免疫学第十七章 超敏反应.ppt

第十七章超敏反应,免疫学检验教研室,检验学院,湖北中医药大学,超敏反应（hypersensitivity）,指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）,分类,型超敏反应(抗体介导),型超敏反应(抗体介导),型超敏反应(细胞介导),型超敏反应(抗体介导),型超敏反应速发型,型超敏反应细胞毒型,型超敏反应免疫复合物型,型超敏反应迟发型,超敏反应的类型,I型超敏反应,速发型超敏反应,初次接触花粉,B细胞产生特异性IgE,IgE结合于肥大细胞的FcR,再次接触花粉,脱颗粒花粉症,I型超敏反应（速发型）immediatehypersensitivity,概念：相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应特点：由IgE抗体介导，无补体参与反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主具有明显的遗传背景和个体差异,（一）参与I型超敏反应的抗原,变应原:能选择性激活CD4Th2细胞与细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质,特点与分类:,1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等,2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等,3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清,4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等,*IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR结合，使机体处于致敏状态,1.变应素：引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体,二.参与I型变态反应的效应分子与细胞,CD4+Th2细胞,CD4+初始T细胞,IL-4等,IL-4等,特异性的B细胞增殖分化为浆细胞,IgE,IgE的产生及IL-4对之的调节作用,特应性体质血清呈高IgE水平,IgE合成的调节,1.遗传因素家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多,2.Th细胞与细胞因子Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成sIL-4R可通过封闭IL-4而下调IgE的合成,3.IgE与IgG4的关系,IgE与IgG4的关系,2.IgE受体,FceRI：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。,FceRII/CD23:低亲和力受体，存在于APC、嗜酸性粒细胞、活化T细胞、NK细胞及血小板上；可促进IgE合成；sCD23可引起IgE的交联，导致脱颗粒。,3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞,来源：髓样干细胞前体,分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜嗜碱性粒细胞分布于外周血,细胞生物学特征:1）表面均表达高亲和力FcR2）胞质内含大量颗粒3）FcR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质,释放生物活性介质,4.嗜酸性粒细胞,生物学特征:1）不表达高亲和性FcR；,分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织,FcR、FcR、CR1表达,脱颗粒阈值,脱颗粒、释放活性介质,2）IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF刺激,（三）发生过程和发生机制,致敏阶段,激发阶段,效应阶段,1致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性IgE,IgEF段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FR结合,机体处于致敏状态,2激发阶段,释放生物活性介质,相同变应原再次进入机体,与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgEFab特异性结合,肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒,3效应阶段,活性介质及其生物学效应*预先储备的介质：组胺、激肽原酶等*新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等,生物活性介质作用于效应组织和器官局部或全身发生过敏反应,组胺作用毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒,组胺PAFPGD2LTC4,TNF、PGD2、PAF、LTC4,酶,血管扩张、通透性增加,支气管收缩,肠能动性增强,炎症,组织重构,激发阶段,激发关键多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上相邻IgE结合，使FcR交联激发机制FcR交联ITAM磷酸化Syk、Fyn蛋白PTK活化PTK活化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC）活化磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解为IP3和DAG-肌球蛋白轻链磷酸化细胞脱颗粒,四、速发型超敏反应的生物学作用,速发型超敏反应在控制蠕虫感染（如血吸虫病、钩虫、蛔虫等）中具有重要作用。其抗感染机制是由Th2细胞、IgE（B细胞）、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞共同来发挥作用的,3.消化道过敏反应,五、常见的I型超敏反应性疾病,1.过敏性休克(1)药物过敏性休克(2)血清过敏性休克,2.呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘,4.皮肤过敏反应,临床常见疾病,（一）过敏性休克：于再次接触变应原数分钟内发生，临床表现为胸闷、气急、呼吸困难、面色苍白、出冷汗、手足发凉、脉搏细速、血压下降、意识障碍或昏迷，抢救不及时可迅速死亡,药物过敏性休克,血清过敏性休克,临床常见疾病,（二）呼吸道过敏反应,吸入,花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸道病原微生物等。,过敏性鼻炎过敏性哮喘,花粉过敏症的发生机制,临床常见疾病,（三）消化道过敏反应,食入,进食鱼、虾、蟹、蛋、乳等食物,恶心、哎吐、腹痛、腹泻等过敏性胃肠炎,临床常见疾病,（四）皮肤过敏反应,药物,食物,寄生虫,冷热,荨麻疹,湿疹,血管神经性水肿,药物防治抑制生物活性介质合成与释放的药物；生物活性介质拮抗剂；改善效应器官反应性的药物。,（六）型超敏反应防治原则,变应原皮肤试验,脱敏治疗,型超敏反应防治原则,变应原皮肤试验脱敏治疗异种免疫血清脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法药物防治1抑制生物活性介质合成和释放的药物：阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺素、氨茶碱2生物活性介质拮抗剂：苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪、乙酰水杨酸3改善效应器官反应性的药物：肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、VitC,II型超敏反应,细胞毒型超敏反应,II型超敏反应（细胞毒型）,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,一、参与II型超敏反应的抗原,1.组织或细胞上的抗原：同种异型抗原：ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原结构改变自身抗原与外来抗原交叉2.外来抗原吸附在组织细胞上：半抗原（药物）吸附在血细胞表面3.抗原抗体复合物通过FcR、CR与靶细胞结合,二、参与II型超敏反应的分子与细胞,1.抗体：IgG、IgM；少数为IgA2.补体参与3.参与的细胞：单核/巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞,三、II型超敏反应的发生机制,1.补体介导的细胞毒作用：IgG、IgM类抗体与膜抗原结合形成免疫复合物激活补体介导溶细胞效应2.调理吞噬作用：抗原抗体复合物激活补体C3a、C5a吸引吞噬细胞借助其表面FcR与C3bR促进对靶细胞的吞噬3.ADCC效应:NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞4.改变靶细胞功能：抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合刺激或抑制靶细胞功能,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）,IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgGFcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而直接杀伤靶细胞,（四）常见的II型超敏反应性疾病,1.同种异性型抗原引起输血反应、新生儿溶血症2.由外来抗原或半抗原引起药物过敏性血细胞减少症3.由自身抗原引起肾肺综合征、肾小球肾炎4.由自身受体抗体引起毒性甲状腺肿、重症肌无力,新生儿溶血症,二、临床常见疾