人民卫生毒理学基础第7版第二十章 呼吸毒理学.ppt

毒理学基础,第二十章呼吸毒理学,目录,第一节概述,第二节外源化学物对呼吸系统的损伤作用,第三节外源化学物致呼吸系统损伤机制,第四节呼吸毒理学研究方法,01,02,03,04,0,重点难点,1.呼吸系统结构、功能与呼吸系统毒物毒作用的关系2.呼吸系统毒物物理化学特性与其产生效应的关系3.呼吸系统毒物作用机制4.呼吸毒理学体内、体外研究方法,第一节概述,1.上呼吸道（1）细胞构成（2）嗅觉-神经入脑通道2.下呼吸道（1）气道部（2）肺实质部（3）呼吸系统血液、淋巴循环及神经支配,（一）与呼吸毒理学相关的呼吸系统解剖生理特点,第一节概述,呼吸系统毒物常见形态气体和蒸汽气溶胶纤维细微、超细微及纳米粒子呼吸系统毒物空气源毒物血液源毒物,（二）呼吸系统毒物,第一节概述,1.呼吸道损伤（1）急性刺激（2）急性炎症2.肺水肿3.细胞坏死与凋亡,（一）急性损伤,第二节外源化学物对呼吸系统的损伤作用,1.超敏反应的病理过程（1）急性期（2）亚急性期（3）慢性期2.引起超敏反应的物质（1）微生物（2）植物（3）动物（4）化学物,（二）超敏反应,第二节外源化学物对呼吸系统的损伤作用,1.慢性炎症和肺纤维化（1）慢性炎症（2）肺纤维化2.哮喘（1）定义（2）引发哮喘或加重哮喘的物质3.慢性阻塞性肺病4.肺肿瘤（1）B（a）P致肺肿瘤机制（2）化学物致人、大鼠、小鼠肺肿瘤比较,（三）慢性损伤,第二节外源化学物对呼吸系统的损伤作用,1.颗粒物的沉积机制（1）颗粒粒子的三种沉积机制：撞击；沉降；扩散。（2）纤维粒子的沉积2.颗粒物的清除机制（1）呼吸树以上的清除（2）肺内的清除,（一）颗粒性毒物在呼吸道内的沉积与清除,第三节外源化学物致呼吸系统损伤机制,1.血管内皮细胞损伤2.上皮细胞损伤（1）气管支气管纤毛上皮细胞损伤（2）呼吸细支气管的Clara细胞损伤（3）型肺泡上皮细胞和II型肺泡上皮细胞损伤3.巨噬细胞损伤,（二）毒物对呼吸系统细胞损伤机制,第三节外源化学物致呼吸系统损伤机制,1.肺表面活性物质的损伤（1）肺表面活性物质（2）肺表面活性物质的破坏2.细胞因子在肺损伤中的作用（1）细胞因子（2）细胞因子在肺损伤中的作用,（三）肺表面活性物质及细胞因子在肺损伤中的作用,第三节外源化学物致呼吸系统损伤机制,1.细胞的增殖与修复（1）增殖修复的细胞（2）增殖修复的两重性2.代谢防御,（四）肺损伤的修复与代谢防御,第三节外源化学物致呼吸系统损伤机制,1.动物模型（1）常用动物（2）动物与人的区别2.染毒模式（1）全身接触染毒（2）仅头部或仅口鼻部接触染毒（3）气管注入染毒3.染毒系统,（一）整体试验,第四节呼吸毒理学研究方法,4.染毒剂量（1）染毒浓度的计算（2）呼吸道暴露的生物标志物5.观察指标（1）呼吸功能：呼吸频率；肺的通气阻力和肺的顺应性；血气分析。（2）形态学分析,（一）整体试验,第四节呼吸毒理学研究方法,1.概念及用途2.方法简介3.支气管肺泡灌洗液分析（1）细胞成分分析（2）液性成分分析（3）蛋白成分变化及病理学意义4.方法的优缺点,（二）支气管肺泡灌洗,第四节呼吸毒理学研究方法,1.肺灌流2.肺切片与肺的显微解剖3.离体细胞培养（1）常规原代与细胞系培养（2）IdMOC（integratediscretemultipleorgancoulture）（3）lungs-on-a-chip,（三）体外试验,第四节呼吸毒理学研究方法,思考题1.呼吸系统的结构与功能与呼吸毒物产生毒性的关系。2.呼吸系统常见细胞及在呼吸毒理学中的作用。3.呼吸系统对外源化学物的毒性反应。4.肺损伤的机制。5.呼吸毒理学研究中,整体试验研究的设计要点。,小结,呼吸毒理学是研究外源化学物对呼吸系统的损害作用，并探讨呼吸系统损害作用的检测方法及阐述机制的毒理学分支。外源化学物对呼吸系统的损伤通过吸入气及血液两个途径对呼吸系统产生损害作用。呼吸系统由上呼吸道（口、鼻、咽部）和下呼吸道(由气管、支气管、细支气管组成的气道部和由呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡组成的肺实质部)。呼吸道可清除部分来自吸入气中的颗粒物，但某些呼吸毒物也可经此吸收；肺泡囊是气体交换的主要场所，同时也是呼吸毒物吸收的场所。呼吸系统含有如下一些主要类型的细胞，如呼吸上皮细胞、血管内皮细胞、嗅上皮细胞、假复层柱状纤毛细胞、克拉拉细胞、型肺泡上皮细胞、型肺泡上皮细胞、巨噬细胞等；,小结,吸入气来源的呼吸毒物既可以对气道或肺实质造成损伤，也可以经血液循环到达呼吸系统外组织器官，导致其他系统的损伤；血液来源的毒物经血液循环到达呼吸系统导致损伤；呼吸毒物对呼吸系统的损伤作用包括刺激、炎症、肺水肿、细胞坏死、超敏反应等急性损害；也包括慢性炎症、肺纤维化、哮喘、慢性阻塞型肺病、肺肿瘤等慢性损伤。损伤机制包括肺内毒物清除机制、肺表面活性物质损伤及细胞因子作用机制、氧化应激机制等。,小结,呼吸毒理学研究方法按需要不同，可分为整体动物试验法和体外试验研究的方法。前者按染毒系统可分为动式吸入染毒和静式吸入染毒；根据暴露的方式不同分为全身接触染毒、仅头部或仅鼻部接触染毒、气管注入染毒。检测的指标除常规指标观察和血液学、生化学、病理学指标外，呼吸功能和支气管肺泡灌洗及灌洗液分析也为常用指标。体