医学免疫学 11 T细胞介导的细胞免疫应答

.11 T细胞介导的细胞免疫应答一.1. 免疫应答：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。2. 适应性免疫应答：又称获得性免疫应答。（其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）3. T细胞突触：1）也称免疫突触，是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。2）多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。3）作用：增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力，促进信号传导。4. TCR双识别：TCR识别抗原肽-MHC复合物时。由TCR的V、V的CDR1、CDR2识别MHC，由CDR3识别抗原肽。5. AICD：活化诱导的细胞凋亡。活化T细胞高表达FasL，与T细胞自身或临近淋巴细胞表达的Fas分子结合。启动Caspase级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。对免疫应答有负调节作用。6. 活化T细胞转归：初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后，一部分T细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T细胞。二.基本概念1. 穿孔素：与C9分子同源。颗粒酶：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。2. CTL可连续杀伤多个靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。3. 免疫系统是免疫应答的物质基础；外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。T细胞在胸腺成熟，次级淋巴组织活化，外周组织发挥效应。4. 被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T细胞线粒体释放细胞色素C。5. 完全活化依赖：双信号、细胞因子。6. 识别过程：效-靶细胞通过黏附分子（含CD2）非特异性结合，一旦T细胞TCR与靶细胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别，效-靶细胞就特异性结合。7. 记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。8. 含ITAM的结构：CD3、Ig/Ig、CD28、CD40、KLI、KLR、NCR、NRG2D。含ITIM的结构：CTLA-4、CD72。9. Th1介导的细胞免疫中，巨噬细胞最重要，IFN-对其有强活性。三.重要概念1. 关于双信号：产生、识别、传递、缺乏第二信号后果。若只有第一信号而没有第二信号，则T细胞不能被活化，而处于无能状态或被诱导凋亡。2. CD4+T细胞活化后亚群及功能。（见后）四.论述题：1. CD4+T细胞介导的细胞免疫应答过程：可分为3个阶段：抗原识别阶段、CD4+T细胞的活化、增殖、分化阶段、效应阶段。（1） 抗原识别阶段：1）APC通过外源性抗原提呈途径，提呈抗原肽-MHC类分子复合物给CD4+T细胞。2）TCR通过其CDR对复合物双识别。第一信号由CD3分子传入胞内。3）CD4作为共受体参与识别MHC类分子的非多肽区，增强TCR与抗原的结合。4）免疫突触的形成促进对抗原的识别。（2） CD4+T细胞的活化、增殖、分化阶段：1）CD4+T细胞活化需要双信号：a) 抗原识别信号（第一信号）：TCR双识别并结合APC上抗原肽-MHC类分子复合物产生。由CD3分子传入胞内。b) 协同刺激信号（第二信号）：CD4+T细胞上的协同刺激分子受体，如CD28与APC协同刺激分子（如B7分子）结合产生。由协同刺激分子受体传入胞内2）CD4+T细胞活化形成Th0后，在不同细胞因子刺激下进行分化： IL-2、IFN-促使Th0向Th1分化。 IL-4促使Th0向Th2分化。IL-6、IL-1促使Th0向Th17分化。 此外，Th0还可向Tr细胞分化。（3） 效应阶段：Th1细胞：1）通过合成分泌大量细胞因子，以及在膜上表达CD40L，活化巨噬细胞、CD8+T细胞、B细胞、中性粒细胞等发挥作用。2）Th1细胞可导致迟发型超敏反应。Th2细胞：通过分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和CD40L协助B细胞介导的液体免疫应答。Th17细胞：1）主要分泌IL-17。参与炎性反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生。 2）还可刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集活化的中性粒细胞，在固有免疫中有重要作用。2. CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程：（1） 抗原识别阶段：1）APC通过内源性抗原提呈途径，提呈抗原肽-MHC类分子复合物给CD8+T细胞。2）TCR通过其CDR对复合物双识别。第一信号由CD3分子传入胞内。3）CD8作为共受体参与识别MHC类分子的非多肽区，增强TCR与抗原的结合。4）免疫突触的形成促进对抗原的识别。（2） CD8+T细胞的活化、增殖与分化阶段CD8+T细胞在胸腺成熟后成为CTLp，无杀伤性，需双信号及细胞因子作用，活化成CTL才可杀伤靶细胞。根据活化方式是否需要Th细胞辅助可分为直接活化和间接活化：a) 直接活化（Th细胞非依赖性）：APC：病毒感染的树突状细胞，直接激活CTLp，无需Th细胞辅助。机理：此类APC既表达内源性抗原肽-MHC复合物，又表达协同刺激分子（如B7分子），为CTLp活化提供双信号。使CTLp自分泌IL-2，并高表达IL-2R，促使自身增殖、分化为CTL。b) 间接活化（Th细胞依赖性）：APC：病毒感染的靶细胞，只产生第一信号，需要Th细胞辅助：Th细胞分泌IL-2辅助CTLp的激活：病毒感染的靶细胞或其抗原物质被专职APC摄取，经溶酶体途径提呈给CD4+T细胞，使其活化，产生IL-2，并以旁分泌的方式作用于CTLp，使之增殖、分化为CTL。Th细胞表达CD40L辅助CTLp激活： 活化的Th细胞高表达CD40L，与病毒感染的靶细胞膜上的CD40结合，使之活化并高表达协同刺激分子，为CTLp活化提供第二信号，促使CTLp自分泌IL-2，引起增殖