肾功能不全PPT课件

,肾功能不全(RenalInsufficiency),内容纲要:急性肾功能衰竭急性（少尿型）肾衰的发病机制慢性肾功能衰竭尿毒症,肾功能不全(renalinsufficiency),各种病因引起的肾功能严重障碍,体内发生代谢产物蓄积,水、电解质和酸碱平衡紊乱，肾脏内分泌功能障碍等一系列病理变化，称为肾功能不全。,.,3,病例分析,吴某,女,48岁,因腹痛、厌食、恶心、头昏、嗜睡半月余入院治疗。20年前曾患肾炎，常浮肿。六年前血压21.3/14.7kPa、Hb8g/dl，尿常规：蛋白+管型和红细胞+。近三年来全身骨骼疼痛，近两个月加重不能站立，关节无红肿，抗风湿治疗无效。入院查体：血压22.1/14.6kPa，明显水肿，心浊音界向左扩大，可闻及心包摩擦音，腹部有压痛，尿量400ml/天。,.,4,实验室检查：Hb5.8g/dl、RBC280万/mm3、血小板8万/mm3、血浆pH7.2、血钙1.25mmol/L(2.25-2.75)、血钾3.0mmol/L，尿常规：蛋白+、颗粒管型+、尿细菌培养-。回答下列问题：1.做出全面诊断2.解释划线部分的临床表现的发生机制？3.推测：标准碳酸氢盐、血磷的变化？4.病人肾脏有何主要病变？,第一节急性肾功能衰竭(Acuterenalfailure),各种原因引起肾脏泌尿功能在短期内急剧降低，引起水、电解质、酸碱平衡紊乱及代谢废物蓄积的综合征。,一、病因与分类(Causesandclassification),(一)肾前性急性肾功能衰竭(Prerenalacuterenalfailure),有效循环血量,肾血管收缩,肾小球损伤,肾间质疾患,(二)肾性急性肾功能衰竭(Intrarenalacuterenalfailure),肾小管坏死,(三)肾后性急性肾功能衰竭(Postrenalacuterenalfailure),见于从肾盂到尿道的尿路急性梗阻,二、急性（少尿型）肾衰的发病机制,肾小球的因素（肾小球病变、肾缺血）肾小管因素（肾小管阻塞、原尿反流）细胞损伤因素,.,11,少尿的发生机制,（一）肾小球因素1.肾血流量减少肾血液灌流量减少肾小动脉收缩肾血管内皮细胞肿胀肾血管内凝血2.肾小球病变,(二)肾小管因素1.肾小管阻塞,肾小管坏死基底膜断裂,2.原尿回漏(Refluxofurine),尿液,肾小管细胞受损,肾小管基底膜剥脱,坏死细胞及碎片阻塞,肾小管阻塞及原尿回漏示意图,(三)急性肾功能衰竭时的细胞损伤(Celldamageinacuterenalfailure),肾小管上皮细胞损伤,内皮细胞损伤,细胞损伤的机制,ATP，ATPase活性自由基产生、清除磷脂酶活性细胞骨架结构改变，细胞凋亡被激活,内皮细胞,血流,正常,小管破裂性损伤,肾毒性损伤,内皮细胞肿胀,血流减少,急性肾衰时,内皮细胞损伤血小板聚集,.,19,（三）ARI细胞损伤机制,缺血缺氧中毒缺血再灌,氧化底物不足线粒体功能受损,ATP生成不足,Na+-K+ATP酶Ca2+-ATP酶活性降低,细胞水肿细胞内钙超载,肾小管、内皮系膜细胞受损,SODGSH减少,自由基增多,磷脂酶活性升高,(一)少尿型急性肾功能衰竭(Oliguricacuterenalfailure),少尿期(oliguricstage)多尿期(diureticstage)恢复期(recoverystage),三、ARF的功能及代谢变化,少尿型非少尿型,1.少尿期（数天-数周）（1）尿量和成分,(2)氮质血症(azotemia),肾功能衰竭时，由于GFR降低，尿素、肌酐、尿酸等含氮的代谢产物在体内蓄积，血中非蛋白氮含量增加，称为氮质血症。,常用指标血浆尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)10-15mg%血浆肌酐(serumcreatinine,SCr)内生肌酐清除率(creatinineclearancerate,CCr),CCr=,尿肌酐浓度每分钟尿量,血肌酐浓度,(3)水中毒(waterintoxication),(4)高钾血症(hyperkalemia),尿排钾摄入钾分解代谢细胞内钾释放酸中毒使钾从细胞内转移至细胞外,(5)代谢性酸中毒(metabolicacidosis),多尿期的标志:尿量400ml/d,肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复,肾小管阻塞解除,浓缩功能尚未恢复,渗透性利尿,肾脏代偿性排出体内多余水分,2.多尿期（1-2周）,3.恢复期（数月或更长）,(一)治疗原发病,(二)对症治疗,严格控制入液量纠正高钾血症纠正代谢性酸中毒控制氮质血症透析疗法,四、防治的病理生理基础,各种慢性肾脏疾病使肾单位发生进行性破坏，造成代谢废物潴留，水、电解质与酸碱平衡紊乱，肾脏内分泌功能障碍并伴有一系列临床症状的病理过程。,第二节慢性肾功能衰竭(Chronicrenalfailure),一、病因以往慢性肾小球肾炎最为常见，目前高血压、糖尿病性肾损害受到重视,二、临床发展过程,(一)代偿期,(二)失代偿期,肾功能不全期肾功能衰竭期尿毒症期,慢性肾功能衰竭发展过程,分期,CCr,中度氮质血症多尿夜尿轻度贫血,功能代谢变化及临床症状,代偿期,肾功能不全期,在正常30%以上,无氮质血症无临床症状,降至正常值的25%30%,肾功能衰竭期,降至正常值的20%25%,较重的氮质血症夜尿严重贫血水与电解质及酸碱平衡紊乱,尿毒症期,降至正常值的20%以下,严重的氮质血症严重的全身中毒症状明显的水电解质与酸碱平衡紊乱,失代偿期,三、发病机制(Pathogenesis),健存肾单位减少学说肾小球过度滤过学说矫枉失衡学说肾小管细胞和间质细胞损伤学说,（一）有关CRF的几种主要学说,健存肾单位减少学说(Intactnephronhypothesis),健存肾单位长期代偿性肥大和功能增强,肾小球过度滤过学说(Glomerularhyperfiltrationhypothesis),肾小球肥厚、纤维化和硬化,骨营养不良、皮肤瘙痒、软组织损伤、神经传导障碍,GFR,矫枉失衡学说(Trade-offhypothesis),.,35,肾小管细胞和间质细胞损伤学说,慢性肾疾病，常有肾萎缩，肾间质的损伤超过肾小球或血管,.,36,（二）肾单位功能丧失的机制,1.原发病的作用此时已不是CFR的主要原因2.继发性进行性肾小球硬化肾小球疾病的共同特征是：系膜细胞的过度生长和细胞外基质蛋白的过分积累参与了肾小球硬化和肾间质纤维化的发生,.,37,3.慢性缺氧和肾小管间质性损伤,缺氧时RAS局部激活，Ang增多，出球动脉收缩，肾小管周毛细血管灌注不足而缺氧，缺氧作为纤维化促进因子，加重肾脏纤维化并引发更严重的缺氧和纤维化，形成恶性循环缺氧增加缺氧诱导因子（HIF)的表达，HIF上调VEGF、TGF-、CTGF的表达，促使肾小管萎缩和间质纤维化,.,38,进行性肾损伤的独立危险因子,（1）肾素-血管紧张素系统（RAS）激活上调各种生物活性物质的表达（血管活性物质、细胞因子、细胞外基质等）激活成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、系膜细胞的细胞内的信号转导级联，使肾小球系膜细胞肥大、增生，致肾小球硬化,.,39,（2）氧化应激Ang，高血糖、晚期的糖基化终产物，高血压等均伴有氧化应激，而损伤终末器官（3)蛋白尿损伤肾小管，蛋白尿程度与CRF病人的GFR降低密切相关，是进行性肾功能降低的最后通路，滤过蛋白的重吸收激活小管上皮，发生蛋白应激反应，使炎症和血管活性基因表达上调（MCP-1,ET)（4）醛固酮与左心室肥厚、卒中和肾功能障碍的严重程度高度相关,四、功能及代谢变化,(一)泌尿功能障碍(Urinarydysfunction),慢性肾衰,2.尿比重和渗透压(urinespecificgravityandosmolality),早期,尿浓缩功能障碍稀释功能正常,低渗尿低比重尿,尿浓缩、稀释功能均丧失,等渗尿,晚期,(二)氮质血症(Azotemia),BUN、SCr:与肾功能损害不平行,CCr:灵敏反映GFR变化,3.尿液成分(urinecomponent),蛋白尿、血尿、脓尿,水代谢障碍水潴留脱水,(三)水、电解质和酸碱平衡紊乱,2.钠代谢障碍尿钠含量高,健存肾单位原尿流速加快重吸收尿中溶质渗透性利尿甲基胍蓄积抑制肾小管对钠的重吸收,4.钙磷代谢障碍,血磷血钙肾性骨营养不良,3.钾代谢障碍,高钾血症低钾血症,5.代谢性酸中毒,早期:肾小管泌氢、氨、重吸收HCO3-,晚期:GFR极低，固定酸排出,肾性骨营养不良的发生机制,CRF,肾脏疾病,(四)肾性高血压的机制,促红细胞生成素减少血中毒性物质蓄积抑制造血功能毒性物质使红细胞破坏增多铁和蛋白质吸收利用障碍出血,(五)肾性贫血(Renalanemia),(六)出血倾向(Hemorrhagictendency),毒性物质抑制血小板功能和第3因子释放,第三节尿毒症(Uremia),急、慢性肾功能衰竭发展到最严重的阶段，内源性毒性物质在体内潴留，引起一系列自体中毒症状。,甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),胍类化合物(guanidinecompound),尿素(urea),胺类(amines),中分子物质(mid-molecularmaterials),一、发病机制(Mechanisms),.,51,尿毒症毒素:,（一）甲状旁腺素(PTH)1.引起肾性骨营养不良2.引起皮肤瘙痒3.促使钙进入雪旺细胞或轴突损害周围神经系统4.使软组织坏死5.胃泌素灭活减少刺激胃酸分泌，促使溃疡发生6.增加蛋白质分解加重氮质血症7.引起高脂血症和贫血,.,52,瓜氨酸+门冬氨酸,精氨酸,甲基胍+-氨基酸,鸟氨酸,尿素,胍基琥珀酸,门冬氨酸,胍乙酸,肌酸,肌酐,甲基胍+乙酸,+-二氨基戊酸,正常代谢,异常代谢,胍类化合物的生成,.,53,（二）胍类化合物,是精氨酸的代谢产物肾功能不全时,由于血中尿素和肌酐增多,精氨酸形成甲基胍和胍基琥珀酸.胍类化合物的毒性作用,与病人的胃肠道症状、心包炎、溶血性贫血、血小板功能障碍、抽搐及脑功能低下有关。,.,54,（三）尿素,1.引起头痛、头昏、厌食、恶心、呕吐等2.尿素的毒性作用与其代谢产物氰酸盐有关（四）胺类包括脂肪族胺、芳香族胺和多胺1.脂肪族胺引起肌阵挛，扑翼样震颤2.芳香族胺（苯丙胺、酪胺）氧化脑组织，抑制琥珀酸氧化及多巴脱羧酶活性,.,55,3.多胺（精胺腐胺尸胺）引起消化道症状，促进红细胞溶解增加微血管的通透性，引起肺水肿，脑水肿，腹水的发生（五）中分子毒性物质分子量在500-5000之间，可能为多肽，与免疫功能低下有关,.,56,（一）神经系统症状1.尿毒症性脑病2.周围神经病变机制：1.毒性物质使神经细胞变性2.水、电解质和酸碱平衡紊乱3.肾性高血压使脑血管痉挛，缺氧使神经细胞变性和脑水肿,二、功能代谢变化及其机制,.,57,（二）心血管系统充血性心衰、心律紊乱、尿毒症性心包炎心前区疼痛，闻及心包摩擦音（三）消化系统尿毒症患者最早最突出的临床症状，与尿素酶分解尿素产氨增多、胃泌素灭活减少及中枢功能障碍有关（四）呼吸系统尿素性肺炎、肺水肿与心衰低蛋白血症、钠水潴留有关，尿素刺激导致纤维素性胸膜炎，磷酸盐沉积致肺钙化,.,58,（五）内分泌系统,肾内