第三章-免疫球蛋白与抗体PPT课件

-,1,第三章免疫球蛋白与抗体,首都医科大学免疫学系,-,2,GeraldEdelman1929-NobelPrizein1972,RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972,-,3,一、抗体（antibody，Ab）,概述,-,4,一、抗体（antibody，Ab）,二、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）,概述,-,5,1.Ab是Ig。,2.Ig并非都是Ab。,3.Ab和Ig的化学结构相似。,Ab和Ig的关系,-,6,一、Ig的基本结构（以IgG为例）,(一)四肽链,1.重链(heavychain,H链),2.轻链(lightchain,L链),3.二硫键,C端,L链,H链,N端,-,7,V区,C区,(二)可变区和恒定区,1.可变区(variableregion,V区),HVR,(1)超变区(hypervariableregion,HVR）,VH,CH1,CH2,CH3,VL,CL,(2)骨架区(frameworkregion,FR）,2.恒定区（C区）,(constantregion）,-,8,(三)Ig的类、亚类、型、亚型,根据CH不同分为五类：,CH：,Ig:,亚类：,IgG1IgG4;,根据CL不同分为两型：,亚型：14,-,9,二、Ig的功能区及其主要功能,L链功能区：,H链功能区：,CH3、（CH4）,铰链区：,位于CH1与CH2之间，易弯曲。,VL、CL,VH、CH1、CH2、,-,10,结合抗原,同种异型遗传标志,激活补体,与通过胎盘有关,亲细胞活性,-,11,免疫球蛋白与相应抗原结合前后构型变化,-,12,免疫球蛋白铰链区及其功能,抗体双臂间角度为0,抗体双臂间角度为60,抗体双臂间角度为90,-,13,三、J链和分泌片,J链(joiningchain):,分泌片(secretorypiece,SP)：,（IgM、SIgA）,（SIgA）,J链,分泌片,黏膜上皮细胞合成,浆细胞合成,-,14,-,15,四、Ig的水解片段（以IgG为例）,(一)木瓜蛋白酶水解片段,(二)胃蛋白酶水解片段,Fab,Fc,F(ab)2,pFc,(fragmentantigenbinding),(fragmentcrystallizable),-,16,同种型(isotype):,类/亚类；型/亚型,同种异型(allotype):,Gm;Am;m,独特型(idiotype):,位于Ig、(TCR、BCR),-,17,一、Ig的主要功能,(一)V区功能：,特异性识别结合抗原,(二)C区功能：,1.激活补体系统,2.结合Fc受体,调理作用,ADCC作用,介导型超敏反应,3.通过胎盘(IgG)和黏膜(SIgA),:IgE,-,18,-,19,-,20,-,21,即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。,IgG类抗体与肿瘤或病毒感染细胞表面相应抗原表位特异性结合后，再通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体（FcR）结合,增强或触发上述效应细胞对靶细胞杀伤破坏的作用。,-,22,-,23,二、各类免疫球蛋白的主要特性和功能,(一)IgG：,1.血清含量最高。,2.出生3个月开始合成，3-5岁达成人水平。,3.可活化补体，介导调理吞噬和ADCC作用。,4.唯一能通过胎盘的抗体。,5.能与葡萄球菌蛋白A（SPA）结合。,-,24,(二)IgA：,1.分为两型：血清型,2.SIgA为二聚体，有J链和分泌片。,3.SIgA为黏膜局部免疫的主要抗体。,4.SIgA可通过初乳传递给婴儿。,分泌型（SIgA）,-,25,(三)IgM：,1.分子量最大（五聚体）。,2.个体发育中产生最早。,3.体液免疫应答中产生最早。,4.激活补体能力强。,5.天然血型抗体是IgM。,-,26,(四)IgD：,1.mIgD可作为B细胞分化成熟的标志。,2.血清中含量很少。,(五)IgE：,1.血清中含量最低。,2.可介导型超敏反应。,3.寄生虫感染时升高。,-,27,一、多克隆抗体(polyclonalantibody,PcAb),由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原表位的抗体。,二、单克隆抗体(monoclonalantibody,McAb),由单一克隆杂交瘤细胞产生的识别某一特定抗原表位的同源抗体。,1.概念：,-,28,机体,合成并分泌抗体,多克隆抗体,Ab1,Ab2,Ab3,单克隆抗体,-,29,CesarMilsteinNobelPrizein1984,GeorgesKohlerNobelPrizein1984,-,30,(1)B细胞能产生抗体，但不易在体外培养；,2.单克隆抗体的制备原理和方法：,-,31,细胞融合,选择培养（HAT培养基）,筛选杂交瘤细胞,克隆化建株,Ab1,Ab2,-,32,3.单克隆抗体的特点和应用：,结构高度均一；,特异性强；,效价高；,临床疾病诊断；,鉴定细胞表面分子；,分离纯化抗原；,肿瘤导向治疗；,-,33,第五节免疫球蛋白的基因结构及其表达,一、Ig胚系基因及其定位,-,34,二、人类Ig胚系基因结构及其重排和表达,H链胚系基因结构及其重排和表达,C区基因（CH）:9个,V区基因,V基因片段（VH）:65个,D基因片段（DH）:27个,J基因片段（JH）:6个,-,35,V1,V65,V2,C,C,C3,C1,C1,C2,C4,C,C2,D/J连接,V/D/J连接,转录,V-D-J-C,RNA剪接,V-D-J-C,翻译,C,C,胚系基因,重组DNA,初级RNA转录本,或链mRNA,或链,-,36,链胚系基因结构及其重排和表达,C区基因（C）:1个,V区基因,V基因片段（V）:40个,J基因片段（J）:5个,链胚系基因结构及其重排和表达,V区基因,V基因片段（V）:30个,J基因片段（J）:4个,C区基因（C）:结成4个J-C基因对,-,37,V1,V40,J1J5,V2,C,DNA重排,转录,V-J-C,RNA剪接,翻译,C,胚系基因,重组DNA,初级RNA转录本,mRNA,轻链,-,38,三、Ig的类别转换,指一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变，而发生C基因重排的过程。,类别转换与C区有关，与抗体的特异性不变。,Ig类别可由IgM转换成IgG、IgA、IgE等。,由存在于各C区前面的转换序列（S序列）形成S-S重排引起。,-,39,V/D/J,S,S3,S1,C,C,初次重组DNA,环出,二次重组的DNA,-,40,小结,1.抗体和免疫球蛋白的概念。,2.免疫球蛋白的基本结构及分类依据。,3.Ig的功能区及主要功能。,5.各类免疫球蛋白