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文档简介
.,1,阿维A治疗银屑病点滴体会,北京协和医院皮科李世泰,.,2,银屑病病因及发病机理,银屑病病因迄今未明,但与遗传有关已被国内外学者公认。通过HLA研究提示为与HLA连锁的多基因遗传,但应在一定环境因子触发下可使之发病。,.,3,银屑病病因及发病机理,银屑病发病可能与细胞免疫有关,尤其与T细胞功能异常导致表皮角朊细胞过度增生。另与表皮生长因子、神经因子、粘附因子、趋化因子、神经肽等参与银屑病发病机制有关。,.,4,国外研究用同位素示踪及放射自显影法,正常表皮细胞由基底层角质层2628天银屑病皮损由基底层角质层34天正常表皮细胞有丝分裂周期19天银屑病皮损有丝分裂周期1天半由S期(DNA合成期)G2期(分裂前期)M期(有丝分裂期)G1期(分裂后期)。其中S期较正常快6倍。,.,5,以上研究证明:,银屑病的病理基础,表皮角朊细胞过度增生,即表皮细胞更迭周期加快,细胞有丝分裂增加。,.,6,阿维A治疗银屑病作用机制,阿维A属第二代维A酸(依曲替酸)(AcitretinRo10-1670)商品名(方希)对银屑病作用抑制表皮角朊细胞异常增生和分化,促进上皮角化恢复正常,抑制嗜中性白细胞趋化性和减少吞噬作用。,.,7,慎重选择适应症,泛发性寻常型银屑病,皮损面积50%红皮病型银屑病脓疱型银屑病(掌跖脓疱病),.,8,严格掌握阿维A禁忌症,有心、肝、肾、肺、胃肠、血液系统疾患高血压、糖尿病、血脂异常妊娠(药物通过胎盘)、哺乳期(通过乳汁)、青年女性2年内欲生育者对维甲酸类药物过敏者(如维胺脂、银屑灵Tigason、泰尔丝等),.,9,阿维A剂量及疗程,剂量按0.5mg/kg/日治疗量60kg30mg/日第1、2日20mg/日,第3日30mg/日2个月左右巩固量30mg20mg/日交替,2周左右20mg/日,23周,无新疹,停药,.,10,阿维A服药方法,阿维A为高度脂溶性物质,易渗入机体组织,服药后25小时血药浓度达峰值,生物利用度72%,与血浆蛋白结合率98%。与食物(正餐)同服或牛奶送服疗效更佳。比较:10mg3/日,副作用较大,疗效较差。30mg1/日,副作用小,疗效好。,.,11,阿维A服前准备,病例选择询问有无系统性疾患,尤其肝、肾(通过肾排泄)、血脂及血液系统等。疗前查血、尿常规、ALT、BUN、CHO、TG。疗后46周复查一次。向患者说明该药作用、副作用,疗程(2个月左右)、费用等以得到患者配合。,.,12,阿维A副作用,维生素A增多症状口唇、鼻黏膜、皮肤干燥,90%左右,服药第2周开始出现,68周减轻。(并用复合维B、维C及唇膏可减轻)掌跖皮肤变薄脱皮40%左右,4周后出现,外用润肤剂减轻。,.,13,阿维A疗效,寻常型银屑病服药2周开始见效浸润变薄,银屑减少34周,皮损自中央消退,大斑块分成岛状56周,皮损中央消退呈正常皮色或色素沉着,周围呈环状或花瓣状68周,周围环状皮损变薄无明显浸润,呈淡红色或色素沉着药物减量,巩固疗法,.,14,阿维A疗效,脓疱型银屑病(包括掌跖脓疱病)服药2周左右,脓疱减少,由35天新起一批至15天左右新起少许脓疱。4周左右,不起脓疱,68周,红斑浸润减轻,少许脱屑或恢复正常皮色,或出现少许寻常型损害。减量巩固,.,15,阿维A疗效,红皮病型银屑病服药2周左右,红斑浸润减轻,脱屑46周,红斑浸润明显减轻,部分出现正常皮色或少许脱屑8周左右,基本无红斑浸润,或呈正常皮色。减量巩固本人体会:红皮病型及脓疱型银屑病疗效更优于寻常型银屑病。,.,16,阿维A联合治疗,联合治疗可减少剂量,提高疗效。与PUVA,宽谱段UVB,窄谱段UVB联合PUVA口服8-甲氧补骨酯素+UVA(320400nm)照射宽谱段UVB(波长290320nm)窄谱段UVB(波长311313nm),.,17,阿维A联合治疗,适当外用药物皮损浸润显著银屑厚0.1%迪维霜,他扎罗汀凝胶。皮损浸润不显著者,但干燥脱屑0.025%迪维霜,5%水杨酸软膏,红皮病型银屑病,外用白凡士林。不能与下述口服药物并用:四环素、氨甲喋呤、维生素A或其他维甲酸类。,.,18,告诫患者注意事项,勿饮酒,因大量饮酒依曲替酸可在体内重新脂化形成依曲替酯,因其为亲脂化合物,可储存脂肪组织,缓慢释放,半衰期延长至120天(依曲替酸为5060小时)。低脂饮食青年女性治疗期间及疗后2年内避孕。,.,19,0.05%他扎罗汀凝胶,作用机理抑制表皮角朊细胞过度增生,促进表皮分化正常。动物模型1)鼠尾鳞片表皮无颗粒层,呈角化不全。他扎罗汀诱导其表皮颗粒层形成,角化不全正常角化。2)小鼠(雌激素期)阴道上皮增生活跃,他扎罗汀灌注小鼠阴道,细胞有丝分裂显著抑制。,.,20,0.05%他扎罗汀凝胶特点,透皮吸收少迅速代谢成水溶性代谢物,脂肪组织中无蓄积。排除快,1周内药物全部清除。,.,21,给病人方便节省费
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