药物代谢动力学【以新药研发过程为导向促进药学类专业药物代谢动力学教学】

药物代谢动力学【以新药研发过程为导向促进药学类专业药物代谢动力学教学】 摘要 本文根据药物代谢动力学课程的特点，结合药学专业的教学实际，对该课程的教学改革进行了初步的探讨，从以新药研发过程为导向，促进药学专业药物代谢动力学课程教学，激发学生的学习兴趣，提高学生的动手能力等方面进行了阐述。这些措施可较好的提高学生的学习积极性，培养学生的动手能力。 关键词 药物代谢动力学；教材内容；教学方法 G420 C 1673-7210（xx）07（a）-0141-03 New drug research and development oriented promotion of pharmacokiics teaching of pharmaceutical majors WANG Dianlei CHEN Weidong WU Hong Department of Pharmacy, Anhui College of Traditional Chinese Medicine, Anhui Province, Hefei 230038, China Abstract Based on the characteristics of the pharmacokiic course, this paper discusses the teaching reform of the course bination of the actual teaching practice of pharmaceutical majors, and elaborates on the new drug research and development oriented promotion of pharmacokiics teaching of pharmaceutical majors, stimulation of students learning interest, improvement of students problem solving abilities and other aspects. These measures may improve students enthusiasm for learning and develop students problem solving abilities. Key words Pharmacokiics; Teaching material; Teaching method 药物代谢动力学是应用动力学原理和数学处理方法，定量描述药物通过各种给药途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程动态变化规律的科学1，其研究成果在药剂学、临床药学及治疗学、药理学、药物化学等医学、药学学科中得到广泛的应用，亦是药理学、药剂学等药学其他学科及相关学科的交叉学科2。目前在创新药物的研究与开发中，药物代谢动力学与药效学、毒理学构成三位一体的格局，成为创新药物研究的重要组成部分3。药学类专业学生毕业主要从事临床前的药物研究和开发，或在医院从事药物的临床研究，因此，药学类专业的学生学好药物代谢动力学课程是很有必要。为了更好地促进药学专业药物代谢动力学教学，激发学生的学习兴趣，提高学生的动手能力，不断提高教学质量，本文根据药物代谢动力学课程的特点，结合药学专业的教学实际及近年药物动力学教学过程和课后的学生反馈信息，结合本学科当前的教学工作状况，提出应以新药研发过程为导向，步步推进药学专业药物代谢动力学课程教学。 1 强调药物动力学在新药研究开发中的重要作用 创新药物由于开发的成功命中率极低（约为五万分之一）、耗资巨大（510亿美元）且研究周期长（10年左右），所以围绕如何提高其开发效率、成功率、缩短开发周期和降低成本成为创新药物研发关键。体外实验研究表明前途很好的候选化合物，在研发后期由于其生物体内活性很低，有的甚至生物体内无活性或在生物体内具有或产生很大的毒性而夭折。缺乏体内活性极有可能是与其药动学性质不理想有关，如首过效应太强或不容易通过肠黏膜被吸收，导致生物利用度太低；或者因在生物体内代谢消除太快，而导致半衰期太短；或因其低的通透性，不易透过生物膜而进入效应器官。而体内的毒性则可能与其在体内被生物转化而形成的毒性代谢产物有关。根据国内外文献报道，有40%左右的候选化合物研究在进入临床试验后，由于其药物动力学行为不合适的原因而被淘汰，这亦充分说明药物代谢动力学研究在新药开发研究中的重要作用4。 1.1 在新药发现阶段或创新药物设计和筛选阶段 为了缩短药物开发时间，降低药物开发成本在新药开发的早期阶段，应让药物代谢动力学尽早应用到药物研发早期，预测其药代参数特征，尽早发现并终止药代参数不理想或被广泛代谢的候选化合物，从而提高新药研发的成功率。因此，在新药开发的早期阶段，尽可能综合利用各种体内、外模型对先导化合物进行药动学筛选，即提出在药物设计的最初期提前对药物的毒性（ADME/Tox）特性进行预测和评价， 遵循“不行即止，降低成本”的原则， 以减少药物开发成本5-7。同时通过或根据体内、外模型筛选得到ADME/Tox性质，进一步对先导或候选化合物进行药物设计和结构优化8，以获得具有更好药动学特性的新候选化合物。 1.2 在新药开发阶段 在经过筛选和结构优化得到候选化合物后，就步入新药的开发阶段，在药物代谢动力学领域包括系统的临床前药代动力学研究和临床药代动力学研究。 1.2.1 临床前药代动力学研究 其目的是通过动物体内、外以及人体外的研究方法，获得药物在动物体内吸收