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IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制,肖宇2010.4,简介,IR的分子机制发生机制激素甾体激素生成途径GC增生、凋亡内膜代谢综合征,二甲双胍治疗AMPK途径甾体激素生成GC增生、凋亡内膜,PCOS特征,胰岛素抵抗高胰岛素血症高雄激素血症,胰岛素抵抗机制,IR与PCOS激素,IR与PCOS甾体激素生成(1),IR与PCOS甾体激素生成(2),StAR:steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK:mitogen-activatedproteinkinase3HSD:3-hydroxysteroiddehydrogenase,途径1,IR与PCOS甾体激素生成(3),CYP:cytochromeP450family,途径2,IR与PCOS甾体激素生成(4),17羟化酶CYP17,17,20裂解酶CYP17,P450C(CYP),甾体激素合成示意图,IR与PCOS颗粒细胞增殖与凋亡,DasM,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,IR与PCOS内膜,IR,PCOS与代谢综合征,PCOS(IR,高INS血症),心血管疾病(高血压、冠心病),脂代谢紊乱(高TG,TC,LDL,低HDL血症),2型糖尿病,肥胖内脏性肥胖,持续低度炎症状态纤溶异常,血管内皮损伤(微量蛋白尿),失代偿,二甲双胍,格华止(盐酸二甲双胍),二甲双胍作用途径,AMPK:5AMP-activatedproteinkinaseor5adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase,二甲双胍与脂代谢,肝脏胆固醇脂肪酸甘油三酯,氨基酸代谢,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,二甲双胍与氨基酸代谢,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,肝脏蛋白质,Metformin,糖异生,胰高血糖素,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,葡萄糖-6-磷酸酶,二甲双胍与糖异生,肝脏血糖,AMPK对血糖的稳定作用,1-4对所有AMPK激动剂(二甲双胍、噻唑烷二酮、AICAR)通用5应视具体情况,AMPK,二甲双胍与PCOS激素,二甲双胍与甾体激素FSH介导,直接作用于GC,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲双胍与颗粒细胞增殖,1.IGF1介导,2.FSH介导,ToscaL,etal.Reproduction,2010,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲双胍与颗粒细胞凋亡,FasL,DNA碎片,GC凋亡,On
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