医学生物技术的法律（课堂PPT）

第四章医学生物技术的法律控制和管理,生物技术法律法规,1,内容：,第一节医学生物技术、伦理规范与法律规范第二节基因治疗的法律控制第三节干细胞研究的法律控制第四节我国医学生物技术应用的管理和法律控制,2,第一节医学生物技术、伦理规范与法律规范,3,医学生物技术：,生物技术适用于人体,服务于医学目的时，就是现代医学生物技术，它对应的医学就是生物医学（biomedicine）研究最活跃产业发展最迅速效益最显著,4,5,1998-2008全球研发中新药数量及增长趋势,6,医学相关生物技术主题：,人类基因组计划及后基因组计划基因治疗干细胞研究体细胞克隆异种器官移植个性化药物（personalisedmedicine）,7,引发的问题：,如何认识人类胚胎干细胞研究所涉及的生命伦理问题和如何通过法律进行规范？如何评估和调控基因治疗的有效性和安全性？如何评价人体细胞克隆技术是否可能给人类传统生殖模式带来挑战以及如何控制如何保证异种器官移植的安全性和心理认同？如何对待个性化药物技术的发展以及相关的权力冲突？,8,探讨医学生物技术的三个维度,技术维度：安全性和有效性生命伦理维度：正当性法律维度：必要性和正当性,9,生命伦理学的基本原则：,尊严原则不伤害原则(安全性原则)有利原则公正原则（正义原则）自主原则、知情同意原则、保密原则联合国关于公民权利和政治权利公约纽伦堡法典赫尔辛基宣言,10,世界人权宣言世界人类基因组与人权宣言人体生物医学研究国际准则人体生物学研究国际伦理学准则关于遗传研究正当行为声明关于DNA取样：控制和获取的声明关于克隆的声明关于利益分享的声明保护人权和基本自由欧洲公约人权和生物医学公约,11,生命伦理与法律的关系：,法律规范需要生命伦理的支持，即生命伦理的理论与论证，连同技术维度的论证，构成了法律规范的基础。生命伦理对生命、道德、技术、科学、经济和公共意见等多种因素和多重关系的理解，也需转化为法律才可对社会起到真正的调控作用,12,法律规范的层次,国际：世界人权宣言公民权利和政治权利国际公约经济、社会和文化权利国际公约等区域：保护人权和基本自由欧洲公约人权和生物医学公约美洲人权公约以及相关指令和条例等国家：,13,第二节基因治疗的法律控制,14,与基因相关疾病类型：,单基因遗传病：镰刀型细胞贫血病、血友病、SCID等染色体数目或结构异常导致的疾病体细胞突变导致的疾病环境因素和基因相互作用的多因子疾病肿瘤、血液系统疾病、代谢疾病等,15,染色体缺陷与疾病关系,16,基因治疗（genetherapy）,把健康基因通过载体转入到有缺损或变异的病变细胞、组织或器官中，从而改变受体的基因表达，达到治疗、治愈和预防疾病的目的。,17,三大关键步骤：,确定并获得与疾病相关的决定性基因把该基因导入靶细胞或组织中（载体）使该基因能够正常发挥功能,18,载体：,满足的条件：（1）有效导入，按需表达。（2）多种靶点，没有危害。（3）能表现出“剂量-反应”关系种类：病毒、质粒、脂质体（致病性、免疫原性、结合效率、运载片段大小、表达时间、转移效率）,19,基因治疗的主要应用,20,基因治疗方案,单基因基因治疗用正常基因修补或替代突变基因自杀基因治疗导入能够杀死靶细胞（如肿瘤细胞）的基因反义基因治疗导入疾病基因的反义单链来封闭该基因的表达,21,X-连锁SCID基因治疗,22,自杀基因治疗：,23,反义基因治疗：,24,世界第一个基因治疗实例,1990年9月14日腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症单基因隐性遗传性免疫缺陷病T细胞中导入正常ADA基因，回输。,4岁AshantiDeSilva,25,Bubbleboy,26,全球率先上市的基因治疗药（2003）,p53腺病毒注射液,27,But,28,Gelsinger事件,1999年9月13日-17日鸟氨酸转羧基酶缺乏症(OTCD)OTC基因突变复制功能缺失的腺病毒作载体将正常OTC直接导入肝脏器官衰竭级联反应结论（2001年1月26日）：腺病毒的蛋白衣壳引发了患者免疫系统爆发,JesseGelsinger,29,调查结果：,1）考虑到男性患者的症状较重，首批18例试验者原应只包括女性，但研究人员却把格尔辛基列为第18例临床试验者；2）格尔辛基参加临床试验前，其血氨值已偏高，本不应列为试验对象，但宾夕法尼亚大学仍对其实施基因治疗；3）对格尔辛基采用了门静脉注射最大剂量的重组病毒（1X1014VP）。临床尸检和实验室检查结果表明，门静脉大剂量注射重组病毒激发了机体致命的免疫反应，导致病人多器官衰竭而死亡。4）结论：临床试验存在违规行为，而与进行的基因治疗的制品本身无直接关系。,30,31,基因治疗的安全性问题,（一）病毒载体的安全性病毒载体的核酸可能插入到靶细胞的DNA中，引发癌症或其他病变；病毒外壳可能引起炎症、感染或其他严重免疫反应，继而引发严重的机体病变或死亡病毒载体复制缺陷特性的改变也是一个潜在的危险,32,（二）目的基因的影响拟转入基因的插入不能控制，可能发生插入位置不对、倒插或多拷贝插入等错插行为，从而导致非预期的表达或细胞转化插入基因的表达不受控制，不能视需要进行开关,33,（三）靶细胞被污染的潜在危险对病毒载体的包装可能不是很精确，而导致误装有害基因转入缺乏特异性或特异性不高，病毒载体可能对靶细胞或靶组织周围的细胞造成侵染,34,（四）基因治疗在社会伦理道德上的问题,转移的遗传物质可随生殖细胞传给后代，很可能会打乱人类的遗传信息系统，给人类造成严重后果！,35,美国基因治疗的管理体系,重组DNA分子研究准则（NIH，2002）申请基因治疗方案的程序：内部审查机构动物监管和使用委员会机构生物安全委员会（IBC）机构审查委员会（IRB）外部审查NIH：美国国立卫生研究院FDA：美国食品及药物管理局,36,思考：,你对基因治疗是支持还是反对?并给予论证,37,第三节干细胞研究的法律控制,38,干细胞的概念：,自我更新高度增殖多向分化潜能,39,干细胞的分类：,（一）按发育阶段分胚胎干细胞（embryonicstemcell,ESC）成体干细胞（adultstemcell,ASC）,40,（二）按分化潜能大小分全能干细胞受精卵、早期胚胎细胞多能干细胞囊胚中的内细胞专能干细胞造血干细胞、骨髓间质干细胞、神经干细胞、肌肉干细胞、表皮干细胞等。,41,42,干细胞应用的基本模式,应用医学组织工程技术，把干细胞定向分化为特定细胞或组织，经过或不经过基因修饰，再移植到提供干细胞的患者体内，生成某些功能性的细胞或组织，以修复或代替出现疾病或发生损伤的组织或器官,43,干细胞治疗VS基因治疗,基因治疗：基因水平干细胞治疗：细胞水平,44,干细胞研究大事记,1998年11月，美国威斯康辛大学，成功分离培养出人胚胎干细胞系（体外培养）1999年12月，美国，小鼠肌肉组织的成体干细胞可以“横向分化”为血液细胞（成体干细胞的可塑性）2001年1月，英国议会上院通过法案，允许科学家克隆人类早期胚胎，并利用它进行医疗研究。（立法）,45,干细胞研究及应用面临的问题,如何控制干细胞的体外非分化扩增？如何定向诱导和控制干细胞分化为某种特定的功能细胞？如何诱导和控制一种成体干细胞跨越原有分化障碍，横向分化为另一种功能细胞和组织？干细胞治疗是否安全？（畸位瘤）干细胞治疗是否有效？（免疫排斥反应）干细胞研究伦理问题？（胚胎、克隆）,46,干细胞研究的法律控制,美国VS英国相对保守：美国、德国、意大利、爱尔兰等相对开放：英国、瑞典、荷兰等,47,美国对干细胞研究的法律控制,2000年8月25日，NIH应用人多能干细胞研究准则，2001年11月14日撤销2002年3月19日，就涉及人类胚胎干细胞、精细胞和干细胞衍生的试验材料的研究对调查者和机构审查委员会的指导，折衷保守2004年，干细胞研究促进法，2005年5月24日，众议院通过，2006年7月18日，参议院通过，随即7月19日，布什总统否决。,48,当今政策：,联邦基金只资助对NIH干细胞注册系统记录的ES细胞系的研究其它类型的干细胞研究只能从私有基金或商业公司等来源获得资助无论如何，干细胞研究都应遵守有关联邦或州一级的法律、条例和有关政策等,49,NIH关于胚胎干细胞研究的指导原则,允许、从人胚中获得新细胞系、使用私人资助、已经获得的来自人胚的细胞系进行研究、从胎组织中获得新细胞系禁止1、使用来自胎儿组织的细胞系进行研究2、用干细胞创建人胚胎的研究3、将人胚胎干细胞与动物胚胎结合的研究4、使用干细胞进行生殖克隆5、来自为研究目的而专门创建的胚胎的干细胞有关研究,50,英国对干细胞研究的法律控制,科学技术的开拓者：1859，达尔文进化论1952，watson从社会伦理学方面考虑,这就等于人类自己来扮演“上帝”,剥夺了婴儿继承未经遗传操作改变的亲代基因组的权利;病毒载体和目的基因本身可能存在的危险,及已经发生的不幸事件很多疾病可通过其他成熟的治疗方法解决,没有必要冒险;基因治疗将否定人类基因多样性、改变人种的遗传结构、干扰人类历史进化进程。,61,与生物医药安全相关的法规,98年科技部卫生部人类遗传资源管理暂行办法99年国家食品与药品监督管理局新生物药品审批办法新药保护和技术转让的规定新药审批办法进口药品管理办法,62,2003年国家药品监督管理局预防用以病毒为载体的活疫苗制剂的技术指导原则预防用DNA疫苗临床前研究技术指导原则艾滋病疫苗临床研究技术指导原则人用重组DNA制品质量控制技术指导原则人用单克隆抗体质量控制技术指导原则人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则变态反应原（变应原）制品质量控制技术指导原则细胞培养用牛血清生产和质量控制技术指导原则,63,二、我国的干细胞研究管理,64,我国干细胞研究现状：,20世纪90年代末开始山东省干细胞研究中心，分离培养ES细胞达100代，并验证其多能分化潜力“原始间充质干细胞注射液”，用于白血病治疗，2004年12月22日获SFDA的I期临床研究批准，我国第一个获准进入临床研究的干细胞治疗药物,65,我国干细胞研究的法律控制,2003年12月24日，科技部和卫生部人胚胎干细胞研究伦理指导原则,66,三、我国生物技术应用的管理现状和立