌素 、两性霉素、万古和呋塞米 合用.胃肠反应(刺激性),cephalosporins,不良反应二重感染 :第二代 和第三代大剂量使用低凝血酶原血症:头孢孟多和 头孢哌酮。Vit K防治。禁与阿司匹林和抗凝血药合用。 禁酒,第四节 其它-内酰胺类other -lactams,Other lactams其他-内酰胺类,一、 碳青霉烯类 carbapenems二、头霉素类 cephanycins三、氧头孢烯类 oxacephems四、单环类 monobactam五、-内酰胺酶抑制剂 -lactamase inhibitors,碳青霉烯类 carbapenems,常用药亚胺培南 (imipenem)帕尼培南 (panipenem)美罗培南 (meropenem),碳青霉烯类 carbapenems,亚胺培南的特点广谱、高效、耐酶、低毒,过敏反应少与西司他丁(cilastatin)以1:1配伍,为泰能大剂量有中枢毒性用于重症感染、多重耐药菌感染,肾脱氢肽酶抑制剂,耐药性,Other lactams其他-内酰胺类,一、 碳青霉烯类 carbapenems二、头霉素类 cephanycins三、氧头孢烯类 oxacephems四、单环类 monobactam五、-内酰胺酶抑制剂 -lactamase inhibitors,抗菌特点与第二代头孢菌素特点相同抗厌氧菌作用强于第三代头孢菌素代表药:头孢西丁,头霉素类 cephanycins,氧头孢烯类 oxacephems,常用药拉氧头孢 (latamoxef)氟氧头孢 (flomoxef),氧头孢烯类 oxacephems,抗菌特点作用与三代头孢菌素相似对厌氧菌作用突出脑脊液、痰液中浓度高,单环类 monolactam,常用药氨曲南(aztreonam)卡芦莫南(carumonam),单环类 monolactam,抗菌特点窄谱,仅对需氧G-杆菌有抗菌作用对铜绿假单胞菌作用强对多种-内酰胺酶高度稳定性低毒,过敏反应少,内酰胺酶抑制剂lactamase inhibitors,常用药 克拉维酸(clavulanic acid)舒巴坦(sulbactam)三唑巴坦(tazobactam),内酰胺酶抑制剂lactamase inhibito
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