医学免疫学—淋巴细胞ppt课件

淋巴细胞,19.05.2020,.,2,执行适应性免疫应答的细胞，包括能表达特异性抗原识别受体的T淋巴细胞和B淋巴细胞，分别介导细胞免疫和体液免疫。,19.05.2020,.,3,淋巴样干细胞,19.05.2020,.,4,淋巴细胞,淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的2045，一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体：T、B、NK等。,19.05.2020,.,5,T淋巴细胞,T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称，占外周血淋巴细胞总数的7075。在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样干细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞，形成识别各种抗原的T细胞库。,19.05.2020,.,6,一、T细胞在胸腺内的发育,主要包括以下三个阶段：早期发育阳性选择阴性选择,19.05.2020,.,7,TCR基因及表达,19.05.2020,.,9,阳性选择,TCR基因重排,阳性选择,阴性选择,T细胞的分化成熟,T细胞在胸腺中的分化和成熟,二、T细胞的表面标志,淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。可分为表面抗原和表面受体。,19.05.2020,.,13,T细胞表面受体,TCR为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCR和TCR两种类型,19.05.2020,.,14,TCR-CD3复合体,19.05.2020,.,16,19.05.2020,.,17,细胞因子受体（CKR）多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。其他表面受体：SRBC-R、HIV-R、丝裂原受体（PHA-R、ConA-R）等,19.05.2020,.,18,T细胞表面抗原,MHC抗原所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原分化抗原（CD分子）表达多种CD分子，与T细胞识别和激活有关。CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4、CD2、CD154（CD40L）,19.05.2020,.,19,19.05.2020,.,20,19.05.2020,.,21,19.05.2020,.,22,三、T细胞亚群及功能,根据TCR双链的构成不同，可分为TCRT细胞和TCRT细胞初始T细胞、效应性T细胞和记忆性T细胞CD4+T细胞和CD8+T细胞根据TCRT细胞的功能，分为：Th、Tc（CTL）和Treg细胞,T淋巴细胞亚群,T淋巴细胞亚群,naiveTcell,effectorTcell,memoryTcell,初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。,主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。,初始T细胞接受抗原刺激，活化、分化为效应T细胞。,效应T细胞与初始T细胞不同，向外周炎症组织迁移。,效应T细胞仍需被再次活化，然后才能发挥效应。,与初始T相似，处于G0期，但存活期长，可达数年。,介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞。,19.05.2020,.,25,CD4+T细胞,主要是Th细胞根据分泌的细胞因子不同可分为：Th0、Th1、Th2、Th3Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,19.05.2020,.,26,Th1和Th2细胞的分化,CD4+T细胞亚群的效应功能：Th1,CD4+T淋巴细胞,CD4+的功能,CD4+T细胞亚群的效应功能：Th2,CD4+T淋巴细胞,CD4+的功能,19.05.2020,.,29,CD8+T细胞,主要为Tc或CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应CTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素；释放颗粒酶（一种丝氨酸蛋白酶），激活调亡；活化的CTL高表达FasL，与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。,19.05.2020,.,30,19.05.2020,.,32,B淋巴细胞,全称为骨髓依赖性淋巴细胞（bonemarrowdependentlymphocytes），简称B细胞，因来源于哺乳动物的骨髓和禽类的法氏囊而得名。B细胞占外周血淋巴细胞总数的10%20%；介导体液免疫应答。,19.05.2020,.,33,一、B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段：骨髓内（抗原非依赖期）骨髓中的pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育不成熟B细胞，进一步发育为成熟B细胞。骨髓外（抗原依赖期）接受抗原刺激后，B细胞可发生类别转换，最终分化为浆细胞或记忆细胞。,19.05.2020,.,34,B细胞的发育过程,19.05.2020,.,35,B细胞的发育过程,在骨髓中的分化成熟抗原非依赖期,B细胞的分化发育,过程：在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择。,部位：在外周免疫器官、生发中心,意义：通过阳性选择获得高亲和力的B细胞。,B细胞的分化发育,在外周免疫器官的活化、增殖分化抗原依赖期,生发中心母细胞：Centroblast,生发中心细胞：Centrocyte,B细胞的分化发育,在外周免疫器官的活化、增殖分化抗原依赖期,免疫球蛋白编码基因,人免疫球蛋白基因的染色体定位及其基因片段数,19.05.2020,.,40,（2号染色体长臂）,（22号染色体短臂）,（14号染色体长臂）,19.05.2020,.,41,19.05.2020,.,42,胚系DNA,重排的DNA,初始RNA转录体（核内）,新生肽链（胞质）,19.05.2020,.,43,免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制,等位基因排斥（Allelicexclusion）,19.05.2020,.,45,同种型排斥Isotypeexclusion,免疫球蛋白的多样性及其产生机制,免疫球蛋白多样性产生的机制(Igdiversity),免疫球蛋白的多样性及其产生机制,组合造成的多样性(combinationaldiversity),VJ和VDJ重排多样性,理论上IgV区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为3.2106,免疫球蛋白多样性产生的机制(Igdiversity),连接造成的多样性(junctionaldiversity),Ig各基因片段之间的连接往往不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的编码序列，称为连接多样性,免疫球蛋白的多样性及其产生机制,体细胞高频突变造成的多样性,免疫球蛋白多样性产生的机制(Igdiversity),生发中心母细胞：Centroblast,生发中心细胞：Centrocyte,成熟B细胞抗原刺激生发中心DNA点突变。3个CDR区，尤其是CDR3抗体亲和力成熟(affinitymaturation),免疫球蛋白的多样性及其产生机制,免疫球蛋白的类别转换(isotypeswitch),m/IgMg/IgG,19.05.2020,.,50,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,19.05.2020,.,51,二、B细胞的表面标志,BCR复合体BCR协同受体CKRCR1/2FcR丝裂原受体（SPA-R、LPS-R）,MHC/CD40B7（CD80/CD86）,19.05.2020,.,52,B细胞表面膜分子,19.05.2020,.,53,BCR复合体,是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIg）与抗原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的Ig/Ig异二聚体分子进行传递，从而使B细胞活化,19.05.2020,.,54,19.05.2020,.,55,BCR,CD79,19.05.2020,.,56,BCR协同受体(共受体)Bcellcoreceptor,BCR协同受体：CD19-CD21-CD81复合体；可促进B细胞活化信号的传导，使B细胞活化能力提高1000倍；,19.05.2020,.,57,BCR协同受体,19.05.2020,.,58,CD40,19.05.2020,.,59,CytokineinductionofB-cellproli