化学治疗药物概论药理学

第三十四章 化学治疗药物概论,化学治疗（chemotherapy),化疗药物,抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药,Antibacterial drugsAntifungal drugsAntiviral drugs,抗微生物药概述,抗菌药的基本概念,抗菌药物的作用机制,细菌的耐药性,第一节 抗微生物药的基本概念,抗菌药（antibacterial drugs）抗生素（antibiotics) 由各种微生物产生的，能抑制其他微 生物生长并最终消灭它们的物质抗菌谱（antibacterial spectrum）,抗菌活性（antibacterial activity）抑菌药(bacteriostatic drugs) 杀菌药(bactericidal drugs),最低抑菌浓度 (minimum inhibitory concentration,MIC) 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度最低杀菌浓度 (minimum bactericidal concentration,MBC),化疗指数(chemotherapeutic index，CI) 抗菌药物后效应 (postantibiotic effect，PAE),第二节 抗微生物药的作用机制,一、抑制细菌细胞壁的合成,肽聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（NAG） N-乙酰胞壁酸（NAM）,cytoplasm plasma membrane cell wall,二、增加胞浆膜通透性,多黏菌素类,多烯类抗真菌药,咪唑类抗真菌药,增加胞浆膜通透性,三、抑制细菌蛋白质合成,核糖体,细菌,70S,大亚基,小亚基,50S,30S,哺乳动物,80S,60S,40S,P,A,转肽酶,转位酶,抗生素抑制蛋白质合成示意图,成肽,进位,转位,喹诺酮类,利福平,四、影响核酸代谢,五、影响叶酸代谢,对氨苯甲酸(PABA) + 喋啶,二氢蝶酸 + 谷氨酸,二氢蝶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,前体,嘌呤、嘧啶核苷酸,磺胺类,甲氧苄啶,作用机制,喹诺酮类,四环素类氨基糖苷类大环内酯类 氯霉素,多黏菌素多烯类咪唑类,-内酰胺类万古霉素,mRNA,利福平,第三节 细菌的耐药性,一、耐药性种类,1. 固有耐药 （intrinsic resistance） 2. 获得耐药（acquired resistance）,二、耐药机制,1. 产生灭活酶,2. 改变靶位结构,改变结合位点，使其不能与抗生素结合(2)增加靶蛋白的数量，以维持微生物的正常形态和功能(3)产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合力降低,3. 降低细菌外膜的通透性,4. 加强主动排出系统,转导(transduction),转化（transformation),接合（conjugation),三、耐药基因的转移方式,抗生素,人工合成, 内酰胺类大环内酯类林可霉素类多肽类氨基糖苷类四环素类氯霉素类其他抗生素,喹诺酮类磺胺类,抗菌药分类,大纲要求,掌握抗菌谱，抗菌活性 MIC，抑菌药，杀菌药，化疗指数的概念。掌握抗菌药物的作用机制、细菌耐药性的概念及产生耐药的机制。,A型选择题,1.化疗指数是指何项AED50LD50BED95LD5 CED5 LD95 DLD95ED5ELD50 ED50,2.评价一种化疗药物的临床价值，主要依据所列的哪项指标A抗菌谱B抗菌活性C最低抑菌浓度D最低杀菌浓度E化疗指数,答案,答案,3.评价一种抗菌药物的抗菌能力, 主要依据所列哪项指标?A抗菌药物的后效应B抗菌活性C最低抑菌浓度D最低杀菌浓度E化疗指数,4. MIC是指何项所述A药物的最大浓度 B药物的抗菌活性C药物的最低抑菌浓度 D药物的最低杀菌浓度E抗菌药物后效应,答案,答案,5.表明药物抑制或杀灭病原微生物范围的指标是何项A抗菌活性B抗菌谱C抗菌药物后效应 D最低杀菌浓度E化疗指数,6.主要在胞浆内抑制肽聚糖前体物质形成的是何药A万古霉素B磷霉素C杆菌肽D青霉素GE庆大霉素,答案,答案,7.能与青霉素结合蛋白结合, 阻止胞壁肽聚糖最终合成的是何药A四环素 B磷霉素C杆菌肽D头孢唑啉 E庆大霉素,8.能抑制DNA回旋酶的是何药A庆大霉素B喹诺酮类C多肽菌素类D青霉素 GE利福霉素,答案,答案,9.耐药性是指何项所述A连续用药机体对药物产生不敏感现象B连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失C反复用药病人对药物产生精神依赖性D反复用药病人对药物产生躯体依赖性E长期用药细菌对药物缺乏选择性,10.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用时会出现何种效果A增强作用B相加作用C作用无关D拮抗作用E作用相减,答案,答案,B型题,A抗叶酸代谢B抑制细菌细胞壁合成C影响胞质膜的通透性D抑制蛋白质合成E抑制细菌DNA回旋酶,11.喹诺酮类的抗菌作用机制12.氨基苷类的抗菌作用机制13.磺胺类的抗菌作用机制14.-内酰胺类的抗菌作用机制15.多粘菌素B,答案,答案,A产生水解酶B产生钝化酶C改变细菌胞质膜通透性D改变细菌体内靶位结构E增加与药物具有拮抗作用的底物,16.金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药机制17.细菌对利福平的耐药机制18.细菌对磺胺类药物的耐药机制,答案,答案,X型题,19.何药是主要通过抑制细菌蛋白质合成而抗菌的药物A庆大霉素B氯霉素C青霉素 GD四环素E万古霉素,20.主要影响细菌胞浆膜通透性的是何药A头孢唑啉B青霉素 G C四环素D多黏菌素类E红霉素,答案,答案,简答题,1.细菌耐药性定义及主要机制。2. 化疗指数及其意义。,选择题答案：,1E,6B,7D,8B,9B,10A,2E,3B,4C,5B,11E,16A,17A,18E,19ABD,20DE,12D,13A,14B,15E,简答题答案,细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。包括固有耐药和获得性耐药。细菌耐药性的机制： 1)产生灭活酶，使抗菌药物失活 2)抗菌药物作用靶位改变 3)降低细菌外膜通透性 4)影响主动外排系统,化疗指数是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，或