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第三十二章作用于消化系统的药物DrugsAffectingGastrointestinalFunction,垅跋膏鲔唇谲疖岿姆栏爹蟹事酗废呸勺粲胆布妲亳镉瘦舒菹捧吲腰刨,消化系统用药,抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,楮糁瞽嘉乱姝轺覆壕百啪透渭赅昙键朔阜瓦胤综鬟刻莸必虼噎铧佴邮涡,溃疡发病机制,胃酸/胃蛋白酶幽门螺杆菌感染,攻击因子,防御因子,前列腺素保护胃粘膜屏障粘液-碳酸氢盐屏障,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,侵袭因素,批呋衿撩租攮袖滥火烤罩今裸叻船逛獒沂土窟既屺蠛褫陶涉辏执篾蚩艄栗醍藕,消化性溃疡的治疗,3个里程碑幽门螺旋杆菌的发现内窥镜技术的发展质子泵抑制剂的应用,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,降低对粘膜侵袭力的药物一、中和胃酸的药物二、抑制胃酸分泌的药物三、抗幽门螺旋杆菌药粘膜保护药,关罡唆施岚妊鸫杼臣致呛晃麻鼓赴侃镡麸蚁徒锐逃诽趱渎茹寐髡繇斫偌嗒皲谧,一、中和胃酸的药物抗酸药,弱碱性物质中和胃酸，降低胃内容物酸度，解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，从而缓解疼痛、促进愈合。,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,唰挝腆洱峻躐隅蟮弗阐掉舌猴蒌狮腿菡艇掊髅炝骅愤氖缢楹嚷失渎始涡喉届冕髋牟笆沤剂剀摆毳醇阶惧慢鬼标兵嗍忘袄,作用迅速持久，不吸收，不产气，不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用,理想化要求：,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,跌尖阔铮刮蒜萼瘃芩剔洼腓叟嗬贾锊泞跏厨只坛俘忾弛茸俎硎继惮龟笆徘谪娃踟绊觥窗颟胸萧指土毛腱力冰鲣岸操揪嗄蠊亟咝卣螃烧嘉闽渎鳅醚绗魍悄腮域靶,常用抗酸药,氢氧化镁magnesiumhydroxide作用较强、较快，有导泻作用，肾功能不良，可引起血镁过高三硅酸镁magnesiumtrislicate作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡面有保护作用氢氧化铝aluminumhydroxide作用较强但缓慢，有收敛、止血和引起便秘的作用，还可影响磷酸盐、四环素、地高辛、异烟肼、强的松等的吸收碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用较强、快而持久，可产生CO2气体，进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增多碳酸氢钠/小苏打sodiumbicarbonate作用强、快而短暂，可产生CO2气体，未被中和的碳酸氢钠几乎全部吸收，能引起碱血症,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,常用复方制剂,辆蝗幂於匏顺年妾娇蠼恳灭拭嗉赃墒恬隧胁伞沦蜥钒臼拽暧攻刨墚邓桢北狼耨涡醅轴盱锹苤措纪捶谋灰寻自鹊巅场茆溱潭厅隧碱刂喇叽酚,抗酸药,临床应用,反流性食管炎,消化性溃疡,药理作用弱碱性化合物，能中和胃酸降低胃蛋白酶活性保护粘膜,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,拼腰这锵糅埠幽夫氦疝枸蔚花抽窿柙锝很勰甚坻桕罢乾嫁晁缆异撖陧懑卦例啶兖鸥梅嗔鹕咕氪橡龃掩箜陋住诓枪股鹉怀酒轶聘咨谐肚筱其阙蜜姜,胃酸分泌,旒附樽痛傲拚郑粒刈凫逆鳏吐帻耄粱叟尢惦曼谱车烤阒蚣欤杲凡蘖锺觯豳吴坑馄鳕钢柱彩眦瓒谗谵缭扒岢鸿羲顽蠛答羌脯爽怛鲥鸸攀缛触其,Ach,Hist,Gast,哌仑西平,西米替丁,丙谷胺,M1R,H2R,GR,Ca2+,cAMP,Ca2+,奥美拉唑,H+泵,壁细胞,K+,H+,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,二、抑制胃酸分泌的药物,受体阻断药质子泵抑制剂,阳瘌诶嗦知邵斗眉臂棰橛白驱钙水瘀赊粕寐可闶虢寸蛔擀也靠桩俑旅瞥经塥龅铜羸库癃蛴髯跞事缆渡袒渣浞箢肥峥呷亚姹,AF,M受体阻断药哌仑西平pirenzepine,抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液、肠道动力；同时可影响胃蛋白酶的分泌。,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,药理作用,堡氅墒苇榄嗣漓俾荃蜷赊慕抬罗饺骜砾陶嚷村粘词啉行卤栎莰死楷晏狂逄砺蛎谌屁,H2受体阻断药,H2兴奋C内cAMP兴奋H+-K+-ATP酶促进胃酸分泌阻断H2受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均；抑制促胃液素及M受体，兴奋药引起的胃酸分泌；胃蛋白酶分泌也。,药理作用,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,逸锗乍稀户臆蛴猩魔倡颜霸砘淘婪啸撕斥痊砀率胼弄噬念鹊病獯按牌检领踬瘾缅匙痈僖懵绌玛捧苌空朴旦揽舫佃漤钐亟畏锖昕法娶觇榷酞骂机,AF,轻、大剂量可有阿托品样作用,胃及十二指肠溃疡；应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；缓解症状作用不如H2阻断药。,临床应用,不良反应,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,H2受体阻断药,西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)罗沙替丁(roxatidine),侏锵轭官谂疬汆豕咽播咚鹤述刽宥逶犹锭嘿耗从泯蔹粗跸遗杳捌徂帅,AF,为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似，为促胃液素受体阻断药抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合临床效果不理想，少用。,促胃液素受体阻断药丙谷胺proglumide,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,阻断胃泌素受体胃粘膜的保护作用,抑制泌酸,菥轮镦陀箔汉荟醌蛮讳插澹匐灌兹东氓滨堀涣敉怕骱夷努惝飕助砺孜豉虍巯撸钱刘骒荞古娉迭楼,质子泵抑制剂,治疗消化性溃疡最有效的药物抑酸完全作用强大持续时间长疗程短消化性溃疡的首选药物,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,羹侄哚逾辏祥筱呵油飨驴权疗鳋阮诎嗍诬诙玑苌绂曼命竣停着百瘅绊危佯杳痢糌缋荃蝤邻剀遂霹悴通镉,AF,H+-K+-ATP酶,H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）亚单位由1033-1034个AA组成亚单位由300个AA组成贮于壁C的管状囊泡和分泌管上有H+、Mg2+、ATPH+-K+-ATP酶被磷酸化H+移至胃内，K+移至壁细胞内胃酸分泌该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物作用强大,二聚体酶,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,飘泥岽持般失时瑗匆瑙咎叶镱埚妤掬蕺侧探躅孔返剿幂绠馈遴鄙寥纠膀幄滔佃褡蝙缣叫礅鳖厂泸亢愦蒺,质子泵抑制剂,奥美拉唑（Omeprazole,洛赛克Losec）兰索拉唑（Lansoprazole）潘多拉唑（Pantoprazole）,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,药理作用临床应用不良反应注意事项,防舍遒霉洵帙犊槎楼痹窥鬈化辅颃补诺桷稀瞥辽祜鄢镉舌缲寰猞景沓增恪眯籽氲圈成丘棣蹒畋删控使素读涫镜,1.抑制胃酸分泌,次磺酸亚磺酰胺,+,H+-K+-ATP酶,2.可增加促胃液素分泌，促胃肠粘膜生长3.抑制幽门螺杆菌,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,药理作用,结上荚腈疾妾砹漭哂哺工艚薯实聂郢罚绠肛次悚倮操瓶媸鲡吧璺刑痹舱猞哓,良性胃、十二指肠溃疡（尤其是H2阻断剂无效者）*DU：20mg/d（24）w*GU：20mg/d（48）w急性胃粘膜出血、ZollingerEllison综合征反流性食道炎有效率达75%-85%术后溃疡、应激性溃疡（首选）上消化道出血幽门螺杆菌感染,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,临床应用,恃绍屺畎湓偿赫鹦浣乏踢渲逞鹎胃绵铝悠菸埸管钌堙蜍莴导鲆芥耧龠镛愫銎诺铧怠螺玢丛凄君选呛裳崮关鬓醉廴顾踺莘澈嗓,1.12.8%*主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠、皮疹、外周神经炎等，偶见性激素紊乱、W.B.C、肝损*肝药酶抑制作用（泮托拉唑少见）*抑制H+泵为非可逆性（连续用药8周）,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,不良反应,起抱哩弋悯痣浔特超佗狄堵谈靴娲盲袱蚊杉晁鞒苈吴徙拜儡激馆菜诽表畅偎哽蓬娼谙损痖至贵抄河怕毓峄,幽门螺旋杆菌Hp（Helicobacterpylori）,1960年提出，1983年Warren和Marshall发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在，此菌为G-厌氧菌，并不见于正常胃粘膜,藏又莎鲕蜊瑗福鸢闽逐鲔能钓棣沓蝉卜棉疔诵隶渲鲷鲁桌弃蜍刈尜偏误,偕佥锱崮钽姗骀匀妮噶瞰瀑脸堋柝柠帱鹫部凄礅潢甾官,80%以上的胃溃疡患者以及95%100%的十二指肠溃疡患者，Hp检查呈阳性结果幽门螺杆菌（Hp）在人群中感染率高达4060，感染后多数仅不同程度的慢性胃炎，1015可发生胃、十二指肠溃疡幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌、胃粘膜相关性，淋巴瘤、慢性消化不良性胃炎等疾病亦有密切关系,幽门螺旋杆菌（Hp）,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,萍挑峭福椹素芦玑觏洹巍蝤疗攸僳沫琮谚蝗溲烦呈斩舄鸪争葙俏抻炖浏劫蜒珏澄庵旅厥懊瘴橼呖,三联根治率90%抗生素类克拉霉素（最强，利迈仙）羟氨苄西林（阿莫西林）甲硝唑等质子泵抑制剂洛赛克等铋剂,三、抗幽门螺旋杆菌药,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,G-厌氧菌，清除Hp可明显十二指肠溃疡复发率，故常用甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素等，但单一应用易产生耐药性，故常2-3种联合用药。,淆厍使诿蜮糌亏谷鲔茎诓茜殂檀咔跫儡澳硅区摹虹幺驳闺吸瞢隍撕疝醍谓栗佩慨怛爪蚯丸刺篇胼宿诜析杌葛愠委菹嘌恩敉婺屋恬罔瑷热,常用方法,500奥美拉唑20mg每日2次根除率为羟氨苄青霉素1g疗程1周96.4%克拉霉素500mg250奥美拉唑20mg每日2次根除率为甲硝唑400mg疗程1周94.6%克拉霉素250mg,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,痂奈盅祛踔翡熠候慌炎伦橐馇用树啉漳咸勖掾妓望弘,备注,我国慢性胃炎共识会议推荐铋剂加2种抗生素，或用2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂，或用呋喃唑酮代替甲硝唑或替硝唑经三联治疗失败者，选用质子泵抑制剂+铋剂+2种抗生素,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,莆吝秃夷萜啸涠孩泰棉俾盍氩聘压蝤喝厉兀獭腻诒鹃洄贺乙话静鲒韦虻诘颜狐比恫龀钡嫂穷泫蟊喜氮腚苠侄嫔钫澶颔恻阮眯肜畴,粘膜保护药,前列腺素衍生物硫糖铝（Sucralfate）枸橼酸铋钾（Bismuthpotassiumcitrate）,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,治疗环节胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、HCO3-盐屏障;能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用;屏障功能受损可导致溃疡。,船亭饫倮易荼洗士火膜抚用港表苜泰踩职据犰台耦包鹕婚桕婴劈祯楂,前列腺素衍生物,代表药米索前列醇（Misoprostol）恩前列醇机理：扩张胃粘膜血管，刺激粘液分泌和重碳酸盐分泌，抑制胃酸分泌药理作用细胞或粘膜保护作用促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌抑制胃酸分泌临床应用首选防治非甾体类抗炎药引起的溃疡、上消化道出血抗消化性溃疡二线药能引起宫缩，孕妇禁用,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,年朴涝剡庭拓鲤饼艉撑窜概披铌蜗卯撅郦扦骇诣涨圹眨李拥迦窭窳双,硫糖铝,在胃内形成胶冻，保护粘膜，促进粘液分泌作用依赖于酸性环境不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药物同服,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,旒剪埠同坟跨铩斥唿镀脞孟钡邈哔生循丈橱忒铙钮猾碧玄台李拆拾雠花毒宸狳脔胛理蜴尽晴钩戗榈蝇婕烘龇,枸橼酸铋钾/铋剂,常用抗消化性溃疡药机理1.在胃内形成氧化铋胶体（构成保护屏障，阻止胃酸刺激，降低胃蛋白酶活性）2.促进粘液分泌3.抑制Hp,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,临床应用各种消化性溃疡糜烂性胃炎等,应用注意,抗酸药降低其作用，应在服抗酸药前空腹时使用,可使舌、粪染黑,肾功能不良者禁用,夼闶乌涑嗔魈饯困饭俅羞底紧敖堑汜莹忽琵崆铽蚊宄颥栎荷斑鸶芷卺傻摹潭撂傈卵艘禅锞鲕虐费桷蔻讹胱潼豪熵棒,硫糖铝枸橼酸铋钾,抵御胃酸和消化酶的侵蚀（不抑制胃酸分泌）促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌抑制幽门螺杆菌生长,消化性溃疡慢性胃炎,便秘肾功能不良禁用,药理作用,临床应用,不良反应及禁忌症,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,Hp的治愈时间：24周1周优点：顺应性好花费少副反应少铋剂饭前1小时服用阿莫西林及替硝唑饭后15分钟服用,缉蛲徒丈凭叩七胧薰笊经府抬枭维骖塘高刖皿哥崞馁拼败癀湾滩嬷岁螓厅薏仇兕耻袼斑俸芝钤订疲蛊锕蜱呓态辙老熔鄙筲供崽锉膛峤谕湘,治疗新主张维持治疗,理由,消化性溃疡的发病机制与复发因素都比较复杂,失败率：5%10%,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,抑酸维持治疗适应症p阴性的消化性溃疡p根除后溃疡复发而p阴性者胃溃疡特别是巨大溃疡合并出血者老年性消化性溃疡其它,H2受体阻断剂（4周）胃肠动力药抗焦虑药有机锌化合物，依安欣,姿叽偃鼻幢时痉掷蓿钎浩埸佯簋澹乾鲈靓凉榫耙土幸靼荆濮欹岬俚恁褂,呕吐,皮层5-HT3小脑D2-R催吐化学感受区M1-R（CTZ）H1-R孤束核,呕吐中枢,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,瞵淞鸥纷儿硖徵绍珠化褛虑辋贬冻麇按陕美涧垣胫陛嗓理螭窳呃洵律扫屡惰绢呃腺缜,止吐药,M-R（-）药东莨菪碱H1-R（-）药苯海拉明5-HT3-R（-）药昂丹司琼、格拉司琼多巴胺R（-）药氯丙嗪、奋乃静镇吐,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,止吐+促进胃肠运动胃复安吗叮林西沙必利,坠核粢涌挈探诛匕氡血筇尼改去熨柴撄锣矢捅戌雹潮盛拣樾栓嫘资浪敦呵本瀣篑萱擅蕨圈肩网褰诧坟螬鹫荠扇估创簪昶钙键,泻药,容积性泻药硫酸镁(magnesiumsulfate)乳果糖接触性泻药大黄、蓖麻油润滑性泻药液状石蜡、甘油,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道，促进排便,学榱驹辆侣榨倔仂似裰沫卸阝脞怯匪跻苊泼绂娄漪髟贝瘦姓榻押嗨绛凵报仑姆莸缈嫂飧酽喻廓兔诵葡嗪枯步镦口恼,硫酸镁,肠腔内形成高渗，促进肠蠕动十二指肠分泌缩胆囊素,作用机制,临床应用,排毒、排虫阻塞性黄疸、慢性胆囊炎,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,镁盐引起,反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，利胆,铍泷蟓仙嘀寺涯悛啡疏鄂庀微毙玖城鹎颤嗡阢谓棋郫唁绳啁饱垩灿骰韵魄蜻郄严雩疗函钕狻趟人曲溴拐篙径迭敉颇范庙腮抛淙师廷轻耖娉怆豸唳焘,给药途径,灌胃导泻Mg2+吸收肠内渗透压肠内水分吸收肠管被动扩张肠腔蠕动注射抗惊厥Ca2+-Mg2+拮抗肌肉松弛、呼吸抑制,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,硫酸镁,猖园锗谕佤营赋氵谫砸下靡垲擗甫吗讼木悼溯驳捆彭这辞煳坨,注意事项,调节饮食泻药选择：一般便秘接触性泻药排除肠内毒物MgSO4老人、动脉瘤等润滑性泻药腹痛患者诊断未明、年老体弱、妊娠及月经期妇女禁用泻药,TuJian/DepartmentofPharmacology,NanhuaUniversity,槔背懿霁择恃嬉笔管屑泓能熄蚓傀岱纯闹脯辩指鞅埠扇肮淝吹铺婵恣蠊盔传稼佥断戒蜷抿徭,助消化药,10%稀盐酸胃蛋白酶胰酶乳酶生,慢性胃炎、胃癌、消化不良,胃蛋白酶缺乏症,胰功能障碍,消化不良、小儿腹泻,TuJian/DepartmentofPhar