中药的现代化.ppt

中药的现代化,中药的现代化,中药是中国医药学的瑰宝,是中华民族灿烂文化的重要组成部分,数千年来,为中华民族的繁衍昌盛和人类的健康与发展做出了不可磨灭的贡献。在当今世界“回归自然”思潮的影响下,中药正以其丰富的资源，独特的疗效，毒副作用少等特点,越来越引起世界的关注。,中药的现代化,然而，自从反应停事件发生以后，世界各国对药物的安全性越来越重视，对于新药报批的要求越来越高。而我国中药产业自身存在许多问题，如中药的成分特殊和复杂,我国中药研发和产业化过程中还存在诸如中药药效物质基础、药理作用等基础研究和开发薄弱,生产工艺技术落后,工程化水平低,过程装备现代化程度低，中药剂型落后等问题。,中药必须走现代化之路！,1中药现代化的定义2中药质量标准3实例,1中药现代化的定义2中药质量标准3实例,中药现代化的定义,中药现代化就是在继承和发扬我国中医药优势和特色的基础上,充分利用现代科学技术的理论、方法和手段,借鉴国际认可的医药标准和规范,研究开发、管理和生产出以“现代化”和“高技术”为特征的“安全、高效、稳定、可控”的现代中药产品,使中药产业实现“大品种”、“大企业”和“大市场”,成为具有强大国际竞争力的现代产业和国民经济新的增长点,扩大我国中药在国际市场上的份额。,药材种植的现代化,药材的种植培养要实现现代化,必须引入现代化的高新技术,利用生物技术进行植物组织细胞培养和快速繁殖可以避免生长环境，气候条件及季节因素对植物及其次生代谢产物的影响,从而达到“保护中药资源，提高药材产量”的目的。,药材种植的现代化,同时，中药多源于植物,在生物体内的积累又有动态变化,所以生物体的生长发育会对中药材的质量产生影响。应充分利用现代分析技术,根据药效成分在生物体内的积累情况,选择合理的采收时间。,药材种植的现代化,同时，土壤、温湿度、经纬度、光照等环境因素,对生物体内次生代谢物质的积累影响很大,可以通过规范化的生产基地建设,利用计算机技术全程合理调控土壤pH值、温湿度、温差、光照及通风等各项指标,以确保药材质量。,中药饮片炮制的现代化,中药饮片应用历史悠久,渊源流长,中药饮片炮制是中医临床用药的一大特色,也是联系中药材与中药制剂的桥梁,但是,传统的作坊式的手工生产方法不统一,规模有限,已不能满足人民防病治病之需,建立规范化的饮片生产基地是大势所趋。,中药饮片炮制的现代化,首先应以道地药材产区为基地,建立药材GAP种植，饮片GMP炮制一条龙规范化生产示范基地,做到药材就地加工炮制成饮片,减少运输，贮存中间环节,从而避免贮存、运输过程中的污染、变质,应严格按照炮制工艺,根据不同药材和饮片建立不同程序的生产线。,中药饮片炮制的现代化,另外，随着现代机械工业的发展,各种新型的高技术含量的机械设备应用于炮制工业。鼓励饮片生产单位、机械研制单位和相关学科的专家联合攻关,按照自动化、规范化、可控化、规模化的要求对饮片生产全过程中所需机械逐一更新配套改造,为规范化自动控制饮片生产线的建成提供基本“元件”。,中药制剂发展的现代化,中药制剂是根据药典、部颁标准制剂规范和其他规定的处方，将中药的原料药物加工成具有一定规格可以直接用于防病、治病的药物制品。制剂工艺技术水平的高低直接影响到药物的疗效。近年来,各种现代科学技术在中药制剂生产中被广泛应用,使中药的制剂工艺技术水平迅速提高。,中药制剂发展的现代化,当前,中药制剂研制的重点应放在浸出与纯化工艺的研究和浸出物质量评价方法与指标研究上,只有通过科学合理的浸出工艺将有效方剂中各药材所含有效中药成分都浸出,才能保持中药复方制剂具有综合疗效的特色,也达到充分利用药材,节约和保护资源的目的。,1中药现代化的定义2中药质量标准3实例,1中药现代化的定义2中药质量标准3实例,中药质量标准,中药的现代化、国际化,“瓶颈”就在质量控制上。所谓药品质量的可控,即用药者(医生)和服药者(病人)都明确知道该药为何物或含有些什么成分。,中药质量标准,中药的质量涉及原药材的种质、土壤、栽培、采收、加工炮制、生产、运输和贮存多个环节。我国中药质量执行的是中华人民共和国药典和中华人民共和国卫生部药品标准、国家药品监督管理局药品标准，随着科学的进步,中药的质量标准也在不断提高。,中药质量标准,但是,目前中药的质量标准还只是对其中部分化学成分进行定性定量控制,专属性不强,标准也不够全面,应从中药的宏观效应出发,运用多指标对中药的质量进行整体评价,尽快建立起符合中医用药特色规律的中药系列质量标准规范化体系。这不仅立足于最终产品的质量评价,还要对研制、种植、加工、生产、流通、使用过程实施全程标准化控制。,中药质量标准,2001年6月，美国FDA颁布了植物药研制指导原则（GuidanceforIndustryBotanicalDrugProducts），并在全世界范围内征求意见，美国FDA在植物药研制指导原则中也阐述了植物药的一些特点：,中药质量标准,植物药的化学组成通常为多种成分的混合物，而不是单一的化合物。植物药中的化学成分并非完全都清楚。在多数情况下，植物药的有效成分也并未能完全确定。在一些情况下，植物药的生物活性并不完全肯定、明确。,中药质量标准,许多植物药制备和加工的方法学多数源于经验。植物药有着广泛长期的人体应用经验。植物药在人体长期、广泛的应用中，未发现明显的毒副作用。一些植物药作为保健品或营养补充剂已在市场上销售。,中药质量标准,国家药品食品监督局新药审评中心的叶祖光，刘保延等人对于FDA的植物药研制指导原则做出如下评价：,中药质量标准,植物药的技术区别于化学药的方面：1）临床前研究技术要求标准的宽松2）药代动力学试验的灵活性3）植物药复方制剂的特殊性4）药学技术要求的灵活性5）药理毒理学技术要求标准的降低6）临床研究基本原则同于化学药,中药质量标准,其中存在的一些问题1）接受包括中药在内的植物药，不接受中医理论2）植物药复方制剂政策的矛盾性3）植物药期临床研究前的技术要求居高不下4）植物药的一些技术要求内外有别,中药质量标准,综上所述，中药现代化是一个复杂课题和系统工程,涉及许多行业和研究内容。中国人民解放军南京军区福州总医院药理科史道华等人结合我国实际,对实施中药现代化提出了如下建议：,中药质量标准,1）选用常用、高效低毒、价廉、易得的中药及处方,建立国家基本中药材及处方目录,有的放矢地进行研究。2）由企业牵头,用GAP规范种植与栽培国家基本中药材,保证中药材质量的可控性;从中医理论的角度出发,确立符合药材提取规范(GEP)的中药材提取方案。,中药质量标准,3）加强具有高可信度的中医病症动物模型的研究,解决中药现代化过程中药物筛选及药物作用机制研究所需的平台。4）组建一些符合新药研发规范(GLP)和新药临床规范(GCP)要求的国家中药药理毒理实验室及新药临床研究基地,形成准确的中药疗效评价体系。,中药质量标准,中药现代化目前已得到了社会广泛的关注和重视。国家八部委在2002年10月制定了2002-2010年中药现代化发展纲要,在战略上规划了推进中药现代化的步骤和构筑了国家中药创新体系,相信若能建立国家基本中药材及处方目录,以此为向导,使用规范的流程作业,我国的中药现代化目标定会如期实现。,1中药现代化的定义2中药质量标准3实例,1中药现代化的定义2中药质量标准3实例,齐墩果酸,齐墩果酸(Oleanolicacid)是五环三萜类化合物，为一种天然产物化学成分，广泛分布于中草药，如青叶胆、女贞子、白花蛇舌草等中。自20世纪70年代该药用于治疗急性黄胆型肝炎和慢性病毒性肝炎以来，不断发现新的药理作用，具有消炎、增强免疫、抑制血小板凝集、降血糖、降血脂、抗艾滋病毒等多方面的临床药理作用,且未发现任何毒副作用，因此引起了药学研究者的普遍重视。,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,理化性质,齐墩果酸为齐墩果酸烷型五环三萜类化合物,化学名为(3)-3-Hydroxyolean-12-en-28-oicacid,分子式为C30H48O3，分子量456。白色结晶性粉末,无臭,无味,不溶于水,可溶于乙醇、氯仿、丙酮等。熔点310,比旋度D12+79.5(氯仿中),理化性质,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,药理作用,治疗肝炎20世纪80年代的实验研究发现,齐墩果酸可使变性坏死的肝组织恢复正常减轻丙氨酸活力下降，肝组织炎症反应减弱，血中丙种球蛋白下降，并能促进肝细胞再生,使坏死区迅速修复。,药理作用,免疫抑制作用齐墩果酸对前列腺素合成具有明显促进作用,同时它能刺激环腺苷酸(cAMP)水平的上升,对环鸟苷酸(cGMP)和组胺的释放有明显的抑制作用,即证明了齐墩果酸具有免疫抑制作用。,药理作用,抗艾滋病作用艾滋病毒蛋白酶是艾滋病毒(HIV)繁殖的必需酶之一,已被证明是寻找治疗艾滋病药物的最有效靶点之一。马超美等人从锁阳中分离鉴定出多种化合物,研究证明其中的齐墩果酸丙二酸半酯具有很强的抑制HIV-PR的作用。,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,药代动力学和生物利用度研究,辽宁省医药工业研究院王文宇和沈阳药科大学药学院陈济民对齐墩果酸二钠盐的药代动力学和生物利用度进行了研究。,药代动力学和生物利用度研究,他们利用高效液相色谱进行了大鼠体内的药物动力学与生物利用度研究。通过大鼠静脉注射3种不同剂量(40，50，60mg/kg)的齐墩果酸二钠盐注射液后,发现其药物动力学行为均符合二室开放模型特征,且在实验剂量范围内其药时过程为线性动力学。大鼠灌胃及肝门静脉给药后,其药时过程符合单室开放一级吸收模型特征。,药代动力学和生物利用度研究,大鼠经灌胃，肝门静脉，颈静脉交叉给药后,灌胃的绝对生物利用度为22.03%,肝门静脉注射的绝对生物利用度为88.89%,胃肠道代谢或未吸收部分共为66.9%。,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,毒理数据,遵义医学院的孙志勇等对齐墩果酸的钠盐进行了毒理学研究，他们分别进行了急性毒性实验和长期毒性实验。结果表明急性毒性试验高剂量组小白鼠死亡3只,长期毒性实验血液生化指标正常,病理学检查,未见明显毒理变化，由此可见，齐墩果酸钠盐毒性较低。,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,临床应用,临床上齐墩果酸制剂主要用于治疗急性黄胆型和慢性中毒型肝炎,并作为抗癌辅助药物。然而齐墩果酸不易溶解于水,溶出速度慢,吸收不好,特别是片剂生物利用度很低。,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,提取制备工艺,齐墩果酸结构复杂,尚无全化学合成成品。目前从植物中提取分离为获取途径。提取分离一般采用物理和化学手段,有实验室方法和生产工艺之别。,提取制备工艺,实验室方法2002年杨学东等研究了蝉翼藤茎化学成分，他们采用甲醇提取,回收溶剂后萃取、硅胶柱色谱结合其它色谱法分离得到齐墩果酸。金永日等研究唇形科植物蓝萼香茶菜根化学成分时直接用乙醚提取2次,回收溶剂得浸膏,经硅胶柱色谱及HPLC制备柱色谱分离得到齐墩果酸。王钢力等从夹竹桃科念珠藤属植物春根藤的石油醚提取物中分离得到齐墩果酸。,提取制备工艺,工艺研究龚慕辛等用不同提取法对女贞子中齐墩果酸进行提取。结果表明,半仿生法提取齐墩果酸,提出量远高于一般水提。以pH=12的碱液提取女贞子可以使齐墩果酸提出量大于75%乙醇的提出量。,提取制备工艺,工艺研究黄湘兰等以齐墩果酸为指标,用正交试验法对中药女贞子提取工艺进行优选。结果表明,乙醇浓度为70%,乙醇为药材量的15倍,提取时间3小时及提取2次,所得齐墩果酸的含量最高。,提取制备工艺,工艺研究王忠壮等研究利用太白木忽木生产齐墩果酸的工艺。结论为将太白木忽木根皮切成3cm小段,预发酵48小时,水解酸度为7%,水解时间为5小时的工艺产量最高;而粗粉不发酵,酸度7%,水解4小时为最实用的生产工艺。,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提取制备工艺7结构确认8小结,结构确认,熔点利用微量熔点测定仪(温度计未校正)测定熔点为307-309,结构确认,456,411,439,结构确认,3435,1695,结构确认,5.5012-H,3.453-H,3.3218-H,1.30，1.26，1.04，1.02，0.96，0.91CH3,1理化性质2药理作用3药代动力学和生物利用度4毒理数据5临床应用6提