第二节抗胆碱酯酶药PPT课件

.,1,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸,.,2,第二节抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,.,3,抗胆碱酯酶药作用,.,4,一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2.可口服，但吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,.,5,（）,ACh胆碱+乙酸,AChE,新斯的明使ACh,抑制AChE活性，使ACh，间接发挥作用。,3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用,.,6,机制：（1）抑制AChE活性，增强ACh作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的Nm-R；（3）促进运动神经末梢释放ACh。,1.兴奋骨骼肌作用强大。,2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。,.,7,临床应用1.重症肌无力（自身免疫性疾病）；2.术后腹气胀和尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；4.肌松药中毒解救(竞争性神经肌肉阻滞药)。,.,8,不良反应较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。胆碱能危象(cholinergiccrisis)：表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,.,9,吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h)；2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,.,10,有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）。(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等。,二、难逆性抗胆碱酯酶药,.,11,中毒机制有机磷酸酯类P与AChE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，体内ACh蓄积过多而引起中毒。,.,12,中毒症状广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、Bp下降；,（2）N样症状：Nn受体兴奋的广泛性，要综合考虑；Nm受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡；,1急性毒性,.,13,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。,2.慢性中毒：神经衰弱和其他。,中毒类型轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M、N样症状并存。重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。,.,14,解救原则1.清除毒物：清洗皮肤；洗胃；导泻。,2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（2）必须与胆碱酯酶复活药合用。,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,.,15,第三节胆碱酯酶复活药,.,16,氯磷定（PAMCl）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉,药理作用1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AChE游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。,使用原则及早、足量、反复用药。,.,17,胆碱酯酶复活药化学结构式,.,18,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。3.不能直接对抗已积聚的ACh。不良反应副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,临床应用,.,19,第四节作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物,Nn胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药Nm胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),.,20,二、骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）,除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药,.,21,非除极化型肌松药(竞争型肌松药）(competitivemuscularrelaxants),【作用机制】本类药物与ACh竞争神经肌接头的Nm受体，阻断ACh对Nm受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AChE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AChE的影响。筒箭毒碱(d-tubocurarine)特点：安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,.,22,维库溴铵,1.肌松效能为筒箭毒碱3倍2.无阻断迷走神经3.不通过胎盘屏障4.主要为全麻辅助药（气管插管等）注意事项：过敏反应、组胺释放,.,23,阿曲库铵,1.几乎全部通过霍夫曼消除2.起效快（1min），持续时间短（15min）3.各种手术,.,24,除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)【作用机制】药物与神经肌接头后膜Nm受体结合，产生与ACh相似的，较持久的除极作用，使Nm受体对ACh不起反应而使