人民卫生毒理学基础第7版第十九章 神经和行为毒理学.ppt

毒理学基础,第十九章神经和行为毒理学,目录,第一节概述,第二节外源性化学物对神经系统的损害作用,第三节神经毒作用机制,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,01,02,03,04,重点难点,神经毒理学、行为毒理学、神经毒物、神经毒性的概念外源化学物对神经系统损伤的类型及神经毒性作用特点神经毒作用机制常用的神经毒理学、行为毒理学的研究方法,第一节概述,神经毒理学概念行为毒理学概念神经毒理学起源,本节内容,第一节概述,第二节外源性化学物对神经系统的损害作用,1.神经毒物的概念2.神经毒物的分类（1）按理化性质、用途分类：金属类；溶剂及有机物；气体类；农药类；毒品及药物；天然毒素。（2）按毒物作用的靶器官分类：神经细胞毒物；神经髓鞘毒物；神经轴索毒物；神经递质毒物。,（一）神经毒物及分类,第二节外源性化学物对神经系统的损害作用,1.神经毒性的概念2.神经系统损伤的类型（1）神经元病（2）轴索病（3）髓鞘病（4）神经递质毒性损伤,（二）外源化学物对神经系统损伤的类型,第二节外源性化学物对神经系统的损害作用,1.神经毒物对不同发育阶段的毒性影响不一2.神经元受损导致永久性损害3.神经系统对损伤具有一定的耐受性4.神经毒性反应呈渐进性发展5.暴露剂量不同导致机体不同的反应6.化学物质的联合暴露产生相互作用,（三）神经毒性作用特点,第二节外源性化学物对神经系统的损害作用,第三节神经毒作用机制,1.神经组织代谢特点2.缺氧性损伤发生机制（1）乏氧性缺氧（2）缺血性缺氧（3）细胞毒性缺氧,（一）缺氧性损伤,第三节神经毒作用机制,1.神经递质毒物作用靶部位干扰神经递质的合成；影响囊泡中神经递质的储存或释放；干扰神经递质的灭活及清除；干扰或阻断神经递质与受体的作用；毒物本身能竞争性地与神经递质受体结合。2.常见神经递质毒物及毒作用机制,（二）神经递质与神经毒性,第三节神经毒作用机制,Na+通道异常介导神经毒性Ca2+通道异常介导神经毒性,（三）离子通道异常,第三节神经毒作用机制,1.受体介导神经毒性（1）外源性化学物与受体的作用方式（2）兴奋性毒性2.信号转导因子介导神经毒性（1）细胞内Ca2+升高（2）肌醇磷酸酯代谢增强,（四）受体信号转导异常,第三节神经毒作用机制,1.髓鞘形成细胞损伤2.星形胶质细胞损伤及异常活化3.小胶质细胞异常活化,（五）神经胶质细胞损伤及异常活化,第三节神经毒作用机制,1.微管蛋白损伤与神经毒性2.神经丝损伤与神经毒性,（六）细胞骨架损伤,第三节神经毒作用机制,-突触核蛋白2.淀粉样蛋白,（七）-突触核蛋白和淀粉样蛋白,第三节神经毒作用机制,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,1.锰中毒2.铅中毒3.汞中毒4.砷中毒5.铊中毒,（一）慢性中毒病人的特殊临床表现观察,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,1.学习和记忆功能测试（1）人体试验数字广度试验；指向记忆；联想学习；数字译码试验；视觉保留试验；图像自由回忆。（2）动物试验小鼠跳台实验；小鼠水迷宫实验。2.感觉运动功能测试（1）人体试验手提转速度试验；目标瞄准追击试验；简单反应时间试验。（2）动物试验活动度测定；运动协调功能测试；痛觉测定。,（二）神经行为测试,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,（三）神经电生理学方法,（四）神经化学方法,（五）神经病理学方法,（六）神经影像学方法,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,1.磁共振成像2.氢质子磁共振波谱（1）观察铅中毒脑内结构和功能的变化（2）检测锰的早期神经毒效应3.发射型计算机断层成像术,（七）神经毒理学体外研究,1.帕金森病（PD)2.迟发性神经病(OPIDN),（八）动物神经系统疾病模型,第四节神经和行为毒理学研究方法与评价,小结,神经毒理学是研究外源化学物对实验动物和人神经系统结构及功能产生损伤效应的一门学科。环境中神经毒物来源广泛、种类繁多。神经系统的神经元胞体、轴突、髓鞘细胞和神经递质均是神经毒物敏感的毒作用靶点。根据主要损害部位，外源化学物对神经系统的损伤一般分为神经元病、轴索病、髓鞘病和神经递质相关毒性损伤。主要毒作用机制包括缺氧性损害、干扰神经递质、离子通道及受体信号转导异常、损伤神经胶质细胞及诱导其异常激活、神经细胞骨架蛋白损伤、脑内-突触核蛋白和淀粉样蛋白的异常表达及聚集。神