药物分析吩噻嗪类含量测定PPT课件.ppt

.,1,第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析,第四节含量测定,.,2,性质：弱碱性、紫外光吸收特性、金属离子配合呈色测定方法：酸碱滴定法、分光光度法、高效液相色谱法和液相色谱-质谱联用技术,.,3,一、酸碱滴定法(一)非水溶液滴定法结构：母核上10位取代基的烃胺-NR2、哌嗪基及哌啶基具有碱性1.HClO4非水溶液滴定法基本原理,当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。,因此，要根据不同情况采用相应测定条件。,.,4,10ml30ml,若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml,碱性溶液pKb10，冰醋酸中滴定突跃不明显，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更明显,.,5,2.一般方法,供试品：以消耗标准液体积计算溶剂：HAc，一般用量1030ml滴定剂：0.1mol/LHClO4无水HAc溶液指示剂：电位法,.,6,HClO4在冰醋酸溶液中，具强氧化性，可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物，干扰指示剂终点的观察。排除方法：（1）改用中性溶剂（2）加抗坏血酸（3）电位法指示终点,.,7,4、适用范围主要用于Kb10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为813的弱碱性药物采用本法滴定。Kb为10-810-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；Kb为10-1010-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液；Kb10-12时，应用醋酐作为溶剂。冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大。,.,8,【示例11-31】盐酸氯丙嗪测定ChP（2010）,取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml，溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于35.53mg的C17H19N2ClS.HCl。,.,9,提取后HClO4非水滴定法：,取本品约0.15g置分液漏斗,加氨水碱化,乙醚提取6次，合并,水浴加热挥干乙醚,残渣,丙酮溶解,HClO4非水滴定法,溴甲酚绿-结晶紫指示液,紫红色蓝紫色,【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液测定JP（15）,每1ml高氯酸滴定液(0.05mol/L)相当于17.77mg的C17H19N2ClS.HCl。,.,10,（二）乙醇水溶液的氢氧化钠滴定法,本类药物的盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可用NaOH滴定剂滴定，电位法指示滴定终点。,V1,V2,等当点,突跃体积,滴定体积V=V1-V2,.,11,二、分光光度法,（一）直接分光光度法在254nm的波长处，C17H19ClN2S.HCl的吸收系数（）为915计算。,.,12,（二）提取后分光光度法-排除辅料干扰【示例11-36】盐酸氯丙嗪口服液USP32-NF27,对照品：50同法测定As。,.,13,萃取除去抗氧剂的干扰,.,14,（三）提取后双波长分光光度法,提取后分光光度法能够除去一些干扰物质，但却不能除去吩噻嗪类药物的氧化物。提取时，氧化物随游离碱进入有机相；测定时，因结构相近，氧化物在吩噻嗪类药物的测定波长处产生吸收，干扰测定。,.,15,定量依据样品在二波长下吸收度差值（A）：,即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。,.,16,【示例11-37】,盐酸氯丙嗪注射液的含量测定（USP32-NF27）,测定波长：,254nm（最大吸收波长）277nm（等吸收波长）,空白对照液：0.1mol/L盐酸溶液,计算公式：,式中：C(mg/ml)为对照品溶液的浓度；V(ml)为所取供试品的体积；括号内的公式分别为供试品溶液(U)和对照品溶液(S)在下标所示波长处的吸光度差。,.,17,.,18,（五）钯离子比色法,吩噻嗪类药物在pH20.1的缓冲溶液中，与钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收,由于钯离子仅与未被氧化的硫元素配合显色，消除了药物中氧化物对测定的干扰。,比色液的浓度：50250g/mL,显色稳定性：10分钟后可稳定约2小时,.,19,【示例11-38】盐酸异丙嗪注射液USP32-NF27,精密称取适量置分液漏斗,依次加氯化钾氢氧化钠碱化甲醇,合并正庚烷提取液,正庚烷提取3次,盐酸酸化,合并盐酸提取液并定容至50ml,对照品0.124mg/ml,称取标准品和对照品溶液各2ml+PdCl2显色，测A470,.,20,三、高效液相色谱法,（一）反相高效液相色谱法(RP-HPLC),固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：水甲醇或水乙腈系统，极性较强极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般在流动相中加入含氮碱性竞争试剂(扫尾剂:醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈等),以抑制碱性药物与未硅烷化的硅醇基作用。,.,21,（二）离子对高效液相色谱法(Ion-RP-HPLC),常用的离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠等。,影响离子对形成的条件,反离子的性质与浓度流动相的组成pH离子强度等,影响待测组分的保留,.,22,四、液相色谱-质谱联用技术,液相色谱-质谱联用技术集HPLC的高分离效能和MS的高专属性及高灵敏度于一体，已经成为目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法，同时也是进行药物及有关物质定性分析的常用方法。,.,23,色谱图：,图11-4血浆中7种抗抑