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文档简介
.,1,第二节抗胆碱酯酶药,掌握新斯的明的作用、作用机制、用途及不良反应熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱酯酶药的作用机制,有机磷急性中毒症状和解磷定的解毒机理,.,2,定义:能与AchE牢固结合,使AchE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积或增多,产生拟胆碱作用。,抗胆碱酯酶药,.,3,抗胆碱酯酶药分类:,易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药,.,4,包括:新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏他克林、安理申作用原理:可逆性抑制胆碱脂酶的活性Ach破坏Ach产生拟似Ach作用,常用易逆性抗胆碱酯酶药,.,5,新斯的明抑制胆碱酯酶的过程,二甲胺基甲酰化酶,.,6,新斯的明作用1.兴奋骨骼肌-最强原理:抑制胆碱酯酶活性促进运动神经末梢释放Ach直接骨骼肌运动终板上的NMR,.,7,2兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强3抑制心脏,扩张血管作用较弱用途:1重症肌无力2、手术后腹胀、尿潴留3、阵发性、室上性心动过速4、非去极化型肌松药中毒,如筒箭毒碱,.,8,不良反应:过量:胆碱能危象-胃肠反应、肌肉震颤、心动过缓和肌无力加重禁忌症:机械性肠梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘,.,9,吡啶斯的明:作用新斯的明不良反应新斯的明用途:1)治疗重症肌无力2)术后肠麻痹或尿潴留,.,10,毒扁豆碱,一、作用(抑制AchE的活性)1、对眼的作用缩小瞳孔、降低眼压、调节痉挛特点:强、持久、但刺激性大2、催醒作用(易透过血脑屏障):原理:抑制中枢AchE的活性中枢内Ach,.,11,二、用途:1、急性青光眼2、中药麻醉催醒剂应用,.,12,毒扁豆碱与毛果芸香碱比较,.,13,兔,双眼去除动眼神经后,左眼滴毛果芸香碱,右眼滴毒扁豆碱,你认为哪只眼的瞳孔会缩小?,.,14,其它抗胆碱酯酶药比较,.,15,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,中毒及其解救:中毒原理:不可逆性地抑制AchEAch破坏体内Ach-中毒如不及时抢救,酶发生“老化”.,.,16,胆碱酯酶老化(aging):必须等待新生胆碱酯酶解救原则:一旦中毒,尽快!持续抢救!,磷酰化胆碱酯酶,有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,.,17,急性中毒表现,中毒症状:M、N受体兴奋及中枢症状轻M样症状中N样+M样症状重N样+M样+中枢症状,.,18,.,19,中毒解救原则,1、清除毒物,防止继续吸收2、轻度中毒-及早、足量、反复选用MR阻断药阿托品缓解M样症状3、中或重度中毒-阿托品+胆碱脂酶复活药:氯磷定、碘解磷定、双复磷用药原则及早、反复,.,20,第三节胆碱脂酶复活药,氯磷定、碘解磷定、双复磷一、作用:能使AchE复活解救有机磷中毒症状原理:,.,21,原理:能与磷酰化AchE中的有机磷酰基相结合氯磷定-磷酰化AchE复合物无毒磷酰化解磷定AchE复活能直接与游离的有机磷相结合无毒磷酰化解磷定排出,.,22,二、用途:中、重度有机磷中毒对敌敌畏中毒疗效稍差对乐果中毒无效特点:1、对骨骼肌的作用明显,对中枢的作用较弱。,.,23,2、对体内已堆积的Ach无直接作用应与阿托品合用3、大剂量尚可阻断N节的作用及兴奋呼吸中枢4、对老化的AchE无效,应早用。5、需反复用药,.,24,三、不良反应较少,剂量过大时可直接与AchE结合而抑制其活性,可引起N肌肉传导阻滞。,.,25,氯解磷定与碘解磷定的区别,.,26,NM胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)能选择性地与终板突触后膜上的NM受体结合,阻滞神经肌肉接头兴奋的传递,导致肌松作用。按其作用机理分-非除极化类肌松药除极化类肌松药,第四节作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物,.,27,(一)非除极化类肌松药原理:能与NM受体结合,但无内在活性,从而阻断Ach与NM受体结合肌松。维库溴铵:主要作为全麻的辅助用药。阿曲库铵:用于各种手术时需肌松或控制呼吸的情况。筒箭毒碱:曾经作为外科手术时全身麻醉的辅助药使用,目前已很少使用。,.,28,(二)除极化类肌松药琥珀胆碱原理:能与NM受体牢固结合并发挥去极化作用持久失去其电兴奋性产生肌松。特点:最初可出现短时肌束颤动;连续使用可产生
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