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文档简介
胰岛移植研究进展,概述,胰岛移植作为一种潜在的可治愈糖尿病的治疗方法,一直是糖尿病研究领域的热点,近年来更取得了突破性进展。研究证明胰岛移植不仅能纠正实验性糖尿病动物的代谢异常,重建葡萄糖内稳定,并能防止糖尿病性微血管病变的发生和发展。因此胰岛移植是胰岛素依赖型糖尿病较理想的治疗方法。,胰岛移植的简史,20世纪70年代,胰岛移植首次引起人们关注。70年代至80年代,胰岛移植的多次尝试均告失败90年代,出现少数治疗成功的病例,有些接受移植者在长达1年的时间内无需接受胰岛素治疗1990-1995年间的胰岛移植成功率仅6%7%。2000年7月加拿大学者采用新型ISA进行同种异体人胰岛移植取得成功以来,其更备受瞩目。,胰岛的来源,成人及胎儿胰岛胎猪、新生猪或成年猪胰岛转基因动物以及克隆器官,胰岛细胞的分离,胰岛消化酶:新型的混合胶原酶(释放酶LiberaseTMHumanIslet,LiberaseTMHI)消化分离装置:RicordiC发展的胰腺自动消化分离装置,胰岛的纯化,大型细胞分离器(Cobe2991)纯化剂:主要为基于Ficoll的连续或不连续梯度分离液(Euro-Ficoll),分离及纯化的新方法,自动机械分离法Liberase这种新型高纯度的混合消化酶的应用,胰腺器官保存技术,威斯康星大学溶液(UW-1):效果最好,且可提高胰岛的纯度Euro-collins液第二军医大学CZA保存液同济医科大学WOM-1液,抗胰岛移植物免疫排斥的研究概况,免疫抑制剂研究概况,作用于抗原识别相:脱氧精胍素作用于活化相:皮质激素、CsA、FK506、OKT3与Daclizumab作用于效应相:硫唑嘌呤、雷帕霉素、MMF和Brequinar。,胰岛移植领域有应用前景的免疫抑制剂,FTY720、SDZ-RAD和Daclizumab,其他抗排斥治疗途径,1制备纯净的胰岛可有效地降低免疫原性。2胰岛的各种物理预处理:如低温培养、紫外线照射等3培养骨髓干细胞和胰岛细胞的异源性嵌合体4免疫隔离技术:微囊化技术5移植部位的选择6混合移植,胰岛移植术的手术方式,经皮肝穿门静脉内移植胰岛(86%)具有免疫豁免特性的部位,如:肾包膜下、睾丸内、脑内、胸腺等,胰腺干细胞的培养及胚胎干细胞的应用研究,体外扩增胰管组织细胞并使其分化为分泌胰岛素的胰岛细胞。人胚胎干细胞(hES-9)通过体外悬浮培养获取能够分泌胰岛素的细胞系,与胰腺干细胞产生的胰岛细胞相比,hES-9能够获取更多数量的符合需要的胰岛细胞。,转基因技术,利用基因转染技术将胰岛细胞的生物表型转移到其他组织向胰岛细胞转入带有胰岛素启动子的肝细胞生长因子(HGF-1)基因,可提高其分泌胰岛素的能力5倍。,新型联合抗免疫排斥药物的临床应用方案,埃德蒙顿方案:sirolimustacrolimusdaclizumab,尚待解决的问题,胰岛分离、纯化过程对其造成损伤的难题仍未能完全解决目前的技术需要2只以上胰腺才
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