抗糖尿病药资料

胰岛素及口服降糖药Insulinandoralhypoglycemicdrugs,糖尿病临床,1型：胰岛素依赖型糖尿病Insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM自身免疫致细胞破坏，Ins分泌缺乏2型：非胰岛素依赖型糖尿病Non-insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM细胞功能低下、胰岛素抵抗（95）,糖尿病分型,常用药物,（一）胰岛素Insulin正规胰岛素、低精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素、单组分胰岛素,1.磺酰脲类2.双胍类3.胰岛素增敏剂4.-糖苷酶抑制剂5.其他：血糖调节剂,（二）口服降糖药,第一节胰岛素Insulin,胰岛素,FrederickBanting,JohnMcLeod,CharlesBest,JamesCollip,1923年诺贝尔生理学医学奖获得者,1921年加拿大医生班丁分离出了胰岛素,英国化学家桑格，确定了胰岛素的分子结构，1958年诺贝尔化学奖,1965年9月，中国科学家首次成功合成牛胰岛素。1982年美国运用DNA重组技术以大肠杆菌为母本，生物合成了人胰岛素。,人胰岛素多肽链结构,胰岛素,猪胰岛素多肽链结构,血糖的来源与去路,来源,去路,食物糖,吸收,糖异生,非糖物质,分解,肝糖原,CO2H2O,肝（肌）糖原,其它糖,脂肪酸、氨基酸,氧化、分解,合成,磷酸戊糖途径,合成代谢,餐前高于6.1mmol/L，餐后2h高于7.0mmol/L,血糖3.9-6.1molL-1,胰岛素Insulin,药理作用1.对代谢的影响糖代谢：降低血糖脂肪代谢：促进合成,抑制分解蛋白质代谢：促进合成钾离子转运：激活Na+-K+-ATP酶2.促生长作用,1、糖尿病：1型糖尿病（重型、幼年型糖尿病）2型经饮食加服降血糖药未能控制者合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病糖尿病酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷,胰岛素Insulin,临床用途,2、细胞内缺钾者：采用极化液可促使钾内流。3、增加胃纳：饭前皮下注射胰岛素4u，增强体质。4、治疗精神分裂症：,胰岛素Insulin,临床用途,1.低血糖症：防治：进食、喝糖水、注射50%葡萄糖2.过敏反应3.胰岛素抵抗（耐受性）急性耐受：处理诱因，加大胰岛素剂量慢性耐受：换用其它种属高纯度胰岛素4.注射部位脂肪萎缩,胰岛素Insulin,不良反应,胰岛素制剂及其作用时间,外挂式胰岛素泵：Insulinpumps-external,二、口服降血糖药,1.磺酰脲类2.双胍类3.-糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂5.餐时血糖调节剂,（一）磺酰脲类sulfonylureas,R1,R2,甲苯磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙（chlorpropamide),格列本脲（glibenclamide)格列吡嗪(glipizide）格列波脲(glibormuride）,第一代:,第二代:,第三代:,格列齐特(gliclazide)格列波脲(glibormuride）,（一）磺酰脲类,药理作用1.降血糖作用：降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的糖尿病人有效机制：促进胰岛素释放,（一）磺酰脲类,作用原理1.刺激胰岛细胞释放胰岛素2.增强胰岛素的作用3.抑制胰高血糖素释放,（一）磺酰脲类,2.抗利尿作用：促进抗利尿激素分泌和增强作用，氯磺丙脲，用于尿崩症3.对凝血功能的影响：减弱血小板粘附力，降低微血管对血管活性胺类的敏感性，格列齐特,（一）磺酰脲类,临床应用：糖尿病单用于饮食控制无效的轻、中度2型糖尿病患者尿崩症:氯磺丙脲不良反应：胃肠反应、变态反应、持久低血糖,（一）磺酰脲类,（二）双胍类biguanides,二甲双胍（甲福明）、苯乙双胍（苯乙福明）,能明显降低糖尿病患者血糖水平，对正常人血糖无影响,药理作用,临床应用,（二）双胍类biguanides,不良反应乳酸性酸血症用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,葡萄糖,（三）-葡萄糖苷酶抑制剂,竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶,用于轻、中度2型糖尿病,阿卡波糖(拜糖平),常用药阿卡波糖（acarbose）伏格列波糖（voglibose）米格列醇（miglitol）,（三）-葡萄糖苷酶抑制剂,胃肠道症状单独使用不会引起低血糖。与其他药物合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。,（三）-葡萄糖苷酶抑制剂,不良反应,（四）胰岛素增敏剂,常用药物包括：罗格列酮(rosiglitazone)已获准上市吡格列酮(pioglitazone)已获准上市曲格列酮（roglitazone)；Ciglitazone和Englitazone,（四）胰岛素增敏剂,1改善胰岛素抵抗明显降低患者空腹血糖、餐后血糖、游离脂肪酸水平2纠正脂质代谢紊乱降低游离脂肪酸、甘油三酯水平增加HDL-C和LDL对氧化修饰的抵抗力,（四）胰岛素增敏剂,药理作用,3改善高血压：降低患者收缩压、平均血压、舒张压，在体外还具有血管舒张活性。4防治血管并发症抗动脉粥样硬化减轻肾小球病变,（四）胰岛素增敏剂,药理作用,（四）胰岛素增敏剂,作用机制,增加脂肪细胞总量，提高Ins的敏感性增强胰岛素信号传递降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达；,（四）胰岛素增敏剂,作用机制,改善胰岛细胞功能；,增加基础葡萄糖的摄取和转运。激活糖酵解关键酶、抑制磷酸果糖激酶，使肝糖元合成减少，分解增强。,1.胰岛素抵抗的病人和型糖尿病。2.口服常规降糖药无效而改用胰岛素仍控制欠佳的患者。3.甲福明控制不佳者可加用罗格列酮或吡格列酮。,（四）胰岛素增敏剂,临床用途,嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状及上呼吸道感染等。曲格列酮具有明显的肝毒性。罗格列酮和吡格列酮目前尚未发现具肝毒性任何证据。,（四）胰岛素增敏剂,不良反应,瑞格列奈（repaglinide）,为“第一个餐时血糖调节药”模仿胰岛素生理性分泌而促胰岛素分泌用