关于国家自然科学基金及其标书撰写 课件

2008-11-21,关于国家自然科学基金及其标书撰写,2008-11-21,背景概述,申评程序,评议指标,未中缘由,内容,申请书结构,总体要求,关于国家自然基金,标书的撰写,临床专业申请基金的要点,基本信息,题目,摘要,报告正文,签字盖章,立项依据,研究内容,研究基础,工作条件,定位,研究过程,2008-11-21,背景概述,申评程序,评议指标,未中缘由,内容 1,申请书结构,总体要求,关于国家自然基金,标书的撰写,临床专业申请基金的要点,基本信息,题目,摘要,报告正文,签字盖章,立项依据,研究内容,研究基础,工作条件,定位,研究过程,2008-11-21,1.1 背景概述(1),国家自然科学基金（以下简称基金）是国家创新体系的重要组成部分，面向全国，主要资助自然科学基础研究和应用基础研究，重点支持具有良好研究条件、研究实力的高等院校或科研机构中的研究人员，由基金委员会负责实施与管理。,2008-11-21,1.1背景概述(2),基金的评审有着规范的程序，比其他项目申请更公开、公平、公正，从另外一个角度反映出申请者的学术地位； 科研人员申报基金项目中标主要靠其多年知识积累和潜心研究，非一蹴而就；但国家资助的唯一依据只有一个申请书，在相同的申报条件下，在现有的科研水平条件下，如何在最短的时间内提高基金项目的中标率，掌握基金项目申报方法学能大幅度提高立项的可能性。,2008-11-21,科学基金的定位与工作方针,定位,工作方针,激励创新，引领未来,尊重科学，发扬民主,提倡竞争，促进合作,支持基础研究,发挥导向作用,坚持自由探索,2008-11-21,基金类型 1,国家自然科学基金资助格局,研究项目板块,人才项目板块,面上项目,重点项目,重大项目,专项基金,国际合作与交流,国家杰出青年科学基金,海外青年合作研究基金,创新研究群体科学基金,国家基础科学人才培养基金,青年科学基金,自由申请项目青年科学基金项目 地区科学基金,重大研究计划,联合研究基金,2008-11-21,2008-11-21,青年科学基金 35岁,国家杰出青年科学基金 45岁,2008-11-21,2007年资助力度1,资助类别 资助数 资助金额,面上项目 8272项 23.77亿,重点项目 373项 6.35亿,青年科学基金 3336人 6.17亿,国家杰出青年 180人 5.53亿,创新研究群体 29个 1.42亿,联合基金项目 217项 1.54亿,重大国际合作项目 30项 0.31亿,2008-11-21,2007年资助力度2,2008-11-21,承担自然科学基金年轻化是近年来的特点,(摘自国家自然科学基金2006年报告),45岁 19456人 占77.13% 3034人 18.48%,类型 申请人数 百分比 比去年增加 增长率,博士学位 16282人 占 64.55% 3085人 23.38%,2008-11-21,1.2申评程序,申请者填写申请书 所在单位汇总申报（网上+纸质）3月底 科学部初审（形式审查、初筛）5月15日 同行专家（7万人的专家库）网上通讯评议（3+X） （2006年为50.9%）（一审）6月底 科学部提出评审建议7月底 学科评审组评审（资助小额探索的非共识项目占5%） （二审）9月底 委务会议审批整体资助方案（终审、立项）10月15日,2008-11-21,1.3 评议指标,学术水平（创新性）； 研究目标、 预期成果； 技术路线、 研究方法； 研究条件、工作基础； 申请者的胜任能力,2008-11-21,标书审阅的特点,04年开始在部分学科采用3+1方式； 标书看多长时间-几分钟，十几分钟是常态，花大量时间看标书的评审专家很少。,你的权力: 你可书面告知哪几位专家不宜评阅,但不可特定一个单位,注意另附纸订在申报书封面,不可写在标书中,书写一份好的申请书，大约需要6-8个月的准备,2008-11-21,同行评议函 - 定量部分1,1 立论依据 (研究意义, 学术思想, 立项依据, 对国内外研究现状) 研究意义 A. 有重要科学意义或属国民经济建设中的重要科技问题B. 对科学发展有促进或有应用前景C. 属一般问题D. 科学意义或应用前景不大 学术思想A. 有明显的创新或特色B. 有一定的创新或特色C. 创新性不明显D. 无创新,A,B,C,D,A,B,C,D,2008-11-21,同行评议函-定量部分2,2研究方案 (研究内容, 研究手段, 技术路线, 预期目标) 研究方案 A.范围合理，重点突出；关键问题选择准确B.基本合适，关键问题选择较准C.不够明确，只抓住部分关键问题D. 不合适，没有抓住关键问题 研究手段A.先进，且有创新B.可行，对现行方法有所改进C.可行性不足或不够恰当D.不可行,A,B,C,D,A,B,C,D,2008-11-21,同行评议函-定量部分3,研究基础 (研究工作积累, 已具备实验条件, 项目组成员) 与本项目的研究工作积累A.原有工作的进一步深入B.有一定相关的工作积累，基础较好C.做过类似工作，基础一般D. 没有这方面的工作基础 已具备实验条件A.条件具备，或与国家（部门）实验室合作B.较好C.一般，有某些不足D.较差,A,B,C,D,A,B,C,D,2008-11-21,同行评议（定量部分）综合意见,第一部分 项目的立项依据 A B C D 得分（313） （1）科学意义 （ ） （3） （2） （ ）（2）学术思想 （ ） （3） （2） （ ）（3）立项依据 （ ） （4） （1） （ ）（4）对国内外现状分析 （1） （2） （2） （ ）第二部分 项目研究方案 （5）研究内容和拟解决问题 （1） （2） （2） （ ） 得分（217） （6）研究手段 （1） （2） （1） （1）（7）技术路线（研究方案） （3） （1） （1） （ ）（8）研究的预期目标 （1 ） （3） （1） （ ）第三部分 项目的研究基础（9）相关工作积累 （ 2） （3） （ ） （ ） 得分（123） （10）已具备的实验条件 （ 1） （4） （ ） （ ）（11）项目组成员 （ 1） （3） （1） （ ）,总分 （653）,2008-11-21,HSS课题2000年国家自然科学基金定量部分综合意见,第一部分 项目的立项依据 A B C D 得分（353） （1）科学意义 （ ） （4） （ ） （ ）（2）学术思想 （ ） （4） （ ） （ ）（3）立项依据 （2） （2） （ ） （ ）（4）对国内外现状分析 （2） （2） （ ） （ ）第二部分 项目研究方案 （5）研究内容和拟解决问题 （3） （1） （ ） （ ） 得分（297） （6）研究手段 （1） （3） （ ） （ ）（7）技术路线（研究方案） （2） （2） （ ） （ ）（8）研究的预期目标 （2 ） （2） （ ） （ ）第三部分 项目的研究基础（9）相关工作积累 （ 3） （1） （ ） （ ） 得分（242） （10）已具备的实验条件 （ 4） （ ） （ ） （ ）（11）项目组成员 （ 3） （1） （ ） （ ）,总分 （892）,2008-11-21,同行评议函-定性部分,1 必须对评选项目给出总体评价 优 良 中 差 (2) (2) ( ) ( )2 必须对创新性做出评估 优 良 中 差 ( ) (4) ( ) ( ) 3 必须具体给出同意资助与否及其理由同意资助或 不同意资助，为什么？有哪些缺点？何以引证？4 你对该项目的熟悉程度？,2008-11-21,1.4 申请没有通过初审的原因（硬伤直接出局）,2008-11-21,1.4 申请项目没有中标的主要原因,缺乏可行的选题，过大、概念不清,缺乏充分的立项依据，缺少合理的科学假说和对机制的深入探讨,缺乏必要的前期工作和预实验，研究设想和假设常常仅停留在文献检索和推论上,缺乏源头创新，学术思想和研究方法创新不足，盲目跟踪国际研究热点。,缺乏系统的、连续性的研究工作；缺乏跨学科、跨领域的交叉研究,2008-11-21,1.4 项目申请中常见问题,学生用老师的题目，没有任何新的改进或探索。评审专家都是圈子里的人，对老师的研究课题比较熟悉，很容易看出来。,粗糙,通病,有点门外汉的感觉,动辄国际领先、国内一流，容易引起同行专家的反感。,面宽,恨不能包罗所有研究领域的问题,以为“大”、“全”就管用,其实不然.针对性越强越好,说话过头,个别,2008-11-21,背景概述,申评程序,评议指标,未中缘由,内容 2,申请书结构,总体要求,关于国家自然基金,标书的撰写,临床专业申请基金的要点,基本信息,题目,摘要,报告正文,签字盖章,立项依据,研究内容,研究基础,工作条件,定位,研究过程,2008-11-21,科学性、创新性、可行性、实用性、合理性、连续性,A4纸4号仿宋字打印, 附件版面大小=申请书，若原件非A4纸大小，可将附件的原件粘贴在空白A4纸上右侧对齐与其他材料一起装订,定位在基础研究和应用基础研究,写作技巧：重点突出，层次清晰，表述清楚，用词恰当,外行看了有兴趣，内行看了有水平（意义、目的等内容用科普作家的写作手法，技术路线等研究方案用专业术语）,标书总体要求,2008-11-21,详细阅读招标说明; 定领域、定题目（依据专业要求、前 沿、新颖、 先进），重在平时知识积累，不要临时抱佛脚; 文献复习，国内外情况的全面了解; 顶层设计 ; 组织队伍，落实任务,写标书前要作那些准备,2008-11-21,注意事项,申报国家自然科学基金一定要先看指南,2008-11-21,写好一份基金，投到哪一个学科非常关键总体来讲资助率偏低，特别是临床学科,注意事项,2008-11-21,基本信息,附件等,项目组主要成员,经费申请表,报告正文,签字和盖章页,2申请书结构,2008-11-21,2.1 基本信息,项目名称要确切，主题要明了 选择最接近的相关学科来投送 寻找合适的相关学科同行评议（利于寻找合适的评议专家以及专家掌握相应的评审标准） 基金不支持应用开发 项目负责人工作6月/年 单位名称指项目依托单位,需要按单位公章全称填写,2008-11-21,25-30个字。初步确定题目后,要反复推敲,试着删掉多余的词,如“关于”、“探索”、“分析”等。,2.2 课题名称的拟定,文字精湛传神，引人入胜，使人读后产生要立刻读下去的欲望。,明确清晰,不抽象笼统,能具体反映出研究的内容、方法、水平、创新点及独特之处。例如“柴胡和柴皂苷促胰腺泡酶分泌的细胞信号传导机制”就很具体、清楚。如“白血病的诊断”题目过大.,将所研究的新理论、新技术及新方法等创新之处及特点尽可能在题目上体现出来，读后给人留下深刻印象。,简明,具体,新颖,醒目,2008-11-21,2.2 课题名称的拟定,课题名称所反映的内容必须与申报内容相符。 如“细胞凋亡与糖尿病视网膜病变发病机制”，研究因素是细胞凋亡，研究对象是糖尿病，研究内容是糖尿病视网膜病变发病机制，研究范围是从细胞凋亡的角度（分子水平）来研究，属基础性研究。,2008-11-21,课题名称举例,COX-2 甲基化与表达及与癌前病变的关系临床问题癌前病变科学问题-癌前病变发生的原因工作假说-COX-2 甲基化及其表达可能与 癌前病变有关因果关系-因：甲基化；果：癌前病变,2008-11-21,部分中标题目,青海地区藏回汉族IL-1B和IL-1RN基因多态性及胃癌的相关性研究； 云南省汉族和三种少数民族50岁以上人群青光眼流行病学调查； 呼吸机相关性肺炎与免疫相关基因多态性、环境危险因素及其交互作用的关联研究； 托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍反应预测有关的基因多态研究； 放射性肝损伤后肝再生的实验研究,2008-11-21,题目偏大，研究方法与技术路线简单，目标过高，关键科学问题提炼不够，导致研究内容大而空 刻意夸大研究意义、提升未知的研究结果，表现出浮躁的学风。,畜牧兽医学与水产学,反面教材,2008-11-21,2.3 摘要-基本要求,摘要（限400字）应详尽明了； 避免宣传性语言（研究对象、拟采用的方法、拟解决的关键科学问题）； 已取得的主要学术成绩（国家杰出青年科学基金和海外或港澳青年学者合作研究基金）,2008-11-21,2.3 摘要-五大基本成分,1 国家重大需求2 前人工作及存在的问题3 研究目的内容技术路线4 本研究的重要意义5 本标书的创新性,2008-11-21,2.3 摘要-技巧,珍惜地利用每一个字，让专家一目了然； 在有限的篇幅里讲清自己。 层次清楚，目的明确。 展现自己的逻辑性和科学性。,针对-现状，提出-假说；用-方法进行研究;探索-问题，对阐明-机制/揭示-规律具有意义。,2008-11-21,摘要- 给你的课题贴上“名牌商标”,1998年中标基金申请书摘要,2008-11-21,摘要 - 给你的课题贴上“名牌商标”,2000年中标基金申请书摘要,2008-11-21,2002年的申报书（成功范例）,2008-11-21,非酒精性肝炎（NASH）是近年来倍受关注的肝病之一，自由基损伤乃NASH发生的重要环节。本课题复制大鼠NASH模型，分离制备肝细胞，用H2O2模拟自由基损伤。给予重组肝刺激因子(HSS),通过检测膜流动性、脂质过氧化反应、细胞形态及DNA断裂等指标，观察HSS对NASH损伤肝细胞的保护作用。同时，建立HSS转染肝细胞，观察高表达HSS细胞对自由基损伤的敏感性。研究NASH过程中细胞凋亡的作用及HSS是否具有抗凋亡活性。利用定点突变技术，制备HSS半胱氨酸位点的系列突变体，导入肝细胞，观察不同位点突变的HSS所造成的细胞抗损伤作用差异，推测HSS参与抗氧化还原反应的可能靶点。此外，拟采用碘乙酰胺巯基封闭技术，改变HSS分子结构，再通过表达重组HSS突变体，检查其活性，进一步探讨HSS蛋白参与抗氧化损伤的分子机制。通过上述研究，旨在充分阐述HSS治疗NASH的可能性，为其实际应用提供理论依据。,2004年申报书摘要范例(获批）,2008-11-21,2.4 报告正文-立项依据,项目名称体现研究对象、方法和解决的科学（学术）问题 立项依据详尽说明为什么要开展本项研究以及简单的思路 研究方案具体提出解决科学问题和实现目标的思路和步骤,字数4000-8000字,2008-11-21,本题的意义-国家需求,2.4.1 如何撰写立题依据,小结（内容、意义、创新）,基础理论-名词解释,以往的研究进展,提出“存在的科学问题”,拟开展的研究工作及方法,立题.是提出拟解决的问题，是中标的第一步，是最关键的一步，是申请人学术水平的体现,2008-11-21,2.4.2 立项依据写作技巧,研究现状评述 阐述某一疾病是常见病、多发病、危害严重注意：国际权威人士/杂志的观点,国内观点绝不 能偏激, 引出存在（未解决）的问题（即您要研究的有关问题）; 根据文献“蛛丝马迹”的提示和自己前期工作的提示提出明确假说, 叙 述研究思路;可能意义的分析(不要过高,过泛);参考文献:权威、新（近5年内，最好有当年的）.有自引.1015条左右）,从大到小，从宏观到微观，漏斗状结构，层层递进,说明要做什么？为什么做？,2008-11-21,为什么要能选择这个的问题去研究：1. 列举已有研究结果，不要仅仅从寻找不足出发，更要立足寻找前进的依据。 2. 在已有结果的基础上，还存在什么未知的科学问题(还有什么可做的) ？ 3 不是“未见报道”的，就是创新的。一定要既有新颖性，又“前有古人”，有研究基础（依据）;既不要让专家认为你没有创新，也不能让专家认为你的立题没有充分依据。,注意-依据！,2008-11-21,2.5立项依据 - 创新、创新、再创新！,基础研究的生命力在于创新，没有创新，标书毫无价值.1. 对拟立项的课题做简要的历史性回顾;2. 对相关文章（特别是近年）要找出不足，对影响总体 发展的“瓶颈”问题提出新见解和解决方案;3. 拟解决的问题要切合实际，要形成“动一发牵千斤” 的态势; 科研构思一定要新，未被“染指”；4. 使评委对您的标书产生一种“不做不得了”的读后感， 不能是“旧瓶装新酒”, 不能寄希望填补国内空白。,2008-11-21,缺乏创新性 的原因,对国内外研究现状缺乏全面系统了解，创新性不足；某某作用机制已经明确或国内外已有许多关于XX 的报道或部分内容重复国外的研究；已有类似的项目获得资助（项目编号60371025）;但该项目研究内容大部分与前一个国家基金项目重复，缺乏深度.,2008-11-21,立项依据不足的原因,对研究现状的分析不够，引用的参考文献过于陈旧。 对国内研究状况不够重视 缺乏对科学问题的凝练。 关键问题在立项依据中没有阐述 因果关系阐述证据不足，立题缺乏科学性 缺少合理的科学假说。写成了一篇综述。或提出假说中因果关系阐述证据不足,2008-11-21,立项依据部分解析,2008-11-21,立项依据的几种写法,以科学问题为驱使的研究,以科学目标为驱使的研究,以方法建立为驱使的研究,e.g. 基因scribble 在果蝇卵细胞发育成熟中的作用机制,e.g.肌萎缩侧索硬化家系数据库的建立及致病基因的筛查与鉴定,e.g.一种新的筛选未知肿瘤/睾丸抗原SADA方法的建立,2008-11-21,领域的基本概况,领域的研究现状和问题,前期研究的结果分析和科学问题的提出,提出验证工作假说的思路,以科学问题为驱使的研究,2008-11-21,以科学目标为驱使的研究,通过研究以达到该目标,针对某个具体的研究对象,提出明确的科学目标,基于已掌握的研究资源和研究设施,e.g.肌萎缩侧索硬化家系数据库的建立及致病基因的筛查与鉴定,其中的重点是项目的可行性,2008-11-21,范例1 HSS基因转录启动子活性的研究（2000年）,2008-11-21,范例1 HSS基因转录启动子活性研究（续）,2008-11-21,实际上，除了病毒性肝炎和酒精性肝病以外，另一种肝病正在以前所未有的速度向我们袭来，它就是目前被全球肝病学家广为关注的非酒精性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）1。NASH的特点是患者无过量饮酒史，但是肝组织改变与酒精性肝炎极为相似，呈明显的空泡样变、炎性细胞浸润、同时可见多数细胞呈Mallorys透明状、糖原沉积增多。严重者可见典型的小叶中央静脉周边和汇管旁纤维化，继而向全肝蔓延。NASH之所以受到关注原因有二；其一， NASH 的发病率增速明显。据统计，NASH现在已经成为北美地区仅次于病毒性肝炎的最常见的一种肝病2；在英国，NASH是除了病毒性肝炎和酒精性肝病外，引发肝功能指标异常的最主要病因3；其二，NASH可呈进行式发展。肝活检结果显示，多数NASH肝组织改变起初只是原发性脂肪肝（primary steatosis），但约有43%的病人后来发展成肝纤维化，这部分病例中又会有26%最后形成肝硬化。,范例2, 2004年NSFC立论依据的“帽子”,2008-11-21,由于糖尿病、高血压、高血脂、肥胖等患病人数在亚洲国家增长迅速，因此著名肝病学者GC Farrell预测5，未来20年某些亚洲国家的NASH会呈一种猖獗态势，有可能取代病毒性肝炎而成为本地区第一大肝病。据估计，在日本NASH的发病率将很快超过丙型肝炎(HCV)；在中国NASH所致的慢性肝硬化有可能超过乙型肝炎，成为首要病因；,范例2 2004年NSFC基金的“帽子（续）”,拉大旗，做虎皮,2008-11-21,近年来，有多种针对NASH “两次打击”病因学的药物治疗方案陆续报道，主要是基于祛除肝细胞脂肪变的诱因，如改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感、抑制TNFa活化等，即“去邪”。同时，学者们更加强调从提高细胞自身抗损伤能力（抗氧化应急性损伤、抗细胞凋亡）角度研究治疗NASH对策，可谓“扶正”。,范例2 NASH来了，如何对付？,2008-11-21,我们时常在反问自己，HSS这样一种具有强烈肝保护作用的生物活性物质，到底对NASH发病过程中“第二次打击”造成的肝细胞损伤也具有某种保护作用？，换言之，它是否能够抵抗自由基攻击造成肝细胞凋亡。我们通过预实验发现，HSS基因转染肝细胞具有明显的抵抗CCl4和H2O2造成的细胞损伤。转染HSS肝细胞在受到自由基攻击后其凋亡基因bcl-2表达上调，而capspase3/7活性下降，细胞DNA断裂程度有所减轻，细胞膜依然保持完整。与非转染对照细胞相比，这些凋亡指标的改善进一步说明HSS的保肝效应与抗凋亡有关。由此可见，我们有理由推测，HSS有可能在对抗NASH肝损伤中发挥一定作用，如是，HSS会通过何种机制抑制肝细胞凋亡发生？干预其信号传导是否会对治疗NASH有利？前一个问题鲜有报道，而后一个问题更无人问津。因此，围绕NASH与肝细胞凋亡之间的关系、重组HSS保肝与抗凋亡作用、HSS实验治疗与寻找有效治疗NASH药物等方面展开深入研究，不仅理论意义重要，而且实际价值深远。,2008-11-21,HSS研究之现状： 早在上世纪70年代，LaBrecque首先报道，自初断乳大鼠肝脏中提出的一种物质能刺激肝脏再生，谓之肝再生刺激物质（hepatic regenerative stimulatory substance, HRSS）1。因为HRSS由细胞胞浆提取，也有人称其为肝细胞质提取物2。整个80年代，有关HRSS的研究主要集中在阐述该物质的生化特性和生理作用。人们逐步认识到，所谓HRSS实际上是一种小分子蛋白质，分子量介于15-18kD，具有热稳定性， 95C加热15分钟不会失活3。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-1,2008-11-21,HRSS最重要的生理作用是促进肝细胞DNA合成，刺激肝再生，这一作用虽无种属差异，却具有明显的组织特异性，即HRSS只对肝细胞或肝源性肿瘤细胞有效，对非肝细胞无效4-5。鉴于HRSS的理化特性，后来文献将HRSS统称为肝刺激因子（hepatic stimulator substance, HSS）。由于HSS为目前所发现的唯一肝特异性刺激因子，因此相关研究倍受关注。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)2,2008-11-21,进入90年代，HSS的分子生物学研究占据主导地位，大鼠HSS cDNA和基因组序列相继被克隆 6-7，体外实验证明重组HSS具有生理功能8。针对HSS作用机制，先后提出一些论点。有人认为，肝再生过程中NK细胞对肝细胞增殖具有明显的抑制作用，而HSS可抑制NK功能从而使其对肝细胞的束缚得以解脱9。后来发现，HSS基因并不仅在肝组织表达7，但HSS只对肝细胞起作用，因此也有人认为，肝内可能存在某种活化HSS的因子，这些因子在肝再生中特异性激活HSS，使其发挥生理作用 10。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-3,2008-11-21,此外，在HSS命名上也有所争议。根据生长因子的作用特点，将那些能独立启动肝再生的因子命名肝生长因子，如EGF、TGF-a、HGF等，而那些不能独立刺激肝再生的因子被划为辅助因子（co-factor）11。据报道，HSS不能启动鼠原代培养肝细胞增殖12，故有人将HSS称为肝再生增强物（augmenter of liver regeneration, ALR）。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-4,2008-11-21,HSS研究之困惑： 诚然，有关HSS研究已近30年，发表论文逾百篇，其中包括发表在Science, PNAS等国际重要杂志。肝刺激因子的分子生物学研究逐渐从基因组学向后基因组学过渡，已有不少课题组开展HSS基因功能的研究工作，并发表相关论文6,8,13,14。但是迄今人们对HSS作用原理还不甚明了，涉及HSS作用机制的解释前后矛盾。比如有文献报道，HSS需通过抑制NK细胞以促进肝再生，但我们发现，给离体培养的肝肿瘤细胞（培养体系中当然不含NK细胞）加入HSS，也能刺激细胞增殖15。再如，前述提及HSS在肝内需经某种因子活化后才能行使生理作用，但我们利用原核表达技术合成重组HSS，发现它可在体外独立启动BEL-7402肝细胞增殖16。由此推测，HSS可能是一种独立诱导肝细胞增殖的生长因子。作为生长因子，必须首先与细胞表面受体结合，继而启动胞内增殖信号的传导。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-5,2008-11-21,在研究HSS信号传导中，我们发现，HSS可刺激EGF受体表达上调，使其受体型酪氨酸蛋白激酶（RTK）磷酸化。进一步又观察到，HSS可刺激RTK介导的下游分子p21ras表达上调，继而活化MAPK。由于MAPK为细胞增殖传导的重要信号分子，因此推测HSS的促增殖作用可能与刺激RTK介导的信号通路并最终激活MAPK有关17-19, 即HSSRTKRafRasMEKERK1/ERK2(MAPK)。这些结果后来得到其它课题组的确证20。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-6,2008-11-21,但最近的实验结果使这一推论陷入困惑：我们将HSS基因导入BEL-7402肝细胞，发现转基因细胞的MAPK活化，DNA合成增加，细胞增殖21。而以PD98059特异性阻断MAPK上游活化物MEK，转HSS基因细胞DNA合成却不受影响，细胞仍明显增殖 22。这启示：HSS除刺激酪氨酸蛋白激酶信号通路及MAPK活化外，还可能有其它信号传导途径的参与。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-7,问题2,问题1,2008-11-21,新近发现，某些受体膜内区具有Jak激酶活性，Jak一方面可以激活GRB2继而启动RafRasMEKERK1/ERK2 通路，另一方面还可激活STAT通路。目前认为STATs可能是MAPK之外的促进细胞增殖的另一信号通路，许多因子的跨膜信号传导均是以Jak蛋白活化为先导，如IL-6, 干扰素-g等。为此，我们研究HSS在MAPK失活状态下对STAT3的影响，结果惊喜地发现HSS可明显上调STAT3磷酸化22。但是HSS如何引起Jak/STAT信号传导？HSS是否需要首先与细胞膜上的靶蛋白结合？如是，这种靶蛋白的特性怎样？与HSS作用的细胞靶蛋白是否具有Jak活性？对这些问题的回答是解决上述困惑的关键。,范例3 关于膜靶蛋白的研究(2002年)-8,问题3,2008-11-21,研究方案-“量体裁衣”,研究目标:必须具体,量化,条理清晰,不要过大.研究内容:为达到上述目标而设计的实验，比如第一个目标怎样才能实现，第二个目标又是又何才能证明，等等.拟解决的关键问题:通过上述研究内容哪些学术问题可以“搞定”。千万不可夸大成为某某研究“奠定理论基础”,“开创某某研究新局面”等，实事求是！,2008-11-21,研究目标：,1、证明肝细胞膜存在与HSS结合的靶蛋白，获取这一蛋白的基本 数据，如数目、解离常数及特异性；2、部分纯化HSS结合蛋白，测定表观分子量；3、阐述HSS诱导靶蛋白的磷酸化。其最终目标是彻底纯化这一蛋 白，了解其氨基酸序列和空间构型，解读HSS作用机制，为今 后能够实际利用HSS提供理论依据。,研究目标-分析,证明肝细胞膜存在与HSS结合的靶蛋白，获取这一蛋白的基本数据，如数目、解离常数及特异性；部分纯化HSS结合蛋白，测定表观分子量；3 阐述HSS诱导靶蛋白的磷酸化。其最终目标是彻底纯化这一蛋 白，了解其氨基酸序列和空间构型，解读HSS作用机制，为今后能够实际利用HSS提供理论依据。,2008-11-21,研究目标的书写原则： 必须具体，量化，条理清晰，勿过大。 小题大做、深做； 不要大题小做、浅做,2.5 报告正文-研究内容,2008-11-21,研究内容：为完成本课题（论证假说）从不同方向（角度、层次）研究 。或为达到上述目标而设计的实验，比如第一个目标怎样才能实现，第二个目标又是又何才能证明，等等 研究方案：要合理,环环相扣,设计好对照组,列出具体的方法和技术（先进、可靠、有创新）,技术路线可用流程图（即实验程序,不要太繁）。,2.5 报告正文-研究内容,2008-11-21,拟解决的关键问题：完成本研究在理论上和技术上的“瓶颈”，应简述对策。 实际上，研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析其实与目标、内容是相似的，就是把一个问题讲具体了。选用的有关方法必须与研究目标直接关联，简述具体的实验方法，使评审者相信申请人确实掌握了该方法。另外实验设计、分组、对照必须科学可靠。另外选择方法和手段一定要结合过去的研究基础和现有条件，比如利用差异显示PCR技术(DDRT-PCR)研究新基因必须有相关的仪器和人员(需有文献引证)。,2.5 报告正文-研究内容,2008-11-21,拟解决的关键问题- 紧扣立论依据.不是建立一个方法，验证一个事实，而是理论上的突破与创新,2.5 报告正文-研究内容,2008-11-21,经典与时尚的结合,方法与技术学科代表性和前沿性，如 分子生物学;2. 实验设计、分组、对照必须科学可靠 3. 预期目标（进度）要具体，06年，07年，08年等 不要留出专门的时间结题和发表论文4. 选择方法和手段一定要结合过去的研究基础和现有 条件，比如利用差异显示PCR技术(DDRT-PCR)研 究新基因必须有相关的仪器和人员(需有文献引证)， 否则就会给专家一个不信任的印象。5. 必要时可划一个路线图（route map),2.5 报告正文-研究方法与技术路线,2008-11-21,2.6 项目组主要成员-基本要求,人员精干（对立项提出自己想法，并参与具体研究的人员提供数据或进行辅助工作的人员）; 人数适当（根据实际情况）, 分工合理、具体;主要成员工作时间4月/年; 限项申请。具有高级专业技术职务（职称）的申请者及项目组主要成员申请和承担项数累计限为3项.一人同期不同单位不得申请或参加; 签字须为本人亲笔所签, 否则需要正式委托信函,2008-11-21,2.7 经费申请表,申请经费额度合理,申请经费实事求是,经费预算要有依据;说明各项的必要性,支出内容有限额比;经费不资助购买通用设备及前期研究支出;5万元固定资产及设备（逐项说明与研究的直接相关性及必要性）.协作费合作经费（协作费是外单位协作承担本项目部分、单一研究试验工作的经费）定额补助式资助方式（除重大项目实行成本补偿式资助方式以外）,2008-11-21,2.7 各类项目申请经费的支出内容限额比例,国际合作与交流经费 劳务费 管理费 研究经费,面上项目 15% 15% 5% 65%,重点项目 10% 10% 5% 75%,重大项目 10% 10% 5% 75%,国家杰出青年基金 20% 10% 5% 65%,2008-11-21,2.8 研究基础-相关实验, 发表论文,研究背景和合作机会，合作发表的文章都可使该标书“足下升辉”，国外合作要有证明，国内要盖章,尽显英雄本色,国内:重要杂志指中国科学院办学报,全国一级学会所办刊物和某些领域的中华某某杂志等; 国外: 有影响杂志，最好标注影响因子（IF）的分数;,论文,基金,获得基金成果（档次，级别）;,相关的成果，最好指明在国家自然科学基金资助下取得，给人一种工作之延续的感受；,成果,合作,2008-11-21,申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历近期已发表与本项目有关的主要论著（列出相关论文(著)所有作者排序、论文(著)名称、期刊(出版社)名称、期刊号、页码、发表(出版)时间等），并按论著、论文摘要、会议论文等类别分别列出获得的学术奖励情况在本项目中承担的任务,2.8 研究基础申请者,2008-11-21,知识产权及特殊的规定（联合资助项目）非依托单位人参加=合作单位合作单位加盖单位公章原印科研处、系、室章无效申请单位负责人签章（签章人不应是项目申请人和主要参加者）申请单位盖法人单位公章原印,2.9 签字盖章,2008-11-21,2.10 附件等,根据项目类型制作根据申请者实际情况而定2位高级职称同行专家推荐信（未获博士学位的中级职称申请面上项目）导师的推荐信（说明申请项目与学位论文的关系+对项目研究时间的保证、在职单位为依托单位提出申请）（在职研究生申请者）专家名单及理由的函（3位不宜评议人）依托单位正式受聘聘书与聘任协议复印件（聘任期覆盖项目执行期+在依托单位工作6月/年）（国内工作的外籍人员）,2008-11-21,背景概述,申评程序,评议指标,未中缘由,内容 3,申请书结构,总体要求,关于国家自然基金,标书的撰写,临床专业申请基金的要点,基本信息,题目,摘要,报告正文,签字盖章,立项依据,研究内容,研究基础,工作条件,定位,研究过程,2008-11-21,临床医生的优势与劣势,了解需求,优势,劣势,样本资源,基础研究能力,实验条件,2008-11-21,应用性强，注重临床价值 解决临床实际问题能力的提升 在大量数据积累之上寻找规律 技术引进、消化吸收,临床医学研究的特点,2008-11-21,我们鼓励：从临床实践中发现问题，进行基础研究及向临床转化的创新性研究，临床与基础研究工作者合作，结合我国国情，发挥资源优势，逐步形成自己的特色，微观与宏观，形态与功能结合而进行跨学科跨领域的研究。对常见病疑难病的发病机理、诊断及探索重要疾病创新性治疗手段的基础研究,项目指南 十处,2008-11-21,回答什么问题？ 搜集哪方面的信息？,如何查阅文献,2008-11-21,如何查阅文献（1）-回答如下问题,1 本领域发展动向:有哪些活跃的课题2 本领域存在和急需解决的科学问题3 确切把握该方向上的最新研究结果,2008-11-21,如何查阅文献（2）-搜集如下信息,直接搜索: 本领域新结果横向搜索: 相关领域新结果综向搜索: 紧密跟踪大科学（生物学医学）最新成果和学术前沿。,已有的研究结果/现状(他人或自己),提出研究的必要性,提出存在的科学问题,本题拟解决的问题/假说,研究内容/技术路线,研究创新性与意义,思路,2008-11-21,确保不迷失方向,查阅国家自然科学基金委历年获批项目的题目，掌握本领域共性的研究方向、方法等.,选择自己感兴趣的、能够完成的研究方向和工作，这也许是您终生将从事的领域.,2008-11-21,临床专业申请基金的要点,定位,基础研究,应用基础研究,应用研究,成果推广,自然科学基金资助领域,临床研究过程,顶层设计(立项前),研究方案设计与实施,分析总结撰写论文,文献检索,工作假说,其他基金资助领域,2008-11-21,临床专业申请基金的流程,提出临床问题,文献检索和复习,将临床问题转变为科学问题,提出工作假说,提出研究方案,申请立项,设计临床研究方案,收集临床资料,建立数据库