壳聚糖伦理

壳聚糖妇用凝胶/栓临床试验方案（医疗器械）,申办方：广东合纵医药器械有限公司承担试验科室：汕大附二院妇产科临床试验负责人：陈瑶,一、试验背景,阴道炎是妇产科常见疾病之一，发病率高，容易反复发作，严重影响妇女健康、生活及工作。壳聚糖(chitosan)是虾、蟹等甲壳类、甲虫等的外骨骼及蘑菇等菌类的细胞壁成分，广泛存在于自然界。来源丰富、安全无毒、广谱抗菌。壳聚糖妇用凝胶具有抑菌消炎、免疫调节活性的作用。可消除阴道异味、瘙痒、白带异常等临床症状，已有上市的壳聚糖凝胶/栓有效地应用于阴道炎治疗。,壳聚糖妇用凝胶/栓（试验药物）的特点：（1）无耐药性，抗菌稳定，抗菌谱广；（2）调节阴道内环境，增强免疫力（益生菌的营养成分，达到阴道菌群平衡，有效防止复发）；（3）无毒、无排异性；（4）一种新型壳聚糖，低分子量、更高生物活性、其杀菌、抑菌、增强局部免疫力等功能是普通壳聚糖的数十倍。,二、试验目的,应用广东合纵医药器械有限公司生产的壳聚糖妇用凝胶/栓（试验产品）和湖南福泉医疗器械科技有限公司出品的已上市的壳聚糖妇科抗菌水凝胶/栓（注册号：湘食药监械（准）字2009第2640041号，对照产品），对医院妇科的阴道炎患者（包括细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病）进行治疗，对比两组产品治疗效果的有效率，明确试验产品的临床有效性和安全性。同时评价试验产品在临床操作上的满意度。,三、试验设计,（1）随机，平行对照，开放（2） 1:1设立试验组和对照组（3）试验组：壳聚糖妇用凝胶/栓 对照组：壳聚糖妇科抗菌水凝胶/栓（上市）（4）两种剂型：凝胶；栓剂（5）两个适应症： 细菌性阴道病； 外阴阴道假丝酵母菌病（6）每个适应症，每个剂型-60例，一共需完成240例样本采集，由两家医院共同完成。,入组前检查,阴道分泌物，血尿常规，肝肾功能检查（ALT,AST,BUN,Cr）及宫颈细胞学检查,用药,阴道用药，每日一次，连用7天,试验结束检查,停药后的3-7天,阴道分泌物，血尿常规，肝肾功能检查（ALT,AST,BUN,Cr），记录不良反应,凝胶,细菌性阴道病,外阴阴道假丝酵母菌病,试验组 30例,对照组 30例,试验组 30例,对照组 30例,栓剂,细菌性阴道病,外阴阴道假丝酵母菌病,试验组 30例,对照组 30例,试验组 30例,对照组 30例,疗效性及安全性评价,疗效性及安全性评价,疗效性及安全性评价,疗效性及安全性评价,（7）有效性评价：,症状及体征,阴道分泌物检查,临床有效率作为评价指标,治愈,有效,无效,临床有效率（%）=（治愈+有效）/治疗病例数 X 100%,（8）安全性评价,疗前疗后化验结果：（血尿常规及肝肾功能）,不良反应,安全,相对安全,相对不安全,良好,差,相对不安全： 1.疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前有异常改变，停药后无法自行恢复，需进一步治疗；2.有局部或全身不良反应，需退出试验，或对症处理后仍无法恢复正常；3.出现严重不良事件。,安全： 1.疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前无异常改变； 2.无局部或全身不良反应。,相对安全： 1.疗后血尿常规及肝肾功能检查较疗前有异常改变，停药后可自行恢复； 2.有局部或全身不良反应，不影响试验进行，对症处理或无需处理后可恢复正常。,（9）产品操作性能评价：,操作性能,操作性能：试验产品疗效与其说明书所述疗效符合程度。,可操作性：试验产品操作时的难易程度，是否方便受试者使用。,操作的稳定性：试验期间，试验产品没有发生质量问题。,均分为满意、一般、不满意3个等级；试验产品操作性能及稳定性满意度达到85%,满意、一般、不满意,满意、一般、不满意,满意、一般、不满意,四、病例选择,（一）细菌性阴道病： 入选标准1、符合细菌性阴道病诊断标准具备下列4项中3项阳性即可诊断为细菌性阴道病：匀质、稀薄、白色阴道分泌物；阴道pH45（通常为4.7-5.7，多为5.0-5.5）；胺臭味试验阳性 ；线索细胞阳性。2、年龄满18岁的非妊娠期和非哺乳期妇女，有性生活史者；3、同意在试验期间禁止性生活；4、同意在试验期间如果遇到经期使用卫生巾，不用内置卫生棉；,5、无临床症状，或有下面所列的任何一种阴道临床症状和体征： 外阴阴道瘙痒 外阴阴道烧灼感/刺激感 阴道分泌物增多 有鱼腥臭味 分泌物呈灰白色，均匀一致，稀薄，常黏附于阴道壁，但易从阴道壁拭去6、实验室检查要求： 阴道分泌物镜检可见线索细胞 阴道滴虫和芽孢及菌丝检查呈阴性7、病人在充分了解了试验内容后签署知情同意书；8、能遵守治疗方案并按时随访者；9、一年内宫颈细胞学检查结果正常者。,排除标准1、对海鲜类食物过敏；2、取样前3天内有阴道冲洗或使用阴道内药物者； 3、在最近的2个月内出现过至少一次有记录的细菌性阴道病；4、有酗酒和吸毒史（试验前6个月内）；5、在入选本试验前1个月内使用过其他试验性药物；6、不能按时随访者；7、正在使用抗菌素、糖皮质激素的患者；8、严重心、肺、肝、肾功能障碍，研究者认为不适合入选者。,临床有效性评价指标：,将试验组及对照组病人分别进行临床评价（症状和体征） 白带常规检查结果。,有效： 临床症状体征部分消失；白带常规检查正常。,无效： 临床症状体征无改变， 或白带常规检查仍异常（指线索细胞阳性或胺臭味试验阳性）。,治愈： 临床症状体征消失，白带常规检查正常。,临床有效率（%）=（治愈+有效）/治疗病例数 X 100% 评价试验产品是否达到对照产品的临床治疗效果,（二）外阴阴道假丝酵母菌病： 入选标准1、符合外阴阴道假丝酵母菌病诊断标准 在阴道分泌物中找到白假丝酵母菌的芽孢及菌丝即可诊断。有至少1个下面所列的阳性阴道临床症状和体征： 外阴阴道瘙痒 外阴阴道烧灼感/刺激感 阴道分泌物增多 外阴红肿 外阴水肿 外阴表皮脱落 阴道红肿 阴道水肿2、年龄满18岁的非妊娠期和非哺乳期妇女，有性生活史者；3、同意在试验期间禁止性生活；,4、同意在试验期间如果遇到经期使用卫生巾，不用内置卫生棉；5、实验室检查要求： 阴道分泌物镜检可见白假丝酵母菌的芽孢及菌丝 阴道滴虫和线索细胞检查呈阴性6、病人在充分了解了试验内容后签署知情同意书；7、能遵守治疗方案并按时随访者；8、一年内宫颈细胞学检查结果正常者。,排除标准1、对海鲜类食物过敏；2、取样前3天内有阴道冲洗或使用阴道内药物者； 3、在最近的2个月内出现过至少一次有记录的真菌感染；4、有酗酒和吸毒史（试验前6个月内）；5、在入选本试验前1个月内使用过其他试验性药物；6、不能按时随访者；7、正在使用抗菌素、糖皮质激素的患者；8、严重心、肺、肝、肾功能障碍，研究者认为不适合入选者。,临床有效性评价指标：,将试验组及对照组病人分别进行临床评价（症状和体征，评分表） 白带常规检查结果。,有效： 疗后项目记分比较疗前项目记分有所降低，但达不到治愈标准；白带常规检查正常。,无效： 疗后项目记分比较疗前项目记分有所降低，或无变化，甚至反而增加； 白带常规检查假丝酵母菌阳性。,治愈： 如疗前项目记分为1或2，则疗后应变0；如疗前项目记分为3，则疗后应变0-1； 白带常规检查正常。,临床有效率（%）=（治愈+有效）/治疗病例数 X 100% 评价试验产品是否达到对照产品的临床治疗效果,临床安全性观察指标：安全，相对安全，相对不安全产品操作性能评价：满意度,五、受试者的权益,（1）受试者参加本项试验是完全自愿的。（2）受试者有权利充分了解试验产品、试验过程及可能的风险。（3）受试者接受的相关疗前疗后检查及治疗药物均是免费的。（4）受试者可以拒绝参加或在试验的任何阶段退出，而不会遭到歧视或报复，并能继续接受其他相应的治疗。（5）研究者提供联系电话，方便受试者及时联系。,（6）受试者的所有试验资料将是保密的，如公开发表试验结果，也会对受试者的身份保密。（7）壳聚糖阴道用药是已上市的阴道炎治疗药物，其疗效及安全性已有临床证实，可使受试者的疾病得到有效治疗。试验产品是一种新型壳聚糖，低分子量、更高生物活性、其杀菌、抑菌、增强局部免疫力等功能是普通壳聚糖的数十倍，可使受试者得到更有效及安全的治疗。（8）本试验产品初步测试表明：具有良好的安全性和稳定性，容易操作，使用方便。而且试验产品通过了国家食品药品监督管理局广东省质量监督医疗器械检验中心的型式检验，并出具了合格报告。,六、受试者的风险,壳聚糖多年临床用药未发现明显的不良反应，但任何药物都可能有不良反应。在研究过程中，不排除发生非预期的不良事件，对研究过程中发生的不良反应或不良事件与研究药物相关，将由申办方提供相应的检查、治疗及康复的费