抗心绞痛药利尿药与脱水药

Review,1.Whatisthepurposeofusinganti-hypertensives?2.Whichdrugsaretheanti-hypertensivesusedusually?Andwhicharebelongtothefirst-linedrugsinanti-hypertensives?3.Whatisthelinkandmechanismofactionofeachkindofanti-hypertensives？,Departmentofpharmacology：辛志伟,Chapter27antianginaldrugs(抗心绞痛药)Chapter24diureticsanddehydrants(利尿药与脱水药),PROBLEMS,Whichdrugsarethereinanti-anginalagentsusedusually?Whatisthemechanismofactionofeachkindofthesedrugs?Howdodiureticseducetheireffects?Whatrelationshiparetherebetweentheirsiteandmechanismofactionandresultofaction?Whichsimilaranddifferentarethereineffectsandusageandadverseeffectsofdiureticsanddehydrants?,PurposeandRequirement,Master：effectsandusageandadverseeffectsofnitratesandhighefficacyandmoderateefficacydiuretics.Befamiliarwith：effectsandusageandadverseeffectsoflowefficacydiureticsanddehydrants.Know：featuresandusageofotherantianginalagents.Englishwords：硝酸甘油nitroglycerin；甘露醇mannitol呋噻米,速尿furosemide；氢氯噻嗪hydrochlorothiazide；,Emphasisforlearning,1.硝酸酯类的作用、用途、不良反应。2.各类利尿药的作用部位、作用机理与利尿效应之间的关系。主要不良反应。3.脱水药的一般性质、作用、用途、不良反应。,Groundandnodusforlearning,一、抗心绞痛药1.心绞痛的病理生理：2.心绞痛的常见临床类型劳力型：稳定型(有明确诱因)不稳定型(可能与血栓形成有关)变异型：与冠脉痉挛有关二、利尿药1.尿生成生理：1)肾小球滤过2)肾小管重吸收与分泌2.利尿药作用部位、机理与作用间的关系,Fig.,Tab.,Tab.,一、概述,（一）概念：心绞痛(anginapectoris)是一种心肌急剧而短暂的缺血、缺氧所引起的临床综合症。是冠心病的常见症状。其典型的发作表现为：左前胸或胸骨后出现强烈的压榨性、窒息性闷胀痛，并可向左肩及左上肢放射，历时数秒到数分钟，一般不超过30分钟。,（二）病理：,稳定型（其发作与劳累、情绪激动有关）劳力型不稳定型（其发作与冠脉粥样斑的变化及血栓形成有关）变异型（其发作与冠脉痉挛有关）（四）治则：增加冠脉供血，减少心肌耗氧，防止血栓形成。,（三）临床类型,二、常用药物,（一）硝酸酯类与亚硝酸酯类作用、用途基本作用：松驰平滑肌特点：对血管作用支气管、胃肠、膀胱；对小静脉小动脉；对冠脉输送血管和侧支血管小血管(阻力血管）。,机理：,用途：1.防治各型心绞痛2.治疗急性心肌梗塞3.治疗心衰,不良反应1.扩血管周围血管：面、颈、胸皮肤潮红，搏动性头痛，心悸，体位性低血压。颅内血管：颅内压，颅内高压者禁。视网膜血管：眼压，青光眼者禁。2.高铁血红蛋白血症（过量）3.耐受性：连用23周出现，停药12周恢复。宜间歇用或每天停药间歇大于8小时或与能补充巯基的药（卡托普利、甲硫氨酸等）合用。4.反跳（久用骤停）：停、换药宜逐渐过渡。,常用药物比较,（二）受体阻断药,抗心绞痛作用与用途机理：1.阻断心脏1受体,心率、心肌收缩力,心肌耗氧,舒张期延长,心内膜下供血,2.改善心肌代谢1）对抗心肌缺血时血中儿茶酚胺增加引起的心肌代谢增强。2）促氧合血红蛋白释放氧，增加心肌组织供氧。,特点：1.兼有抗高血压，抗心律失常作用。2.可使冠脉收缩（阻断2受体）。应用：1.防治劳力型心绞痛（宜与硝酸酯类合用），但不宜用于变异型。2.急性心肌梗塞（缩小梗塞范围，防止心律失常）,用药注意1.与硝酸酯类合用时注意调整剂量，以防血压过低。2.严重窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘、心衰及血脂异常者禁。3.避免骤停，以防反跳。常用药物非选择性受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔,（三）钙通道阻滞药,抗心绞痛作用与应用机理：,心肌耗氧,特点：兼有抗高血压、抗心律失常作用。应用：1.各型心绞痛：硝苯地平对变异型最好，宜与受体阻断药合用，但对不稳定型则疗效有限；维拉帕米、地尔硫卓则较适于劳力型，但与受体阻断药合用时，应注意对心脏的过度抑制。2.急性心肌梗塞,吗多明（脉导敏）作用与硝酸酯类相似，且较持久（68h）不易产生耐受性。可用于各型心绞痛。机理为直接扩血管（扩静脉动脉）,（四）其它,Chapter27Antianginalagents一、概述(一)心绞痛的病理生理：心肌对血氧的供需矛盾(二)心绞痛的常见临床类型：劳力型稳定型不稳定型变异型(三)心绞痛的治疗原则：增加缺血区供血，减少心肌耗氧，防止血栓形成。目前使用的抗心绞痛药主要通过降低心肌耗氧量和增加缺血区供血量而发挥作用。,Summary,二、常用药物(一)硝酸酯类作用与用途：基本作用：松驰平滑肌特点：对血管作用支气管、胃肠、膀胱；对小静脉小动脉；对冠脉输送血管和侧支血管小血管(阻力血管）机理：1.降低心肌耗氧量；2.增加缺血区供血；3.防止血栓形成；4.保护缺血心肌用途：1.各型心绞痛；2.急性心肌梗塞；3.心衰；4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压,Fig.,不良反应1.扩血管周围血管：面、颈、胸皮肤潮红，搏动性头痛，心悸，体位性低血压。颅内血管：颅内压，颅内高压者禁。视网膜血管：眼压，青光眼者禁。2.高铁血红蛋白血症(过量)3.耐受性：连用23周出现，停药12周恢复。宜间歇用或每天停药间歇大于8小时或与能补充巯基的药(卡托普利、甲硫氨酸等)合用。4.反跳(久用骤停)：停、换药宜逐渐过渡。常用药物硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、硝酸戊四醇酯,Tab.,(二)-R阻断药抗心绞痛作用及用途抗心绞痛作用：降低心肌耗氧量，增加缺血区供血，增加心肌供氧特点：兼有抗心律失常、抗高血压作用；可能收缩冠脉应用：除变异型外的心绞痛(尤其是伴心动过速或高血压者)，最好与硝酸酯类合用(注意调节剂量)；心肌梗塞(无明显心衰者)三类抗心绞痛对决定心肌耗氧量因素的影响,Fig.,Tab.,(三)钙拮抗药抗心绞痛作用及应用抗心绞痛作用：降低心肌耗氧量；增加缺血区供血；保护缺血心肌；抑制血小板聚集特点：兼有抗心律失常及抗高血压作用应用：各型心绞痛、心肌梗塞,Fig.,(四)其它抗心绞痛药,Chapter24利尿药与脱水药,Sect.1diuretics(利尿药)一、分类(一)按利尿效能分：高、中、低(二)按对尿钾影响分：排钾、留钾二、常用药(一)高效能利尿药体内过程：口服吸收好，主经肾小管分泌排泄。吲哚美辛、丙磺舒等可竞争性抑制其排泄，且降低其作用。作用与用途1.利尿作用：它药无效之严重水肿(含肺水肿、脑水肿)、促进毒物排泄、高血钙症,2.扩张周围血管和肾血管作用：肾功衰竭作用机理：1.在管腔侧抑制肾小管髓袢升枝粗段(皮质部和髓质部)Na+-K+-2Cl-同向转运子2.促进PGs合成不良反应1.水、电解质紊乱；2.耳毒性；3.高尿酸血症；4.其它：消化道反应；白细胞、血小板减少；过敏(可与磺胺类交叉过敏)常用药：(二)中效能利尿药体内过程：口服吸收快而完全；主经肾小管分泌排泄(吲哒帕胺主经胆汁排泄)。,Fig.,Tab.,作用与用途1.利尿作用：各种水肿；高尿钙伴肾结石2.降压作用：各型高血压3.抗利尿作用：尿崩症作用机理：不良反应1.电解质紊乱；2.高尿酸血症；3.影响代谢：升高血糖(与抑制胰岛素分泌及减少组织对葡萄糖的利用有关)、升高血脂(胆固醇、低密度脂蛋白)；4.过敏：与磺胺类交叉过敏。常用药,Fig.,Tab.,(三)低效能利尿药乙酰唑胺的作用机制,Fig.,Sect.2dehydrants(脱水药),基本性质1.为小分子化合物，临床用其高渗液(常用药的等渗浓度约为5%)。2.在体内不易透过毛细血管进入组织，且很少被代谢，主以原形经肾小球滤过，且很难被肾小管重吸收。3.无明显其它药理作用。代表药20%甘露醇(mannitol)作用与用途1.脱水作用：脑水肿、青光眼2.渗透性利尿：预防急性肾功衰,作用机理不良反应与用药注意急性脱水(静注过快)：头痛、眩晕、视力模糊禁忌：慢性心衰、活动性颅内出血常用药,Fig.,1.硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？2.常用抗心绞痛药有哪些？（例举五个以上药名）3.硝酸酯类与受体阻断药合用有哪些优点？4.为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药利尿作用最强？5.哪些药具有留钾利尿作用？6.为什么高效利尿药可用于治疗脑水肿、肺水肿？7.利尿药与脱水药有哪些异同？8.常用脱水药有哪些？各有何特点？,Questions,PreparationLessonsforNextClass,实验3拟胆碱药和抗胆碱药对家兔瞳孔、腺体分泌、平滑肌及骨骼肌的影响,常用三类抗心绞痛药对心肌氧的供需诸因素的影响,Back,心绞痛的病理生理,Back,硝酸酯类与亚硝酸酯类的作用机理,心率、心缩力,心脏后负荷,心肌耗氧,激活GCcGMP,平滑肌松驰,抑制血小板粘附、聚集,小静脉扩张(较强),回心血量,小动脉扩张(较弱),BP,冠脉输送和侧支血管扩张,冠脉流量,心内膜下供血,反射性兴奋交感神经,硝酸酯类及亚硝酸酯类,NO,谷胱甘肽转移酶,舒张未期室内压,心脏前负荷,Back,PGI2、降钙素基因相关肽合成、释放,扩张血管保护缺血心肌,常用硝酸酯类药物,Back,-R阻断药抗心绞痛作用机理,1.阻断1-R心率、心肌收缩力耗氧心室容积及射血时间舒张期延长缺血区供血对抗心肌儿茶酚胺增加引起的代谢增强2.促氧合血红蛋白释氧增加心肌供氧,Back,钙拮抗药抗心绞痛的作用机理,阻滞钙通道,心肌收缩力耗氧量心率舒张期延长缺血区供血扩张冠脉冠脉流量扩张周围血管心脏后负荷保护缺血心肌：防止心肌钙超负荷抑制NA释放：减少心肌缺血时代偿性儿茶酚胺增加引起的心肌耗氧抑制血小板聚集：与减少血小板内钙有关,Back,肾小管的重吸收与分泌,Back,Fig.,Fig.,利尿药作用部位、机理与利尿作用间的关系,Back,H+-Na+交换示意图,Back,Na+-K+-2Cl-同向转运系统作用示意图,Back,高效能利尿药的作用机理,1.抑制髓袢升支皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-同向转运子,Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+重吸收,肾髓质渗透压尿的稀释、浓缩功能尿量,小管液Na肾素分泌Na-K交换醛固酮分泌尿K+,2.促进PGs合成外周血管扩张心脏负荷肾血管扩张肾血流量(尤其是皮质)肾功能改善,Back,常用高效能利尿药,Back,中效能利尿药的作用机理,1.利尿：1）抑制远曲小管前部Na-Cl同向转运子2）抑制碳酸酐酶H-Na交换,Na+、K+、Cl-、HCO3-、水排出增多(利尿),2.降压：血管壁Na+Na-Ca交换血