倍他乐克冠心病

先进多单位微囊缓释系统，精确持久释放,缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成，药物以近恒速持续释放，维持24小时平稳血药浓度1,2,1. Sandberg A, et al. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol-metoprolol CR. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-7. 2. Sandberg A, et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S2-16.,倍他乐克缓释片的临床应用及优势,一天一次，真正保持24小时平稳有效血药浓度,倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于“治疗窗”内，达到24h理想的b1受体阻滞1,1. Wikstrand J. Achieving optimal beta1-blockade with metoprolol CR/Zok. Basic Res Cardiol. 2000;95 Suppl 1:I46-51.,倍他乐克缓释片的临床应用及优势,一天一次，相比比索洛尔血药浓度更平稳1,倍他乐克缓释片提供24小时有效平稳的血药浓度，避免峰谷浓度的明显波动1,1. Deroubaix X, et al. Comparative bioavailability of a metoprolol controlled release formulation and a bisoprolol normal release tablet after single oral dose administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70.,倍他乐克缓释片的临床应用及优势,冠心病：全球主要的疾病负担,WHO预计2020年冠心病将占全球疾病负担5.9%，仍为全球最大的疾病负担 1冠心病占心源性猝死的潜在病因的比例高达62% 2,1. Sleight P. Am J Cardiol 2003;92:4N-8N.2. Zheng ZJ. Circulation 2001;104:2158-63.,我国人群冠心病死亡率显著增加,16年间(1984-1999)，北京地区35-74岁人群冠心病死亡率增加 ，特别是35-44岁男性冠心病死亡率增加了111,Critchley J, et al. Circulation. 2004 Sep 7; 110(10):1236-44.,阻滞剂：有效改善心肌缺血,*冠脉窃血：缺血区血流通过侧枝循环倒流至非缺血区,Fox K, et al. Eur Heart J. 2006;27(11):1341-81.,倍他乐克：显著减少心绞痛发作,“只要无禁忌证，受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治疗药物” 5,1. Gilfrich, 1984: Open, multicentre trial in 13966 patients. One Durules of metoprolol (200 mg) daily.2. Howe, 1982: Open, multicentre trial in 618 patients. One Durules of metoprolol (200 mg) daily.3. Arauic et al, 1978: Double-blind, cross-over trial in 38 patients. 200 mg daily.4. Chaudron et al, 1978: Open trial in 28 patients. 200 mg daily.5. 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志. 2007;35(3):195-20,倍他乐克：显著降低不稳定性心绞痛患者心肌缺血,Kaul UA, Bhargava M, Singh PP, Bhat A, Jain P, Khalilullah M. Indian Heart J 1991;43:377-9.,20例不稳定性心绞痛患者接受倍他乐克100-200mg/天以及口服硝酸酯类，钙离子拮抗剂治疗，治疗4周,哥德堡美托洛尔研究：倍他乐克显著降低心梗急性期和长期死亡率,Herlitz J, Elmfeldt D, Holmberg S, et al. Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.s,1395例急性心梗患者入院后立即进行静脉注射倍他乐克和随后口服倍他乐克200mg/天治疗，随机双盲期为3个月，并随访1年和2年。,坚实循证证据：倍他乐克显著降低急性心梗患者猝死风险,Olsson G, Wikstrand J, Warnold I, et al. Eur Heart J 1992;13:28-32.,哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究，5474例心梗患者接受倍他乐克200mg/天或安慰剂治疗,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于其他药物治疗之外,需治疗人数(NNT): 应用不同药物治疗n例心梗后患者2年，以避免1例患者死亡。例如应用受体阻滞剂治疗42例心梗后患者2年可避免1例患者死亡，而抗血小板治疗需治疗153例患者才能获得同样益处。,对82个受体阻滞剂的随机对照研究进行荟萃分析显示，阻滞剂对心梗后患者长期治疗生存益处超越了其它常用药物 (如抗血小板治疗、他汀等)1,Freemantle N, et al. BMJ. 1999; 318: 17301737.,阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓等治疗之外,对AIRE研究的回顾性分析显示，应用阻滞剂的心梗后合并心衰患者总死亡率降低34 ，此治疗益处不受抗血小板、溶栓、ACEI、CCB、利尿剂的应用影响,Spargias KS, et al. Heart. 1999; 81: 2532.,AIRE研究是一项关于ACEI对心梗后心衰患者治疗作用的多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，443名受试者应用受体阻滞剂，其回顾分析将受体阻滞剂与其它21个共变量（如阿司匹林、溶拴治疗、ACEI、利尿剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类、年龄、性别、LVEF等）纳入多因素COX回归模型进行统计。,冠脉介入前应用阻滞剂，具有心脏保护作用,研究汇集了入选PAMI, PAMI-2 和 Stent PAMI 研究患者的临床、血管造影和预后数据，将患者分为急性心梗冠脉血运重建术前应用(n=1132)或未应用阻滞剂(n=1405)两组，评估两组患者的并发症及住院情况（主要不良心脏事件）。,研究前瞻型分析了1675名接受冠脉介入的患者，其中643名患者在介入前接受阻滞剂治疗，评估受体阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发挥保护作用。,1.Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655-60. 2、Sharma SK et al Circulation 2000;102:147,阻滞剂术后应用降低死亡风险其益处独立于血运重建术之外,美国50个州84,457例AMI回顾研究：阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建术,Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952.,研究采用心血管联合研究项目的数据，纳入了84,457例因急性心肌梗死而住院的年龄65岁的患者，他们在住院期间分别接受CABG、PTCA治疗或未接受血运重建，评估出院时是否接受阻滞剂在接受与未接受血运重建组之间与1年死亡率的关系。CABG：冠状动脉旁路移植术； PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术,荟萃分析：阻滞剂的长期治疗使心梗后患者获益更多,82个随机对照研究荟萃分析显示： 阻滞剂对心梗后患者长期治疗后死亡风险降低23(95CI：1531)，而其短期治疗后死亡风险仅降低4(95CI：- 815)。由于应用疗程不足，导致了原本可避免的死亡。,Freemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737.,一项阻滞剂在心肌梗死后应用的系统回顾和荟萃回归分析，比较用于短期治疗（随访3.4天-1年）和用于长期治疗（随访6个月-3年）的疗效，其中共收集51项短期治疗研究以及31项长期治疗研究。,阻滞剂：欧美最新权威指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石,1. Gibbons RJ, et al. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):149-58. 2. Fox K, et al. Eur Heart J, 2006, 27:1341-813. Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e11574. Bassand JP, et al. Eur Heart J, 2007;28: 1598-1660,阻滞剂：欧美最新权威指南一致推荐，冠心病长期治疗的基石,1. Antman EM, et al. Circulation. 2004;110:588-636. 2. Van de Werf F, et al. Eur Heart J. 2003;24(1):28-66. 3Smith SC Jr, et al. Circulation 2006;113;2363-2372,阻滞剂：中国最新指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石,1. 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志. 2007;35(3):195-20.2. 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志. 2007;35(4):295-304.,倍他乐克 ：大型国际循证研究确证，冠心病治疗的中流砥柱,哥德堡美托洛尔研究：1395例急性心梗患者随机接受美托洛尔静脉15mg，继之口服美托洛尔200mg/天治疗或相应安慰剂治疗90天，结果显示，美托洛尔治疗显著降低死亡率1斯德哥尔摩研究：301例心梗后患者随机接受口服美托洛尔200mg/天或安慰剂治疗，随访3年显示美托洛尔显著降低猝死和非致死性再梗发生率2MIAMI研究：5778例急性心梗患者随机接受美托洛尔静脉15mg，随后口服美托洛尔200mg/天治疗或相应安慰剂治疗15天，美托洛尔治疗显著降低高危患者的死亡率3TIMI II-B研究：1434例急性心梗患者随机分为立即美托洛尔治疗组立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔(首个24小时内100mg/天，之后200mg/天）和延迟美托洛尔治疗组(第6天100mg/天，之后200mg/天)，结果早期治疗可降低第1周再梗和心肌缺血的发生率4COMMIT/CCS-2研究：45852例中国急性心梗患者随机接受静脉美托洛尔15mg，随机口服200mg/天治疗或相应安慰剂治疗4周，结果显示美托洛尔可降低患者的再梗和室颤危险5,1. Hjalmarson A, et al. Lancet. 1981;2:823-7.2. Olsson G, et al. J Am Coll Cardiol. 1985;5:1428-37.3. Metoprolol in acute myocardial infarction (MI