细胞因子及其受体

第二章、细胞因子及其受体,Cytokineandcytokinereceptors,细胞因子由免疫细胞和某些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。,2-1细胞因子的主要特点,自分泌autocrine,内分泌endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌paracrine,作用于比邻细胞,细胞因子发挥作用的三种方式,作用于分泌细胞自身,肥大细胞,胸腺细胞,B,IL-4,多效性pleiotropy,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、IL-4、IL-5,IL-4+IL-5,B细胞,IL-4,IFN-g,拮抗性antagonism,丰裕性redundancy,协同性synergy,均有刺激B细胞增殖的功能,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4阻断IFN-g诱导类别转化的作用,B,B,B,CCCC,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,C1C3C2,G蛋白,免疫球蛋白超家族受体,I类细胞因子受体,II类细胞因子受体,TNF-R,趋化因子受体,IL-1M-CSFC-kit,IL-2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-7,IL-9IL-11IL-12IL-13IL-15OSM,GM-CSFG-CSFLIFCNTF生长激素催乳素,IFN-aIFN-bIFN-g,TNF-aTNF-bCD40神经生长因子（NGF）FAS,IL-8RANTESMIP-1PF4MCAFNAP-2,细胞因子受体分类,2-2主要由巨噬细胞产生的细胞因子,IL-1IL-6IL-12和IL-18TNF与TNF受体超家族,IL-1b,IL-1RII,IL-1RI,IL-1,IL-1,IL-1RaP,IL-6分子的立体结构,gp130,gp130,IL-6R,IL-11R,IL-6与IL-11受体,肿瘤坏死因子（TNF-a）,TNF-b=LTa,2-3主要由T细胞产生的细胞因子,IL-2IFN-gIL-4IL-5IL-10,IL-2结构,IL-2受体,IFN-g,IL-4和IL-13,IL-10,IL-5,Th1-Th2分泌细胞因子的相互调节及其效应,B细胞,IgG2a,Tc细胞活化,巨噬细胞活化,B细胞,IgM，IgG1，IgA，IgE,肥大细胞生长,嗜酸性粒细胞生长与分化,B细胞，巨噬细胞,Th2细胞，肥大细胞,IL-12,IL-4,IL-10,IFN-g,Th1,IFN-g,IL-12,IL-4,IL-110,IL-13,IL-2,IFN-g,TNF-b,IL-12,IL-3IL-4,Th2,IL-10,IL-5,IL-4,TGF-b,2-4细胞生长因子与造血干细胞集落刺激因子,IL-3,干细胞集落刺激因子,GM-CSF,GM-CSF受体超家族,2-5具有趋化作用的细胞因子,COOH,COOH,PM,IL-8R,MIP-1aR,2-6I型干扰素,IFN-b,IFN-a的抗病毒作用,病毒,病毒复制,抑制病毒复制,信号转导,IFN-a,IFN-诱导蛋白,诱导刺激,胞核,胞核,2-7细胞因子调节网络,参与免疫应答与免疫调节免疫应答识别（感应）阶段IFN刺激APCMHC-II的表达IL-1辅助T细胞活化IL-10抑制抗原递呈免疫应答细胞扩增阶段IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进T、B细胞的增殖与分化TGF-b抑制淋巴细胞增殖,细胞因子的功能,免疫应答效应阶段趋化因子吸引炎症细胞TNF-a、IL-1、IFN-g、GM-CSF等激活巨噬细胞，增强吞噬杀伤活性TNF-a、TNF-b具有细胞毒性并刺激中性粒细胞IFN-g、抑制病毒复制,刺激造血功能,参与神经-内分泌-免疫网络细胞因子对神经内分泌：IL-1、IL-6、TNF等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复IL-1、TNF、IFN-g、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放应