节巴比妥类药物分析

,药物分析技术,第六章典型药物分析技术,学习目标,1.掌握苯巴比妥的鉴别试验及银量法含量测定的原理、操作方法、注意问题2.熟悉巴比妥类药物的结构特征及主要性质3.了解苯巴比妥的杂质检查,学习目标,4.能根据药品质量标准，对苯巴比妥等典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，能正确进行结果计算和结果判断5.牢固树立药品质量第一的观念，具有认真负责、严谨求实的工作态度,第三节巴比妥类药物的分析,一、典型药物结构与性质,二、苯巴比妥及其制剂的分析,巴比妥类药物的分析,二酰亚胺基团,一、典型药物结构与性质,一、典型药物结构与性质,一、典型药物结构与性质,与醋酸铅-氢氧化钠试液反应：生成白色沉淀，加热后变黑色沉淀,S元素性质,一、典型药物结构与性质,用化学方法区别苯巴比妥钠、司可巴比妥钠和硫喷妥钠试说出两种方法，并说明试验现象,课堂活动,二、苯巴比妥及其制剂的分析,1.外观与臭味白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；饱和水溶液显酸性反应2.溶解度在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,（一）性状,1.丙二酰脲类的鉴别反应（1）银盐反应：,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解,（二）鉴别,1.丙二酰脲类的鉴别反应（1）银盐反应：,（二）鉴别,苯巴比妥紫色或紫色沉淀,1.丙二酰脲类的鉴别反应（2）铜盐反应：,吡啶-硫酸铜（铜吡啶）,取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀,（二）鉴别,2.苯环的鉴别反应（1）硫酸-亚硝酸钠反应：,取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转为橙红色,（二）鉴别,2.苯环的鉴别反应（2）甲醛-硫酸反应：,苯巴比妥,甲醛-硫酸,接界面显玫瑰红色,（二）鉴别,3.红外分光光度法本品的红外吸收图谱应与药品红外光谱集相应的对照图谱一致,（二）鉴别,1.酸度目的：控制苯巴比妥合成过程中的副产物苯基丙二酰脲原理：其酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示液显红色,取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色,（三）杂质检查,2.乙醇溶液的澄清度目的：控制苯巴比妥酸等乙醇中不溶解的杂质原理：杂质在乙醇中的溶解度小于苯巴比妥，加热可使苯巴比妥溶解，而杂质不溶,取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清,（三）杂质检查,3.有关物质方法：高效液相色谱法结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）,（三）杂质检查,4.中性与碱性物质目的：控制反应中间体、副产物及分解产物等杂质原理：苯巴比妥溶于氢氧化钠试液，杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚用乙醚提取杂质后干燥称重，判断杂质是否超过限量,（三）杂质检查,1.苯巴比妥的含量测定银量法滴定介质：甲醇、新制3无水碳酸钠溶液滴定液：硝酸银滴定液（0.1mol/L）终点指示：电位法,（四）含量测定,1.苯巴比妥的含量测定-银量法,（四）含量测定,实例取本品约0.2g，精密称定为0.2052g，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1006mol/L）滴定，消耗8.75ml。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的。中国药典2010年版规定，本品按干燥品计算，含不得少于98.5。通过计算判断该供试品的含量是否符合规定,实例分析：苯巴比妥的含量测定,分析结果判断：99.698.5，所以，该苯巴比妥供试品的含量符合中国药典2010年版的规定,实例分析：苯巴比妥的含量测定,2.苯巴比妥片的含量测定-HPLC，外标法固定相：辛烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈-水（3070）检测波长：220nm,（四）含量测定,1.巴比妥类药物的共同性质有弱酸性、水解性、银盐反应、铜盐反应等2.苯巴比妥的鉴别方法有银盐反应、铜盐反应、硫酸-亚硝酸钠反应、甲醛-硫酸反应及红外分光光度法3.苯巴比妥原料药的含量测定方法是银量法，苯巴比妥片剂的含量测定方法是高效液相色谱法4.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有酸度、乙醇溶液的澄清度、有关物质及中性或碱性物质,点滴积累,一、单项选择题（A型题）1.巴比妥类药物的基本母核是（）A.水杨酸B.对氨基苯甲酸C.环状丙二酰脲D.对氨基苯磺酰胺E.吡啶环2.苯巴比妥与铜吡啶试液反应生成的配合物为（）A.红色B.紫色C.绿色D.蓝色E.黄绿色3.与巴比妥类药物反应生成白色沉淀的试剂为（）A.三氯化铁试液B.硝酸银试液C.铜吡啶试液D.硫酸铜试液E.甲醛-硫酸试液,目标检测,一、单项选择题（A型题）4.银量法测定苯巴比妥的含量，指示终点的方法是（）A.内指示剂法B.永停滴定法C.电位滴定法D.外指示剂法E.自身指示剂法5.在碱性溶液中与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热后沉淀变黑的药物是（）A.苯巴比妥钠B.苯巴比妥C.异戊巴比妥D.司可巴比妥E.硫喷妥钠,目标检测,二、配伍选择题（B型题）68A.酸碱滴定法B.银量法C.溴量法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法6.中国药典2010年版规定，测定苯巴比妥的含量采用（）7.中国药典2010年版规定，测定注射用苯巴比妥钠的含量采用（）8.中国药典2010年版规定，测定苯巴比妥片的含量采用（）,目标检测,三、多项选择题（X型题）9.巴比妥类药物共有的性质有（）