耐药菌与泰阁

耐药菌的挑战,赵宏胜南通大学附属医院重症医学科,为什么需要关注耐药菌,MDR/PDR导致的治疗挑战；NDM-1在全球快速传播趋势；不仅在医院感染，同时社区感染被发现。,多重耐药致病菌,多重耐药菌(Multidrug-Resistant Organism)，MDR指对临床上使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌,卫生部办公厅关于印发多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南（试行）的通知,CHINET细菌耐药性监测显示MDR检出率高,汪复等。2005年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性分析。中国感染与化疗杂志。2006;6(5):289-295.汪复等。2006年中国CHINET细菌耐药性监测。中国感染与化疗杂志。2008;8(1):1-9.汪复等。2007年中国CHINET细菌耐药性监测。中国感染与化疗杂志。2008;8(5):325-334.汪复等。2008年中国CHINET细菌耐药性监测。中国感染与化疗杂志。2009;9(5):321-330汪复等。2009年中国CHINET细菌耐药性监测。中国感染与化疗杂志。2 010(5)：325-334,检出率%,抗菌治疗基本原则,经验性抗感染治疗。依据临床微生物检测结果，合理选择抗菌药物。临床微生物室应扩大抗菌药物敏感性测定范围，包括更多的非-内酰胺抗菌药物（如氨基糖苷类、喹诺酮类、替加环素、米诺环素、磷霉素、多粘菌素等），为临床用药提供参考。去除感染危险因素，尽量减少对患者的侵袭性操作，及时拨出导管，感染引流等；积极治疗原发疾病。,泰阁 (替加环素)Tygacil(Tigecycline),泰阁(替加环素):第一个甘氨酰环素类抗生素,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,甘氨酰环素是四环素类抗生素的半合成衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘氨酰氨基此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制,泰阁(替加环素) ：第一个甘氨酰环素类抗生素,替加环素,国内上市，四环素类衍生物，超广谱抗菌药物，针对耐药菌的有效抗生素。,四环素,米诺环素,替加环素,泰阁有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制,核糖体保护机制,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特具有很高的结合力,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.,泰阁不受常见耐药机制的影响,抗生素作用靶位改变如青霉素结合蛋白的修饰与-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)抗生素酶的降解与-内酰胺类抗生素耐药相关DNA解旋酶突变与喹诺酮类的耐药相关,3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.,泰阁有效对抗多种耐药机制 泰阁对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强,院内常用抗菌药物抗菌谱比较,替加环素对社区和院内感染常见致病菌具有体外和体内的抗菌活性,空白代表无体外抗菌活性；黄色/橙色代表具有体外抗菌活性；棕色纹理代表此类别抗菌药物中抗菌活性各有不同，替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药,1、产品说明书。2、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版。,G+菌,厌氧菌,广谱覆盖,-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂,三代头孢菌素,泰阁,糖肽类,碳青霉烯类,喹诺酮类,G-菌,耐药G+菌,耐药G-菌,铜绿假单胞菌,非典型病原体,对多重耐药菌株仍具有很强的抗菌活性,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)耐万古霉素肠球菌(VRE) 屎肠球菌粪肠球菌鲍曼不动杆菌,多重耐药菌株(MDR),对产ESBLs的革兰阴性杆菌仍然有效,泰阁(替加环素)对于耐药菌株的抗菌活性,1、产品说明书。2、Hoban DJ et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52:215-227.3、Deborah DC et al. Chemotherapy 2008;54:91-100.,抗菌活性(1),泰阁对G+菌包括耐药菌的抗菌活性强,空白：研究中未提及 ; 1. 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；2，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；3.甲氧西林耐药凝固酶阴性的葡萄球菌 4.甲氧西林敏感凝固酶阴性的葡萄球菌 收集2009年1月2009年12月中国不同地区的13家教学医院院内获得病原菌，涉及的感染类型包括BSI、HAP和IAI，所有菌株根据临床资料确定是感染，采用琼脂稀释法测定替加环素等抗菌药物的MICs，数据输入WHONET5.6软件进行耐药性分析,杨启文等。临床微生物学。2011;34(5):422-430,抗菌活性(2),泰阁对G-菌抗菌活性强,收集2009年1月2009年12月中国不同地区的13家教学医院院内获得病原菌，涉及的感染类型包括BSI、HAP和IAI，所有菌株根据临床资料确定是感染，采用琼脂稀释法测定替加环素等抗菌药物的MICs，数据输入WHONET5.6软件进行耐药性分析,杨启文等。临床微生物学。2011;34(5):422-430,抗菌活性(3),泰阁对鲍曼不动杆菌敏感率高,空白：研究中未提及收集2009年1月2009年12月中国不同地区的13家教学医院院内获得病原菌，涉及的感染类型包括BSI、HAP和IAI，所有菌株根据临床资料确定是感染，采用琼脂稀释法测定替加环素等抗菌药物的MICs，数据输入WHONET5.6软件进行耐药性分析,杨启文等。临床微生物学。2011;34(5):422-430,CARES,鲍曼不动杆菌概述及流行病学,2009年CHINET耐药监测网检出非发酵菌的比例，其中不动杆菌比例较高约为37.4%,汪复等。中国感染与化疗杂志。2010;10(5):325-334,检出率(%),鲍曼不动杆菌耐药严重,根据2009年中国CHINET细菌耐药性监测结果，鲍曼不动杆菌对包括亚胺培南、美罗培南在内的测试药物的耐药率均在50%以上，且对于所有抗生素耐药的泛耐药株数量较往年明显增多,汪复等。中国感染与化疗杂志。2010;10(5):325-334,鲍曼不动杆菌耐药严重,K.J. Towner. 。 Clinical Infectious Diseases. 2009;73： 355-63,根据美罗培南年度监测项目（MYSTIC）来自世界各地共100多家医学中心检测数据，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率显著升高,不动杆菌致美国院内血行感染研究,研究方法： 从美国52家医院的血行感染患者中分离295株不动杆菌，明确不动杆菌菌属。比较不同种属的临床及微生物学特征。研究结果：,结 论,鲍曼不动杆菌是美国院内血行感染最常见的不动杆菌菌属静脉内置管（15.3%）及呼吸管道（12.9%）是导致血行感染最常见的来源三分之一不动杆菌血行感染是由院内不动杆菌或皮特不动杆菌导致的鲍曼不动杆菌血行感染患者预后更差,ME人群单一/混合感染的临床治愈率,治愈率(%),单一菌种感染,多重菌种感染,26/36,175/194,275/332,16/21,95% CI: (54.8-85.8),95% CI: (52.8-91.8),泰阁(替加环素)治疗单一或混合致病菌导致的严重感染且原方案失败的患者,总体,309 研究,1、Vasilev K et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2008;62:Suppl. 1, i29i40.,泰阁已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗,已获FDA批准的适应症：治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI),国内批准的适应症成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,权威指南推荐泰阁 治疗cIAI,5.Solomkin JS et al. Clin infect dis. 2010:50(15):133-164.6.Gilbert DN et al.热病.40版，20107.Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 .8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱内酰胺酶,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(1),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,泰阁被推荐用于多重耐药致病菌的目标性治疗(2),BLI=-内酰胺酶抑制剂；MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE=耐万古霉素肠球菌；ESBL=产超广谱-内酰胺酶；#=如怀疑感染假单胞菌需联合抗假单胞菌活性的抗菌药物；+=联合覆盖G-菌和厌氧菌的抗菌药物；*=仅在当地敏感率90%时才使用此类抗菌药物；&=无单药,8.Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.,泰阁治疗的患者，不良反应停药率低,患者百分比,P=0.116,P=1.00,替加环素(n=817),亚胺培南-西司他丁(n=825),总停药率,因恶心导致停药,因呕吐导致停药,P=1.00,替加环素与亚胺培南-西司他丁不良反应