原发性免疫缺陷病

,1,PrimaryImmunodeficiencyDiseases,PID,重庆医科大学儿科学院,儿科学,PEDIATRICS,原发性免疫缺陷病,提纲,原发性免疫缺陷病概述免疫基础理论复习小儿免疫系统发育和特点*原发性免疫缺陷病病因原发性免疫缺陷病分类*共同临床表现*介绍几种常见的免疫缺陷病*原发性免疫缺陷病的实验室筛查*和诊断治疗及预防,3,原发性免疫缺陷病概述,定义由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫活性细胞和免疫活性分子等构成成分发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。,4,原发性免疫缺陷病概述,PID发病率已发现有100种总发病率估计为1:10000我国累计病例：36万例,5,免疫基础理论,6,免疫的本质：识别自身，排除异己,抗感染,清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定,识别、清除突变细胞免疫监视功能,免疫基础理论,免疫系统的组成免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和胸腺外周免疫器官：淋巴结、脾,7,免疫基础理论,免疫系统的组成免疫细胞T、B淋巴细胞和吞噬细胞等免疫活性分子免疫球蛋白、细胞因子和其他免疫分子等,8,免疫基础理论,免疫反应类型特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫,9,免疫基础理论,免疫反应类型非特异性免疫反应吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）,10,免疫系统的发育,小儿免疫系统发育及特点,特异性细胞免疫（T细胞免疫）胸腺：是T细胞分化成熟的场所胚胎第6周，3、4咽囊上皮细胞发育而来出生时与体重之比最大,12,小儿免疫系统发育及特点,特异性细胞免疫（T细胞免疫）T细胞出生时数量已达成人水平，已具有免疫应答能力CD4/CD8较高，2岁时达成人水平细胞因子调节免疫应答及免疫细胞与炎性细胞的相互反应新生儿呈Th2偏移,13,小儿免疫系统发育及特点,特异性体液免疫（B细胞免疫）骨髓：是B细胞分化成熟的场所B细胞在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞产生免疫球蛋白（Ig）足月新生儿B细胞数量略高于成人,14,小儿免疫系统发育及特点,特异性体液免疫（B细胞免疫）免疫球蛋白（Ig）是B细胞分化为浆细胞的产物分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类,15,小儿免疫系统发育及特点,特异性体液免疫免疫球蛋白IgG：唯一能通过胎盘的Ig，分为4个亚类脐血IgG大于或等于母体水平，早产儿较低母亲所给的IgG在6个月时逐渐消失，婴儿自身的3个月后渐增多34个月最低，1岁时为成人的60%，67岁达成人水平,16,小儿免疫系统发育及特点,特异性体液免疫免疫球蛋白IgM：不能通过胎盘胚胎第12周即能合成，个体发育最早的Ig脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（IgM0.20.3g/L)34月为成人的50%，1岁时为75%，于68岁达成人水平IgM是抗G-杆菌的主要抗体,18,小儿免疫系统发育及特点,特异性体液免疫免疫球蛋白IgA：不能通过胎盘个体发育最晚的Ig新生儿含量极低，增高亦提示宫内感染1岁时20%，12岁达成人水平分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，1岁时3%,19,小儿免疫系统发育及特点,特异性体液免疫免疫球蛋白IgD、IgE：不能通过胎盘，含量极低IgE与型变态反应有关IgD作用尚不清楚,20,小儿免疫系统发育及特点,非特异性免疫吞噬系统循环吞噬细胞（大单核细胞和PMN）新生儿吞噬细胞功能暂时低下,22,小儿免疫系统发育及特点,非特异性免疫补体系统新生儿各补体成分和溶血活性低于成人612月可达成人水平,23,原发性免疫缺陷病病因,PID病因不明，可能是多因素所致：遗传因素宫内因素风疹病毒低Ig血症伴高IgMCMV严重联合免疫缺陷(SCID),24,原发性免疫缺陷病分类,按免疫功能缺陷分类特异性免疫功能缺陷抗体缺陷病细胞免疫缺陷抗体和细胞免疫联合缺陷非特异性免疫功能缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷,25,原发性免疫缺陷病分类,26,原发性免疫缺陷病分类,原发性免疫缺陷病的临床表现,共同临床表现反复感染自身免疫疾病易患肿瘤,29,原发性免疫缺陷病的临床表现,共同临床表现反复感染：反复、严重、持久部位：呼吸道最常见病原体抗体缺陷化脓性感染T细胞缺陷病毒、霉菌和原虫补体成分缺陷奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷金葡球菌感染过程：反复、迁延、杀菌剂,30,原发性免疫缺陷病的临床表现,共同临床表现自身免疫性疾病溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、SLE、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、关节炎等肿瘤淋巴系统肿瘤，以B细胞淋巴瘤最常见,31,几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病,X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton病）最早发现的PID，见于男孩(Xq12.3-22,Btk)临床表现612个月反复化脓性感染易患自身免疫性疾病扁桃体、浅表淋巴结和脾发育不良实验室检查外周血缺乏成熟B细胞和Ig血清总IgG2g/L，缺乏同族血凝素缺乏抗体应答,32,几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病,婴儿暂时性低丙种球蛋白血症自限性疾病（24岁），男女都可发病临床表现易发生细菌性皮肤、呼吸道、脑膜感染实验室检查产生Ig的功能延迟血清Ig总量4g/L，IgG2.5g/L低水平的血型物质抗体和抗毒素可找到浆细胞,33,几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病,选择性IgA缺乏症：最常见的PID，男女都可发生发病率：白种人、日本、中国临床表现可无症状或患反复呼吸道感染常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病大多预后较好实验室检查IgA（0.05g/L)和/或SIgA,34,几种常见的免疫缺陷病细胞免疫缺陷病,胸腺发育不全(DiGeorge综合征)多为散发，可呈AD遗传(22q11-ter)临床表现低毒力、机会性病原体感染低钙血症：顽固性低钙抽搐易发生GVHR多发畸形(CATCH22)实验室检查胸腺发育不全T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常,35,几种常见的免疫缺陷病抗体和细胞免疫联合缺陷病,严重联合免疫缺陷病（SCID）AR或X连锁遗传的SCID临床表现早期反复严重的霉菌、细菌和病毒感染可发生致死性疫苗病，处于GVH高危状态淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查外周血T、B细胞数量均显著降低血清Ig低或无几乎全无细胞免疫功能,36,几种常见的免疫缺陷病抗体和细胞免疫联合缺陷病,湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）X-连锁隐性遗传（Xq11.22)发病率：1/10万1/20万临床表现出血倾向、湿疹、感染常伴自身免疫性疾病和肿瘤实验室检查IgM,同族血凝素,IgA和IgE升高,IgG正常缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少,体积小,37,几种常见的免疫缺陷病非特异性免疫缺陷病,吞噬细胞缺陷易患反复迁延的化脓性疾病严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）慢性肉芽肿病（CGD）,39,几种常见的免疫缺陷病非特异性免疫缺陷病,补体缺陷：临床表现反复感染易患风湿性疾病C3缺陷与抗体缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎,40,原发性免疫缺陷病的诊断,诊断步骤-是否存在免疫缺陷-原发(PID)或继发(SID)-缺陷的类型和程度病史及体检实验室检查,41,原发性免疫缺陷病的诊断,病史感染史预防接种史：疫苗病GVHR其他异常家族史发病年龄,体检和X线皮肤淋巴结，扁桃体、肝脾毛细血管扩张先天畸形X线：胸腺；咽部腺样体,42,43,原发性免疫缺陷病的诊断,实验室检查*T细胞检测外周血象和淋巴细胞计数*1.2X109/L提示T细胞缺陷皮肤迟发超敏反应*代表TH1细胞功能应同时进行5种以上抗原皮试T细胞及其亚群数量检测T细胞功能检测,44,原发性免疫缺陷病的诊断,实验室检查*B细胞检测血清Ig量测定*抗体检测*天然抗体：血型抗体ASOB细胞计数,45,原发性免疫缺陷病的诊断,实验室检查*吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数*1.0X109/L四唑氮蓝还原试验(NBT)*补体检测总补体CH50、C3测定*,46,原发性免疫缺陷病的治疗,一般治疗预防和治疗感染保护性隔离用杀菌剂,疗程和剂量大细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVHR选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品,47,原发性免疫缺陷病的治疗,替代治疗静脉注射丙种球蛋白(IVIG)高效价免疫血清球蛋白(SIG)用于严重感染及预防血浆细胞因子酶,48,原发性免疫缺陷病的治疗,免疫重建胸腺组织移植胚胎胸腺胸腺上皮细胞造血干细胞移植(HSCT)骨髓干细胞移植脐血干细胞移植外周血干细胞移植胎肝基因治疗（ADA）,49,预防,做好遗传咨询，检出致病基因携带者，并给予遗传学指导对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿者，再次怀孕，应做产前检查,50,继发性免疫缺陷病,SID是最常见的免疫缺陷病引起SID的常见原因-感染性疾病-恶性肿瘤-风湿性疾病