《华蟾素联合放化疗》PPT课件

深圳三九医贸处方药事业部,抗瘤止痛,提高放化疗有效率-华蟾素产品概况,目录,人类发现肿瘤已有3000年以上历史。直到,History,直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架,疾病流行病学分析,单位：万人次,数据来源：综合1993、1998、2003年三次国家卫生服务调查和国家人口统计数据。,我国居民恶性肿瘤现患病总数约为325万人次；其中年死亡数约为179万人，年新增患病数约为269万人次。,93-03年恶性肿瘤患者年均增长7.08%,肿瘤的综合治疗,内科治疗(60年),外科治疗(120年),放射治疗(80年),生物治疗(20年),其他：介入治疗中医药治疗红外线、微波、电磁热疗、冷冻心理治疗,肿瘤治疗的主要障碍,外科：部分肿瘤无法用外科治疗生命的延长以机体的毁损和生活质量的下降为代价；属局部治疗，不能解决复发和转移的问题疗效已近极限，难以再提高,放疗：治疗病种有限导致的终身性的后遗症对多数肿瘤只有姑息治疗的效果疗效难以提高，解决不了复发和转移,制约化疗的难题（1）毒副反应：（2）多药耐药：,中医和天然药物,中医对肿瘤的认识,素问刺法论指出“正气存内，邪不可干”明李中梓医宗必读积聚篇说：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”恶性肿瘤的论治，应注意祛邪中不忘扶正，扶正与祛邪结合。,中医在肿瘤治疗中的现状,不足之处：（1）对症治疗：效果不如西医（2）杀伤癌细胞：效果不理想优点:（1）可减轻放、化疗的毒副反应,疗效肯定（2）对部分晚期患者可提高生活质量（3）和西医联合应用可提高疗效，延长生存期,能否找到有效抗瘤的天然药物？,产品企业介绍,2009强强联合共创多赢,金蟾生化,三九医贸,产品历程,历代中医典籍的应用记载1970年代，龙蛇羊泉汤的神奇药引1976-81年，研制抗癌号（华蟾素）注射剂1982年4月华蟾素注射剂获批上市85年华蟾素口服液、88年华蟾素片获批上市2004年与复旦肿瘤医院、美国Anderson肿瘤中心合作，进行美国I-II期临床试验,产品基本特点,处方组成,医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，杀虫化积，破症坚血，行水湿，除胀定痛”。,华蟾素系列产品是以我国地道中药材中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料。,差异：蟾衣以表皮层为主，蟾皮含表皮和真皮；蟾酥是毒腺分泌物，蟾皮还包括黏液腺、色素细胞等成分,华蟾素系列产品,品规概况,华蟾素片剂,华蟾素注射液,华蟾素口服液,国内独家生产,国家基本医疗保险药品,国家秘密保护品种,国家中药保护品种,产品资质,华蟾素,功能主治,急性毒性：发现华蟾素用到小鼠尾静脉的最大容量(相当于临床人用量的150倍)未见毒性；长期毒性：观察6个月后，病理组织学检查发现实验动物的十三种脏器组织均未发现有异常改变，故提示其安全可靠,毒理研究,华蟾素目前的学术论文为530篇，有多个在研项目.,科研项目,M.D.Anderson肿瘤中心,科研项目,2004年，美国德州大学Anderson肿瘤中心、复旦大学肿瘤医院立项研究2006年，期临床结束，发现使用常规剂量的8倍也未发现剂量限制性毒性(DLT),部分病人获得了肿瘤缩小及稳定的疗效。论文发表在中国癌症杂志2007，17（5）2007年2月，NIH（美国国立卫生研究院）批准华蟾素II期临床研究方案,有效成份分析,脂蟾毒配基:R=CH3,R1=H,有效成份,蟾毒灵分子式为C24H34O4，相对分子质量386，属于细胞拓扑异构酶抑制剂,蟾毒灵的抗癌活性,国家自然科学基金资助项目(30600814);顾伟，蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-27402/5-FU细胞增殖活性的影响；山东医药，2009年，第5期,人肝癌BEL-7402亲本细胞、BEL-7402/5-FU细胞对不同化疗药物的IC50比较,蟾毒灵仅为阿霉素浓度的1/10,抗肿瘤作用机制,抑制新生血管生成,抑制肿瘤增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,结论：华蟾素导致大量肿瘤细胞静止在G2/M期，从而抑制肿瘤细胞的生长。美国德克萨斯州立大学安德森肿瘤中心LorenzoCohen,Ph.D,1、抑制肿瘤细胞增殖,2、诱导肿瘤细胞凋亡,临床肿瘤学杂志，2003，8(1)秦叔逵（解放军八一医院）实验结论：1、华蟾素对人胃腺癌MGC-80-3细胞的生长有显著抑制作用2、电镜下观察到肿瘤细胞呈凋亡特征；3、凝胶电泳显示肿瘤细胞的DNA呈梯状降解；,中国中医科学院广安门医院林洪生教授等分别从整体、细胞、分子水平探讨了华蟾素抑制肿瘤血管生成作用及其机制。结果：华蟾素通过调控血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）、蛋白激酶C有丝分裂激活蛋白激酶（PKC-MAPK）信号传导，从而抑制血管内皮细胞的增殖。,华蟾素对瘤组织内血管密度和血管内皮生长因子（VEGF）的表达影响,光密度值,3、抑制肿瘤新生血管生成,临床研究联合放化疗提高疗效,62例非小细胞肺癌（NSCLC）疗效比较,例数,对照组30例，盖诺+顺铂治疗组32例,盖诺+顺铂+华蟾素20ml治疗组:59.4%;对照组:43.3%熊良庚，李琳琳等。华蟾素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察。实用肿瘤学杂志，2005，19（4）,临床研究联合放化疗提高生存率,肝癌治疗后治疗组与对照组第1年、第2年生存率比较,存活例数,对照组68例:顺铂+5-氟脲嘧啶+阿霉素碘化油乳剂栓塞治疗组76例:动脉灌注华蟾素100ml+对照组用药张一平，许绍雄等。华蟾素联合化学药物经动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌的价值探讨。实用放射学杂志，2005，21（11）,86.64%,72.73%,71.05%,54.41%,临床研究联合放化疗延长生存期,100例肝癌治疗后两组生存情况比较,病例数,治疗组50例：益肝灵片+苦参碱150mg+华蟾素注射液20ml，对照组50例：益肝灵片+苦参碱150mg陈喆等。华蟾素注射液治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察；实用中西医结合学报,2003，1（3）,30%,18%,减轻毒副作用，提高生存质量,66例恶性胸腹水治疗后毒副反应比较,治疗组:抽取胸腹水后腔内灌注华蟾素20ml和顺铂60mg，每周一次，连续2-4周，对照组:采用单药顺铂60mg腔内灌注。冉之荣等。华蟾素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水。肿瘤，2007，27（8）,华蟾素治疗癌性疼痛206例患者分析,张树梅，华蟾素治疗癌性疼痛临床疗效探讨，中国中医药信息杂志2001年3月（8）,结果表明,华蟾素注射液对晚期癌症的癌性疼痛控制及体力分级都有统计学意义，止痛效果及生存质量均优于美施康定组。,华蟾素可单药治疗，或与介入、化疗、放疗等联合应用，用量推荐20ml/d，用5葡萄糖水500ml稀释后缓缓滴注,单用疗程，连续静滴21天，必要时连用两个疗程联合治疗，同联合化疗方案同一疗程,美国Anderson华蟾素I期实验中患者用药剂量为160ml/d，均未发现剂量限制性毒性,使用方法,每日最大剂量,疗程,产品用法用量,静脉炎：注射部位红肿、疼痛、滴速减慢发生率平均为16%（报道最高为30%，最低为7%）,注射前静推5mg地塞米松或加入3-5mg酚妥拉明外敷30%硫酸镁，或在穿刺上方贴止痛消炎膏,不良反应及处理,不良反应及处理,使用静脉留置（锁骨下穿刺或者肱动脉穿刺），一般可留置3-6个月，没有静脉炎发生,腹泻：口服片剂约有20%左右患者出现腹泻；原因与蟾蜍色胺刺激胃肠道5-HT受体有关,原有胃病者可服用人参归脾丸等药物预防腹泻,不良反应及处理,初次使用者减半服用；耐受3-4天后加大至正常剂量；,药物热：少数患者