GnRH拮抗剂方案共识刘义教授PPT课件

促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案使用共识,一、GnRH和GnRH类似物,GnRH：由10个氨基酸组成的肽类激素下丘脑分泌产生使黄体生成素(LH)和促卵胞激素(FSH)释放GnRH激动剂：GnRH十肽类似物，修改第6位点的氨基酸,延长半衰期可与垂体GnRH结合，促进FSH及LH释放；持续应用抑制促性腺释放GnRH拮抗剂：修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位点的氨基酸，使半衰期延长，失去生物活性与垂体GnRH受体结合但不发挥生物学活性完全阻断内源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平,GnRH激动剂和拮抗剂的作用机制,GnRH激动剂减少GnRH受体以及Gn分泌细胞脱敏，经过2-3周时间达到垂体降调节,GnRH拮抗剂与内源性GnRH竞争结合GnRH受体，1-2小时抑制LH,GnRH拮抗剂较GnRH激动剂的优势,没有GnRH激动剂的激发作用作用快1h发挥作用，垂体降调节作用产生缓慢，需要2-3周恢复快-停药后48小时解除对垂体的抑制作用GnRH激动剂停药后，需要2-3周才能解除对垂体抑制作用,垂体GnRH受体仅被占用，未内流丢失，可迅速恢复,减少OHSS的发生,缩短总治疗时间和减少Gn用量和Gn时间,抑制LH峰与激动剂同样有效,GnRH拮抗剂的优点,GnRH拮抗剂,二、GnRH拮抗剂方案固定方案or灵活方案,GnRH的拮抗剂方案,根据GnRH拮抗剂开始使用的时间，有以下两种方案：,固定方案,Gn使用的第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂，每天一次至HCG扳机日（包括HCG日）,符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准：优势卵泡直径在14/15mm；优势卵泡直径12mm和血清E2300pg/ml；LH10IU/L、和/或优势卵泡平均直径12mm、和/或血清E2150pg/ml,GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案,一项前瞻性、随机、对照研究结果显示：对于35岁以下，正常卵巢反应的患者，固定方案与灵活方案无显著性差异,灵活方案：卵泡直径14mm开始使用GnRH拮抗剂,两组临床结局无显著性差异,(n=45),(n=51),(n=45),(n=51),P=NS,P=NS,1、EscuderoE,etal.FertilSteril2004;81(3):562-566.,GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案,纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示：卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相比，不显著降低临床妊娠率(OR0.70;95%CI0.47-1.05),Al-InanyHG,etal.ReprodBiomedOnline2005;10:567-570.,25.7,34.4,固定方案和灵活方案的适用人群和优点,PCOS：多囊卵巢综合征；OHSS：卵巢过度刺激综合征,三、GnRH拮抗剂方案在不同人群的临床疗效,GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效,GnRH拮抗剂方案,（一）GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：GnRH拮抗剂方案妊娠率与GnRH激动剂方案相当,7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.,P=NS,P=NS,GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：GnRH拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数和种植率与GnRH激动剂方案相当,(n=102),(n=104),(n=115),(n=109),7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.,(n=120),(n=113),P=NS,P=NS,P=NS,GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示：GnRH拮抗剂方案Gn用量显著低于激动剂方案,P0.001,(n=120),(n=113),7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol2012;28(10):800-804.,GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,一项在意大利进行的前瞻性、观察研究：GnRH拮抗剂方案卵泡刺激天数短，Gn使用剂量显著低于GnRH激动剂方案,P=0.0014,(n=156),(n=91),P0.001,(n=156),(n=91),8、MarciR,etal.GynecolEndocrinol2013;29(2):109-112.,GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,GnRH拮抗剂方案,与GnRH激动剂长方案相比：优质胚胎数相似；种植率、临床妊娠率、总体人群的活产率、继续妊娠率、流产率没有统计学差异；卵泡刺激天数缩短、Gn用量减少、OHSS发生率降低,（二）GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,荟萃分析结果显示：GnRH拮抗剂方案的获卵数与GnRH激动剂方案相比，无显著性差异,14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.,GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,荟萃分析结果显示：GnRH拮抗剂方案的临床妊娠率与GnRH激动剂方案相比，无显著性差异,14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.,GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,荟萃分析结果显示：与GnRH激动剂方案相比，GnRH拮抗剂方案显著降低卵泡刺激天数,14、PuD,etal.HumReprod2011;26(10):2742-2749.,GnRH拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,GnRH拮抗剂方案,与GnRH激动剂长方案相比：促排时间短；Gn用量减少；临床妊娠率无统计学差异,（三）GnRH拮抗剂在PCOS患者中的疗效,荟萃分析结果显示：GnRH拮抗剂方案临床妊娠率与GnRH激动剂方案相比，无显著性差异,10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline2012;24(1):6-22.,GnRH拮抗剂在PCOS患者中的疗效,荟萃分析结果显示：GnRH拮抗剂方案卵泡刺激天数和Gn用量显著低于GnRH激动剂方案,10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline2012;24(1):6-22.,Gn天数,Gn量,与GnRH激动剂长方案相比：缩短促排时间、减少Gn用量；替代HCG扳机促发内源性的LH峰来完成卵泡和卵母细胞成熟和排卵；降低重度OHSS发生率，降低OHSS引起的住院,GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效,GnRH拮抗剂方案,（四）GnRH拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效,一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示：GnRH拮抗剂微刺激方案GnRH激动剂长方案相比，获卵数、受精率相当,(n=148),(n=201),P=0.42,P=0.67,18、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest2014;37(1):65-70.,GnRH拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效,一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示：GnRH拮抗剂微刺激方案与GnRH激动剂长方案相比，种植率、妊娠率及活产率更高,(n=179),(n=143),(n=179),(n=143),P=0.05,P=0.05,(n=179),(n=143),P=0.05,18、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest2014;37(1):65-70.,GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效,GnRH拮抗剂方案,与