IL D在中国

,ILD在中国当前研究的若干问题,中国医科大学呼吸疾病研究所,侯 显 明,Current Issues of Interstitial Lung Disease in China,Institute of Respiratory Disease, China Medical University,Xian-ming Hou,ILD 在中国当前研究的若干问题,间质性肺疾病（ILD）发病情况IPF临床诊断问题结节病的病因学研究开胸肺活检 (OLB)开展情况重组趋化素样因子-1（CKLF-1）质粒（pcDI-CKLF-1）对成纤维细胞增殖和功能干预研究（体外）对实验性肺纤维化干预研究（体内） 红霉素、川芎嗪、丹参、N-乙酰半胱氨酸、 NF- B 反义寡核苷酸等NAC对临床ILD作用的初步观察,year,中国医大一院资料,Distribution of specific entities in 305 ILDs,IPF诊断主要/次要条件,主要条件 除外ILD已知病因限制性通气障碍/气体交换异常双下肺基底部异常线-网状影 HRCT呈最低限度磨玻璃样 透过不良TBLB或BAL无支持其它替代 诊断的特征所见,次要条件 年龄50岁隐袭发病,无其它原因可解 释的活动时呼吸困难病程3个月 双下肺基底部Velcro罗音,*ATS/ERS Consensus Statement，Feb 2000,对 象：123例IIP研究方法：与ATS/ERS诊断标准对比分析结果判定：同时具备4主项和3/4次项者为 符合结 果：符合率84.62% 完全符合 主4/次4-3） 基本符合 主4/次2（DLco 运动/静息） 不符合15.38% 主3/次2-3 （长期吸烟/混合性通气功能障碍）,IPF临床诊断病例回顾性分析：正确诊断的可信限？,胸X线/HRCT 系列评估,临床评估 病史 病程 系统表现 实验室检查,肺纤维化评估病因组织学类型,BAL/TBLB评估 排除/确立某些疾病 细胞学 可溶性蛋白成份,肺功生理评估 肺流速/容量 Dlco（静息/运动） PA-aO2 ABGs,间质肺纤维化的诊断评估示意图,结节病的病因学研究,Jacob等1 ：伯氏疏螺旋体可能是致病因子,许作军等3 ：23例结节病 病理标本 PCR法检测伯氏疏螺旋体DNA,无有力证据说明伯氏疏螺旋体是结节病的病因,Med Hypothesis 1989,30:241-2422. 现代呼吸病进展，中国科技出版社3. 中华结核和呼吸疾病杂志，1996，19：279281,李清棣等2 : 80出现伯氏疏螺旋体抗体（抗BB抗体）,开胸肺活检 (OLB),开胸肺活检前后诊断对比,术前诊断 例数 术后诊断 例数,肺间质纤维化、EAA 7 UIP 7PAP、粟粒性肺结核肺间质纤维化、肺泡癌、转移癌、肺结核 3 BOOP 3肺间质纤维化、肺部感染、肺结核 3 结节病 3肺泡癌、转移癌 1 肺结核 1肺间质纤维化 1 血播结核 1肺间质纤维化 1 RBILD 1肺结节影 1 HX弥漫性泛细支气管炎（DPB） 2 DPB 2ARDS 1 AIP 1肺间质纤维化 1 高分化腺癌 1转移癌、结节病，结核 1 双肺炎性结节 1,协和医院资料，许文兵等：中华结核和呼吸杂志，1999，22(1)：4042,趋化素样因子-1（CKLF-1） 介导小鼠肺纤维化样病变,趋化素样因子-1（CKLF-1） 我国学者发现（马大龙等，北京大学人类疾病基因研究中心） 隶属C-C亚家族趋化因子（GenBank登记号AF096895） 趋化多种白细胞 促进小鼠骨骼肌细胞增殖重组趋化素样因子-1（CKLF-1）质粒（pcDI-CKLF-1） 构建成功 进一步研究其生物学效应,谭亚夏等：广州呼吸疾病研究所资料,BALB/c,pcDI-CKLF-1,pcDI-空质粒对照,2w,3w,4w,肺系数增加,肺组织CKLF-1表达（IHC）,肺泡壁增厚、间质水肿间质胶原增生（Mallory ）,肺泡巨噬细胞数量增多活性增强,肺血管壁增厚、胶原沉积透明变性,谭亚夏等：广州呼吸疾病研究所资料,Effects of AM conditioned medium on fibroblasts proliferation,NS AM conditioned medium,中国医大资料，赵亚滨等：中华结核和呼吸杂志1999，22（2）：101103,Effects of anti-TGF-1 antibody on fibroblasts proliferation at different doses,中国医大资料，赵亚滨等：中华结核和呼吸杂志1999，22（2）：101103,Anti-TGF1 antibody depressed fibroblasts proliferation in a dose-dependant manner,中国医大资料，赵亚滨等：中华结核和呼吸杂志1999，22（2）：101103,*,*,*,# * P0.01,CD11BIgG,* P0.05,CD18CD54,Effects of LCAM McAb on fibroblast proliferation,中国医大资料，佟振月等：中华结核和呼吸杂志，1999，22（1）：4850,*,#,#,*,*,#,#,#,# p0.01,* p0.05,闪数计数值,Effects of LCAM McAb at a dose of 25ug/ml on fibroblast proliferation,中国医大资料，佟振月等：中华结核和呼吸杂志，1999，22（1）：4850,CD11b,CD18,CD18+CD54,胶原含量(ng/ml),粘附分子单抗对L929细胞株 IV胶原分泌的影响（25ug/ml),P0.01,Effects of LCAM McAb on IV collagen secretion in L929 cell line,Collagen content (ng/ml),中国医大资料，佟振月等：中华结核和呼吸杂志，1999，22（1）：4850,CD11b,CD54,CD18+CD54,博莱霉素气管内灌注复制实验性肺纤维化,红霉素灌胃（50mg/kg）,1W, 4W,病理检查,肺组织HYP,AM TNF-a,肺组织TNF-a mRNA,肺泡炎减轻纤维化减轻,明显减少,分泌增加,表达增加,北大一院资料，谭伟等：中华结核和呼吸杂志1999，22（1）：4647,博莱霉素气管内灌注复制实验性肺纤维化,15天后，川芎嗪(50mg/kg) IP,15天后，丹参（15g/kg）IP,29天处死,Szapiel评分,病理检查,a1(I)和a1(III)PC mRNA,南京大学医学院资料，侯杰等：中华结核和呼吸杂志1999，22（1）：4345,Changes of BALF GSH in different groups,各组BALF GSH的变化,中国医大资料;待发表,Changes of BALF MDA in different groups,day,中国医大资料;待发表,各组BALF MDA的变化,Changes of lung HYP in different groups,day,肺组织HYP含量变化,中国医大资料;待发表,不同处理组AM TIMP-1阳性百分比的变化 PositiveTIMP-1 percentage at different stages in AM,Day 7,Day 28,中国医大资料，赵亚滨等：ERJ 2001,18(suppl33):80s,不同处理组AM MMP-9阳性百分比的变化Positive MMP-9 percentage at different stages in AM,Day 7,Day 28,中国医大资料，赵亚滨等：ERJ 2001,18(suppl33):80s,a,b,NF- B 反义寡核苷酸在肺泡巨噬细胞中浓聚,中国医大资料，张晓晔等：AJRCCM 2000,162(4pt1):1561-1568,p65 western blot,Effects of p65 antisense oligonucleotide on serum TNF-a in bleomycin-treated mice,6 hrs,12hrs,Day 1,Day 2,Day 3,中国医大资料，张晓晔等：AJRCCM 2000,162(4pt1):1561-1568,Effect of p65 antisense oligonucleotide on BALF TNF-a in b