茯苓多糖口服液急性毒性实验

茯苓多糖口服液急性毒性实验摘要为了观察茯苓多糖口服液的毒性，以最大浓度最大体积给小鼠灌胃，未能求出LD50。其最大耐受量可达1065G/KG，相当于人临床用量的444倍，观察7天，动物未见有明显行为异常，表明茯苓多糖口服液急性用药是较为安全的。目的观察茯苓多糖口服液的急性毒性作用，为临床验证提供用药依据。药物茯苓多糖口服液，80MG/10ML/支，批号930904，浓缩至最大浓度为71MG/ML。动物昆明种小鼠，雌雄各半，1822G，由湖南省卫生防疫站动物场提供。方法根据预试结果，取小鼠20只，雌雄各半，用茯苓多糖口服液按10ML/20G，24HRS内三次给小鼠灌胃，累计给药量为1065G/KG，观察给药后动物行为变化与7天内动物死亡情况。结果给药后观察7天，未见小鼠有明显行为异常，亦无动物死亡。处死动物后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等均未发现异常，表明茯苓多糖口服液最大耐受量可达1065G/KG，按体表面积换算，相当于临床用量的444倍。重复上述实验，结果相同。详见表项目批号动物数（只）给药浓度给药途径给药次数最大耐受量观察天数异常表现死亡数解剖有无异常相当于人临床等效剂量倍数试验次数结果930942071MG/ML灌胃3次/24HR1065G/KG7天无无无444倍2批茯苓多糖口服液急性毒性测试结果结论最大浓度71MG/ML，最大体积（10ML/只小鼠）给小鼠灌胃，未能求出LD50，最大耐受量可达人临床用量的444倍，表明茯苓多糖口服液急性用药是较为安全的。参考文献1新药审批办法1992修订与补充版。2李仪奎等中国药理实验方法学上海科技出版社1992528课题组长高顺国设计者徐琳本负责人徐琳本参加者徐琳本樊湘红原始资料保存处湖南省中医药研究院中药所重点实验室试验日期1993107原始资料保管人徐琳本茯苓多糖口服液长期毒性实验摘要茯苓多糖口服液给SD大鼠灌胃12周，对动物进食量、生长速度无明显影响，各组动物心、肝、脾、肺、肾的重量与正常组比较无差异，对白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白、总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、肝、肾功能等生化指标无明显影响，对心、肝脾、肺、肾的组织形态与结构无明显病理改变。试验目的连续灌胃给药8个月，观察药物对动物食欲、生长速度的影响，观察药物对有关生化指标的变化及药物对各脏器重量的影响及病理改变，了解药物的毒副作用及严重程度，为临床用药量和安全度提供实验依据。受试药名称茯苓多糖口服液（简称CMP口服液）提供单位、批号湖南省中医药研究院中药所资源室提供；批号940604含量、制剂160G/10ML口服液制剂配制方法茯苓多糖原料按处方，用蒸镏水配制，浓缩至所需浓度，置冰箱备用。动物品系，提供单位SD系大鼠由上海BK动物实验中心提供体重7090G性别雌雄各半动物数100只（合格证号码0001537）饲料颗粒由上海BK动物实验中心提供。试验方法给药途径给药途径与临床一致取大鼠100只，雌雄各半，按性别体重分层随机分成四组，一组灌胃NS10ML/KG，另三组按临床5、15、40倍灌胃给药，其剂量分别为022G/KG、065G/KG，173G/KG，各组动物于实验前和实验后每隔1周测量体重，每日测量进食量，并观察毛色、行为与活动变化情况，至第6周末，将每组动物随机抽取10只动物，断头取血测血细胞数、血红蛋白的含量、总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶与肝、肾功能，取心、肝、脾、肺、肾作组织检查，余下动物继续给药，于第12周末再取10只动物作同样试验，所得资料作T检验分析，各组剩下动物停药后继续观察一周。观察指标（实验结果）一、茯苓多糖口服液对大鼠体重、进食量的影响与对照组比，给药前各组动物进食量、体重无明显差异，给药后各组动物的进食量、体重与对照组相比均无明显差异（见表1、2）。二、茯苓多糖口服液对血红蛋白、血细胞数和肝肾功能的影响给药第6、12周时，与对照组比，茯苓多糖口服液不影响血红蛋白含量、血细胞总数，对肝、肾功能，三种剂量与对照组无明显影响（见表3、4）。三、茯苓多糖口服液对总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶的影响给药6、12周后，三个剂量组的总蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶与对照组比较均无明显差异（见表5）。四、茯苓多糖口服液对大鼠重要脏器的影响给药第6周和12周后动物断头取血，取心、肝、脾、肺、肾等脏器称重，结果表明，茯苓多糖口服液不影响动物脏器的重量（见表6）。五、茯苓多糖口服液对大鼠心、肝、脾、肺、肾组织形态学的影响肉眼观察给药第6周时，除对照有2例可见肺点状出血外，其余给药各组动物心、肝、脾、肺、肾外观和形态，组织切面与对照组比较无明显差异；第12周时，各给药组脏器与对照组比较无明显差异。镜检结果在给药第6周时，各组均有个别动物的肝组织有轻度炎性细胞浸润，其余脏器各组均未见异常病理改变。给药第12周后，其镜检结果与第6周的情况基本相同，各给药组与对照组无明显病变。见附件病理检验报告。小结灌胃给药三个月长期毒性实验研究结果表明，茯苓多糖口服液按022、065、0173G/KG三个剂量组与对照组比较，对动物的体重和进食量无不良影响，对血象和地、肾功能无损伤作用，对动物的心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，组织切片未发现病理改变，说明茯苓多糖口服液无明显毒性，临床使用安全。表1茯苓多糖口服液对大鼠进食量的影响（）XSD给药时间进食量（G/D）（周）对照组022G/KG065G/KG173G/KG1138942432138821041313826211336321392148561289148941726148311491146191786318783305519944321119406376919863332442140637102036936452000291820825315552346321272226935512548132052451329256258193095243252349265062062262192658723781343923256313324325317923856334982433829542468131852596337372528833719263312705259442734256502912269312743102751427362815739212963633632955035031130697163830679148530401989305862671123228036253225039293210230431104343注与对照组比较P005表2茯苓多糖口服液对大鼠体重（G）的影响（）XSD给药时间进食量（G/D）（周）对照组022G/KG065G/KG173G/KG0853079985408058480756839083011107515241155013721105013721170141021382516014550158913650120414025147331605013941667519281510160316450152141772521911807520981737517311820195651925025471945017311852526381967520666199503490195501716197502812205752844720600353420750187520902933218027518223503408222502202214034302280332792295037602385026362210396423650305610236001248243502779225041232395031401125300507826100334823604502255038731226200539127050323624650420426104306注前6周N25后6周N15，与对照组比较P005表3茯苓多糖口服液对大鼠血象的影响（）XSD药物（MG/KG）RBC（XX1012/L）HBG/LPT（X109/L）WBC（X109/L）N（）L（）6周（N10）对照组5700761396115933997235716196020004080004022G/KG组562120141688531605603822260021005079005065G/KG组5740701368116430916568745159020005080005173G/KG组640073137522313348634076315101800508200512周N10对照组4510771306144336128561919161015004085004022G/KG组4721261393198329866226859262013003087003065G/KG组5030791379184434725779884238014003086003173G/KG5090661376132434615988810205017003083003注与对照比较P005表4茯苓多糖口服液对大鼠肝、肾功能的影响（）XSD药物（MG/KG）SGPT（）BUN（MMOL/LCR（MMOL/L）6周（N10）对照组4240114876706678801609022G/KG组389069476708876501734065G/KG组424010071608477201524173G/KG组40008317330737540171212周N10对照组24503375741645539576022G/KG组25303595170895320586065G/KG组270389552083513150173G/KG25905046040945296382注与对照比较P005表5茯苓多糖口服液对大鼠白蛋白、总蛋白、碱性磷酸酶的影响（X）SD药物（MG/KG）白蛋白（G/L）总蛋白（G/L）碱性磷酸酶（金氏单位）6周（N10）对照组358442759373121375022G/KG组382454752402126360065G/KG组364587759208126375173G/KG组35952276227412034012周N10对照组356369753445130320022G/KG组360478751582135276065G/KG组363452748439126334173G/KG363497751515122319注与对照比较P005表6茯苓多糖口服液对大鼠重要脏器的影响（）XSD脏器系数（G/100G）药物（MG/KG）心肝脾肺肾6周（N10）对照组038006381057050011084021081012022G/KG组038004401045058018091007084008065G/KG组039005386049058013098021074010173G/KG组04000840406505901408902307701012周N10对照组037005377024049008074021069008022G/KG组038004390026047006077014074010065G/KG组036004375035044006071015073013173G/KG038004363029043007075010074008注与对照比较P005试验设计者徐琳本试验负责者、参加者徐琳本樊湘红肖淑英剪林宏试验日期1994年9月12月原始资料保存处湖南省中医药研究院中药研究所徐琳本电话07318850063茯苓多糖口服液病理检验报告（第一批）实验动物大白鼠，共分ABCD4组，分别为高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组组。每组10例，共计40例。每例分别取心、肝、脾、肺、肾。全部标本均以10福尔马林溶液固定，经肉眼检验后，石蜡包埋切片，苏木素伊红（HE）染色，然后光镜观察，检验结果如下一、肉眼检验结果ABCD4组动物中，除D组2例可见肺点状出血外，余各病例均未见病理改变。二、光镜检验结果1、心ABCD4组动物，均未见病理改变。2、肝在ABCD4组动物中，部分病例可见灶性炎症细胞浸润，其中A组3例，B组1例，C组2例，D组1例，余各病例均未见病理改变。3、脾ABCD4组动物均未见病理改变。4、肺在ABCD4组动物中，部分病例可见肺泡壁毛细血管扩张充血，其中A组2例，B组3例，C组2例，D组2例，另D组2例可见肺出血，余各病例均未见病理改变。5、肾ABCD4组病例均未见病理改变。病理切片制作者黄军凯（技师）周建斌、于海（医师）病理切片处检验者周建斌（主治医师）于海一九九四年十一月十四日茯苓多糖口服液病理检验报告（第二批）实验动物大白鼠共分4组。分别为高剂量（A）组、中剂量（B）组、低剂量（C）组及对照组（D）组。每组10例，共计40例。每例分别取心、肝、脾、肺、肾、全部标本均以10甲醛溶液固定。经肉眼检验后、石蜡包埋切片，苏木素伊红（HE）染色、光镜观察。