第33章套式病毒目ppt课件

精选,1,第33章套式病毒目,该目病毒包括：冠状病毒科和动脉炎病毒科。,精选,2,一、本科病毒主要特性,冠状病毒属病毒颗粒具有多形性，略呈球形，直径80-220nm。具有囊膜和12-24nm的棒状纤突，纤突顶端膨大呈球状，纤突间有较宽的间隙，由于囊膜纤突排列呈皇冠状，故而得名。核衣壳螺旋对称。基因组为单分子线状正股单股RNA，大小27-32Kb，是已知的RNA病毒中基因组最大的，具有传染性。,第一节冠状病毒科,精选,3,精选,4,胞浆内复制，通过出芽进入内质网，胞吐释放。冠状病毒能在多种细胞上增殖。,一、本科病毒主要特性,精选,5,二、分类,SARS冠状病毒,精选,6,1.分类地位：属于冠状病毒科、冠状病毒属。,三、常见的冠状病毒,猪传染性胃肠炎病毒,精选,7,2.病毒特点呈圆形、椭圆形或多边形；单分子线状、单股正链RNA;螺旋对称核衣壳；有囊膜，有1824nm长的冠状纤突。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,8,3.抵抗力：病毒对脂溶剂敏感，在低温下极为稳定，猪肠组织中的病毒，在-20可保存半年以上，室温下可以存活3天，56作用45min可灭活病毒，0.5mol的MgCl2可以增强其对热的抵抗力，对光敏感，粪便暴露于日光下6h，其内所含病毒即被灭活。0.05%福尔马林在37下20min可灭活病毒，0.5%的石炭酸在37下30min可灭活病毒。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,9,4.致病性TGEV在世界各地均有发现，是引起仔猪腹泻的一种病原，对其他动物无传染性。临床症状是仔猪腹泻、呕吐，不同年龄和品种的猪均易感，3周龄以下的仔猪具有较高的死亡率，5周龄以后，发病猪的死亡率小于3周龄以内猪（很少死亡），即随着日龄增长，死亡率下降。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,10,精选,11,精选,12,5.致病机理TGEV的靶器官为小肠，病毒可存在于病猪的各个器官、体液、和排泄物中。但以空场、十二指肠、肠系膜淋巴结内含毒量最高。滴度为每克组织含106个猪感染剂量。可经呼吸道感染，病毒先在鼻粘膜和肺中复制，而后经血液进入小肠。亦可经（口、眼、食管、胃）消化道进入小肠。进入小肠的TGEV，感染小肠绒毛上皮细胞，导致绒毛缩短（影响消化吸收），绒毛受损后，绒毛上皮细胞分泌的乳糖酶及其他双糖酶减少，导致肠内容物的渗透压增高，水从组织进入肠腔，导致腹泻。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,13,6.免疫一般认为给母猪作口、鼻同时接种或乳腺内接种，能给哺乳仔猪提供较好的乳汁免疫。乳汁抗体含有IgA、IgG、IgM，IgA主要为分泌型IgA，仅有通过粘膜免疫才能产生母源保护，非经肠免疫不能产生母源保护。仔猪可通过初乳及乳汁获得母源IgA抗体，获得被动免疫，但血清中的IgG抗体不能提供保护。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,14,7.微生物学诊断取疾病早期阶段的仔猪肠粘膜作涂片或冰冻切片，通过荧光抗体或ELISA可快速检出病毒。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,15,RT-PCR检测。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,16,病毒的分离鉴定猪甲状腺原代细胞，较为敏感。初代分离可见微弱的CPE，原代猪肾、猪睾丸细胞盲传多代可见CPE，传代细胞对新分离株不敏感。血清学实验包荧光抗体、间接血凝、环状沉淀试验、琼扩及中和试验等，其中中和试验应用最多，检出率最高，特异性最强。电镜及免疫电镜观察,猪传染性胃肠炎病毒,精选,17,8.预防与控制用弱毒疫苗免疫并不太有效，用强毒株接种怀孕母猪可使仔猪通过母源抗体获得最佳保护。此外，改善卫生条件，加强管理，对预防疫病有一定作用。,猪传染性胃肠炎病毒,精选,18,冠状病毒科冠状病毒属。病毒粒子呈球形，大小为100-200nm，具有囊膜，核酸类型为正股单股RNA。,（一）、病毒特点,禽传染性支气管炎病毒IBV,精选,19,（二）血凝性,本病毒含有血凝素，但未经胰酶处理的含毒尿囊液，不能凝集鸡的红细胞。若经1%胰酶在37下作用3h，或56加热30min，则会出现血凝性。经胰酶处理的病毒，在-65可保存3周而不失去活性。（已经适应鸡胚的毒株缺乏血凝性）,精选,20,IBV能在鸡胚以及鸡胚气管以及来自鸡胚的多种细胞上生长；初次分离最好尿囊腔接种911日龄鸡胚；感染组织内不形成包涵体。,（三）病毒的培养,精选,21,传染性支气管炎是鸡的一种急性、高度接触性传染的呼吸道疾病。本病仅发生于鸡，鸡不分年龄、性别和品种，均易感。但主要侵害1-4周龄的幼鸡。患鸡主要（特征）表现为：气喘、咳嗽、喷嚏和气管出现锣音。在雏鸡还出现流鼻涕。产蛋鸡产蛋量和质量下降，或停止产蛋。目前，还出现了以肾脏、肠道或腺胃病变为主的致病型。肾型传支的病鸡肾脏肿大、苍白、有尿酸盐沉积。,（四）病毒的致病性,精选,22,精选,23,病毒通过汽雾以及摄入污染粪便的食物，而在鸡群中迅速传播。在环境中，病毒可存活数天，在低温下存活数周，因此，鸡群中往往存在持续感染的带毒者。病毒首先在呼吸道纤毛上皮细胞或肠道复制，可达很高滴度。在感染1-2天后，出现病毒血症，将病毒散布到许多器官，最终导致生殖系统及肾脏的严重损伤。由于病毒感染后，可进入各个器官，某些毒株对未成熟输卵管可产生永久性的结构损伤。,（五）病毒的致病机理,精选,24,本病可经呼吸道、消化道传播。从分泌物排毒长达2周，粪便排毒达3周。病毒也可存于感染鸡的精液和急性期病鸡所产的蛋中，康复鸡可带毒49天，35天具有传染性。,（六）鸡群的带毒情况,精选,25,从病鸡呼吸道分泌物、肺、肾脏、腺胃、输卵管等处取病料。病毒的分离培养：鸡胚尿囊腔种。鸡胚发育迟缓。出现侏儒胚。,（七）病毒的微生物学诊断,精选,26,病毒鉴定：易感雏鸡接种；病毒中和实验；血清学实验（如荧光抗体、琼脂扩散、间接血凝等）、核酸探针、PCR等。,（八）病毒的微生物学诊断,精选,27,该科只有1个属，即：动脉炎病毒属。,一、动脉炎病毒科的成员,第二节动脉炎病毒科,精选,28,为单链RNA病毒、衣壳呈二十面体对称，核衣壳直径40-45nm，病毒粒子直径为60-70nm，具有囊膜、5nm的突起，对乙醚、氯仿敏感。PRRSV无血凝特性。,猪呼吸与繁殖综合症病毒PRRSV,（一）病毒特点,精选,29,符合该科病毒的特性，该病毒无血凝性.,（一）病毒特点,猪呼吸与繁殖综合症病毒PRRSV,精选,30,根据核苷酸序列可分为两个基因型：欧洲基因型（A群）：代表株LV；美洲基因型（B群）：代表株ATCCVR-2332。在中国尚未见有欧洲型的报道。,（二）病毒的基因型,精选,31,病毒能在猪肺巨噬细胞(PAM)和传代细胞MarC-145或Vero及MA104培养复制。,（三）病毒的培养,精选,32,具有高度的传播性，主要侵害母猪和仔猪。通过空气经呼吸道感染，亦可经精液由交配感染。母猪流产、不育症为特征，出生死胎，弱仔；仔猪呼吸困难（弥漫性间质性肺炎），死亡率高；育肥猪的症状类似猪流感流涕。部分病猪耳部和躯体末端皮肤发绀，故称“蓝耳病”。,（四）病毒的致病性,精选,33,病理变化：通常感染猪子宫、胎盘、胎儿乃至新生仔猪无肉眼可见的变化。剖检死产、弱仔和发病仔猪常能观察到肺炎病变。患病哺乳仔猪肺脏出现重度多灶性乃至弥漫性黄褐色或褐色的肝变；脾脏肿大，淋巴结肿胀；胸腺萎缩、心包积液等。,精选,34,精选,35,精选,36,精选,37,感染猪在若干星期内抗体存在的同时出现病毒血症，已经证实抗体可以增强病毒感染。病毒可以通过胎盘感染胎儿，导致脐带出血性病变。病毒感染单核细胞及巨噬细胞，造成免疫抑制。,（五）病毒的致病机理,精选,38,病毒分离与鉴定：应用猪肺巨噬细胞（PAM）或传代细胞（MarC-145、VeroMA104）分离病毒。用免疫金、银染色或过氧化酶染色进行鉴定；分子生物学方法（如RT-PCR）具有特异敏感快速等优点。,（六）病毒的微生物学诊断,精选,39,国内外己经推广应用灭活苗或弱毒苗。但因病毒的变异性以及致病与免疫机理的复杂性，灭活苗的免疫效果不确实，弱毒苗的安全性仍存在隐患。对本病尚无有效的治疗或预防药物。,（七）防治,精选,40,本章小结,冠状病毒科的基因组结构和特点决定其易发生变异和进化，致使致病性和抗原性复杂多变，猪的冠状病毒、禽传染性支气管炎病毒及猫传染性腹膜炎病毒是典型。SARS冠状病毒是2003年发现的对人有高致病性的冠状病毒。多种冠状病毒均可引起腹泻。动脉炎病毒科的猪呼吸与繁殖障碍综合征病毒对猪具有致病性，其检测和预防均具有重要意义。,精选,41,本章复习题,1比较冠状病毒科与动脉炎病毒科的异同并说明设立套式病毒目的依据。2以禽传染性支气管炎病毒为例，试述冠状病毒变异的复杂性。3阐述猪呼吸与繁殖综合征病毒的致病特点。,精选,42,第34章其他正链RNA病毒,精选,43,该科的病毒在人医和兽医中均具有重要性。其中口蹄疫病毒是人类发现的第一个动物病毒；而且是目前研究最为广泛、深入的病毒之一。人类的脊髓灰质炎病毒也是该科的成员。,第一节微RNA病毒科,精选,44,微RNA病毒科分6个属：口蹄疫病毒属、肠病毒属、心病毒属、鼻病毒属、肝病毒属及副肠孤病毒属。这6个属的重要区别是：口蹄疫ph7以下不稳定1.在低温下稳定鼻病毒属ph5以下失活其他几个属在pH3均稳定2.5端非编码区：心病毒属及口蹄疫有一个长的聚C尾，其他几个属则无。3.心病毒属与口蹄疫病毒属编码衣壳蛋白的先导蛋白又有区别。,一、分类,精选,45,病毒颗粒无囊膜，直径20-30nm，20面体对称，外表光滑呈球形。每个衣壳单体都由4蛋白组成：VP1、VP2、VP3、VP4。基因组为单分子线状正股单股RNA，基因组RNA具有传染性。,二、本科病毒主要特征,精选,46,属于微RNA病毒科、口蹄疫病毒属。病毒粒子20-25nm，呈圆形或六角形，二十面体对称，无囊膜。在负染标本中，可见由32个壳粒组成的衣壳,口蹄疫病毒FMDV,一、病毒形态特征,精选,47,实验动物中，豚鼠、小鼠、乳鼠均易感。FMDV可在多种细胞中增值，且增值速度快。,二、病毒培养,精选,48,4较为稳定，-20-70可保存数年之久，畜舍、墙壁、或地板上的干燥分泌物中的病毒，夏天可存活1个月，冬天2个月。pH7.4-7.6最适。对酸碱敏感，酸碱条件下迅速灭活（pH3或1%NaOH下1min即可灭活）；乳品中的口蹄疫病毒于7010min即可灭活，肉品(或尸体)中的FMDV，由于尸僵后迅速产生乳酸，故肌肉中的病毒可迅速灭活，腺体、淋巴结和骨髓中的病毒由于不易产酸，病毒可活数月。常用消毒剂如：酚类、乙醚、氯仿及一些去污剂对病毒作用不大。但3-5%的福尔马林、0.2-0.5%的过氧乙酸、5%的氨水、5%的次氯酸钠均为口蹄疫病毒的良好消毒剂。由于1%NaOH可在1min内灭活病毒，故畜舍、运输车和饲槽等常用其消毒。,三、抵抗力,精选,49,口蹄疫病毒具有7个血清型：A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3及亚洲1型。每一个血清型又可进一步划分为若干亚型，共有亚型65个。各型之间临床表现没有什么区别，但各型之间交叉免疫微弱，几乎无交叉免疫。且本病毒具有较大的变异性，病毒在保存或流行过程中常发生抗原漂移，这给本病的预防带来一定的困难。,四、血清型,精选,50,五、致病性,口蹄疫病毒是全球性最重要的动物健康问题之一，世界大部分地区时有发生。仅1973年，就有73个国家和地区爆发。口蹄疫病毒主要侵害偶蹄兽，偶尔见于人和其他动物。人特别是儿童，可得心肌炎引起死亡。家畜中以牛最易感，其次是猪，再次是绵羊、山羊和骆驼。马不感染。本病常在猪群和牛群中大范围流行。国际兽医局（OIE）一直将本病列为发病后必须报告的A类疫病名单之首。,精选,51,本病的主要症状：口、鼻、蹄及乳房等部位发生水泡和溃烂为特征。（在咽喉、气管、支气管有时有烂斑和溃疡，心包膜有弥散状及点状出血），并有可能出现跛行。不同动物症状稍有不同。怀孕母牛可能流产，而后导致繁殖能力下降；犊牛常不表现临床症状即死亡，主要是心肌炎；猪则以跛蹄为最主要的症状。该病死亡率不高，但感染率很高。,五、致病性,精选,52,五、致病性,精选,53,病毒在水泡及淋巴结中含毒量最高。在水泡发展的过程中，病毒进入血流，则可分布于全身各部分组织和体液。实验动物中，豚鼠、小鼠、乳鼠均易感。FMDV可在多种细胞中增值，且增值速度快。,五、致病性,精选,54,反刍动物感染的主要途径是通过吸入感染，但亦可通过采食或接触污染物而感染。病毒经呼吸道而感染时，最初在咽部复制，而后传播到其他组织，在临床症状出现前的24h，患畜排出病毒，奶中也带有大量的病毒，并持续数天，感染猪喷出的飞沫中含有大量的病毒。,六、致病机理,精选,55,上皮细胞是FMDV的易感靶细胞，病毒侵入机体后，首先在侵入部位的上皮细胞内增值，引起浆液性渗出物而形成原发性水泡。1-3天后，病毒进入血流，引起动物体温升高和全身症状，病毒随着血流到达所嗜好的部位（如：口腔粘膜、蹄部、以及乳房皮肤的表层组织）继续增值，形成继发性水泡，随着水疱的发展，融合而破裂时，体温即下降至正常，病毒从血流中逐渐减少直至消失，此时病畜即进入恢复期，多数病例逐渐好转。病毒可在某些康复动物的咽部长时间存在，牛在感染后可长达2年，绵羊可达6个月，猪未发现病毒的持续感染。康复牛对同型病毒感染的免疫力可维持1年或稍长。,六、致病机理,精选,56,七、微生物学诊断,口蹄疫几乎是世界各国都被列为必须上报的疫病，诊断只能在指定的实验室进行，一般是检测抗体。送检的样品包括：水泡液、剥落的水泡、抗凝血或血清等，死亡动物则可采淋巴结、扁桃体及心等。样品应冷冻保存，或置于pH7.6的甘油缓冲液中。检测有多种方法：可用补体结合试验、病毒中和试验、ELISA、琼扩等方法检测。,精选,57,精选,58,八、预防与控制,弱毒疫苗可能散毒，并对其他动物不安全，故发病时一般不用弱毒疫苗，而推荐使用浓缩的灭活疫苗。即封杀消免。,精选,59,第五节黄病毒科,黄病毒可分为3个属：黄病毒属、瘟病毒属、丙肝病毒属。其中瘟病毒属的猪瘟病毒为兽医学研究的重要对象。,精选,60,SFV属黄病毒科、瘟病毒属成员。病毒粒子呈球形，直径40-50nm，二十面体对称，有囊膜，囊膜上有许多6-8m长的纤突，基因组为单股线状RNA，具有传染性。,猪瘟病毒CSFV,一、病毒特征,猪瘟病毒（超薄切片）,精选,61,本病毒只有一个血清型，但不同毒株间存在抗原差异性。（即：有毒力大小之分）本病毒无血凝性。,一、病毒特征,精选,62,本病毒对氯仿、乙醚敏感，对胰酶有中度敏感性。在pH5-10之间，病毒毒力稳定，超出此范围迅速失去感染性。病毒与甘油混合后在低温可保存良好。对腐败敏感，在腐败尸体中，病毒经3-4d失去感染性，但骨髓可保持其感染性达15d。5%苯酚15min、5%氢氧化钠lh可使其灭活。常用氢氧化钠进行猪场环境消毒。2%的NaOH为最合适的消毒药。,二、病毒抵抗力,精选,63,SFV可在猪肾、脾、骨髓、睾丸、淋巴结、肺、白细胞等原代细胞或传代细胞系上生长，也可在犊牛睾丸细胞或羔羊肾细胞上生长，一般不产生CPE。本病毒一般不能在鸡胚或除猪以外的动物中生长。将SFV交替通过猪体和兔体数代用经兔体连续传代后能适应兔，此适应株称为兔化弱毒株，对猪的致病力显著减弱，但可致家兔体温升高，现已广泛用于疫苗生产。,三、病毒的培养,精选,64,猪瘟病毒只感染猪，各种年龄、性别和品种的猪均易感。发病率和死亡率均可高达90%以上。本病通过直接或间接接触传播，病猪是本病的主要传染源。通常经呼吸道或消化道摄人被病猪的新鲜分泌物或排泄物污染的食物或水而造成易感猪发病，一般认为尿液及鼻眼分泌物最具传染性。病毒感染怀孕母猪导致死胎、流产、木乃伊胎或死产，所产仔猪不死者产生免疫耐受，不产生抗猪瘟病毒的抗体，表现为：颤抖、矮小并终身排毒，多在数月内死亡。,四、致病性及致病机理,精选,65,病毒在易感动物吞入污染物时经口腔侵入宿主体内后，在扁桃体内复制增值，然后经淋巴管进入淋巴结，继续增值，随即到达外周血，在脾脏、骨髓、内脏淋巴结等组织繁殖达高滴度，导致高水平病毒血症、白细胞及血小板减少。猪瘟病毒对造血和血管组织具有特殊的亲和力，这些组织发生损伤，即是淋巴肿大和广泛性出血的原因，另外，猪瘟病毒感染引起的白细胞及血小板减少，亦是出血性病变的重要原因。,四、致病性及致病机理,精选,66,急性猪瘟典型的病变为：小血管变性，导致肾、膀胱、皮肤及淋巴结出血，脾脏包膜下、皮肤消化道粘膜出现梗死，淋巴组织坏死。消化道内的淋巴组织坏死常发生继发感染。特征病变为：肾脏呈麻雀蛋样出血点；淋巴结出血、水肿、呈现大理石样或红至黑色外观；脾脏有梗死。在慢性猪瘟，可形成圆形或卵圆形隆起的纽扣样肿。,四、致病性及致病机理,精选,67,猪瘟野毒人工感染猪,精选,68,猪瘟感染引起的流产,精选,69,猪瘟病毒感染引起的“麻雀蛋样肾”,精选,70,精选,71,精选,72,本病的诊断方法很多，除兔体交互试验外，还有IFA、ELISA、间接血凝、反向间接血凝、反向凝集试验、协同凝集试验、琼脂扩散试验、对流免疫电泳、火箭免疫电泳、ELISA等血清学方法，其中有些方法已有试剂盒供应。,五、微生物学诊断,精选,73,(一)病料采集采集病毒血症高热期病猪血液、淋巴结、扁桃体和脾脏。慢性猪瘟可采集流产胎儿和死产猪脏器。(二)分离培养将待检病料处理后接种于猪肾、睾丸原代细胞或猪肾传代细胞PK一l5中培养。,五、微生物学诊断,精选,74,(三)血清学试验1荧光抗体技术取病猪扁桃体、淋巴结或脾作触片或冰冻切片，本法简易快速，能直接检出感染细胞中的病毒抗原。,五、微生物学诊断,猪瘟病毒感染细胞荧光染色,精选,75,五、微生物学诊断,(三)血清学试验2酶标抗体技术1)组化法此法应用最广。取病猪扁桃体、淋巴结、脾、肾触片或冰冻切片，或病猪白细胞涂片，丙酮固定10min，加已知猪瘟酶标抗体染色，光镜检查。2)ELISA可检测抗原或抗体。,精选,76,(三)血清学试验3.琼扩试验以病猪肝、淋巴结等制备待检抗原，在1%琼脂板上与已知抗猪瘟病毒阳性血清作双向双扩散。本病简便易行。4对流免疫电泳按常规操作进行。,五、微生物学诊断,精选,77,(四)动物试验1接种易感猪此法最敏感，但耗费大，多用于最后诊断。2兔体交互免疫试验取健康易感兔测定体温后，接种待检病料，每天测温，5-7d后再接种猪瘟兔化弱毒株并连续测温3d，如果兔体温不升高或升高不到lT，则证明待检病料中含有CSFV。同时设不接种病料的对照组，它们在接种兔化弱苗后体温应升高。此外，单克隆抗体技术、核酸探针技术、PCR技术等也己用于本病毒检测。,五、微生物学诊断,精选,78,一般配种前免疫接种，一般1年免疫2次即可预防。,六、防治,精选,79,本章小结,微RNA病毒科是兽医病毒学的重要研究对象。分为9个属，其中最重要的是口蹄疫病毒属和肠病毒属。口蹄疫病毒是全球性重要的动物病毒之一，有7个血清型，并不断发生抗原性漂移，对牛、猪等多种动物有高度的感染性。黄病毒科中最重要的是瘟病毒属的猪瘟病毒及牛病毒性腹泻病毒。二者均可引起持续性感染，牛病毒性腹泻病毒目前分为2个种。,精选,80,本章参考复习题,1试述微RNA病毒科的主要特点及分类。2口蹄疫病毒有哪些血清型？3如何鉴别口蹄疫病毒野毒感染与疫苗接种？4黄病毒科如何分类？各有何特点？5牛病毒性腹泻病毒有哪些生物型？其致病性及基因结构有何差异？6试述猪瘟病毒的传播特点及检测手段。,精选,81,朊病毒是动物与人类传染性海绵状脑病的病原。它没有核酸，只有传染性的蛋白质颗粒，因此有建议将其译为“朊粒”。15世纪发现的绵羊“痒病”由朊病毒引起。1986年，英国发现的“疯牛病”（牛海绵状脑病），严重打击了养牛业，并危及人类健康，震惊全世界，其病原亦为朊病毒。,第35章阮病毒,精选,82,朊病毒是细胞正常蛋白经变构后获得致病性。这种正常的细胞蛋白命名为PrPC。大多数哺乳动物的基因组均编码，并在许多组织尤其是神经元及淋巴内皮细胞中表达。PrPC的同源异构体为PrPSC，在同一宿主，二者的氨基酸序列相同，但PrPSC的构象改变，由以螺旋为主变为以折迭为主，人和哺乳动物的PrPSC具有单克隆抗体识别共同的表位。,一、朊病毒特征,精选,83,PrPSC抵抗内切酶的消化，内切酶可导致PrPSC凝聚，形成螺旋形杆状纤维，即所谓的痒病相关纤维（SAF）。SAF在脑组织内形成神经元空斑（亦即PrP斑），引致海绵状损害及丧失神经元功能。,一、朊病毒特征,精选,84,许多足以杀死其他微生物的化学药物或环境以及物理因素（紫外线或射线）对PrPSC无效。高压2h灭活，5-25%的次氯酸钠浸泡可杀死。,二、朊病毒的抵抗力,精选,85,朊病毒在仓鼠、小鼠脑内增值时间为5.2天，在人和动物的潜伏期长达数月至数十年。感染引致脑组织空泡变性、淀粉样蛋白斑块、神经胶质细胞增生等。不引起炎症反应、不引起宿主的免疫反应（即不诱导干扰素的产生、不破坏B、T细胞的功能）。,三、朊病毒生物学特性,精选,86,将绵羊、牛或人的朊病毒在小鼠或仓鼠接种传代，其受体动物的PrPSC氨基酸序列与受体动物的PrPC的相同，而不是与供体动物的相同。在某个宿主甚至产生PrP基因的不同变异，每个变异株具有不同的病变、潜伏期及死亡率。,三、朊病毒生物学特性,精选,87,1.痒病：最初在英国，后蔓延到世界各地，已有200年的历史。是羊的一种慢性致死性疾病：由于病羊具有中枢神经系统变性、剧痒、共济失调、高死亡率等特点，故命名为绵羊痒病。2.疯牛病1985.4在英国阿什福德一农场首次发现；随后英国国家兽医中心发现病牛的大脑组织呈海绵状变性，据此于1986.11将该病定为牛海绵状脑病由于病牛临床表现为步态不稳、共济失调、搔痒、烦躁不安等神经症状，故俗称疯牛病。BSE的病程一般为14-90天，潜伏期长达4-6年。这种病多发生在4岁左右的成年牛身上。,四、常见的朊病毒疾病,精选,88,3.人类的阮病毒病克-雅氏病：患者大多为60岁以上，是由自身PrP蛋白发生变异引起变异型克-雅氏病：患者为十几岁至三十岁的年轻人，由于取食病牛产品而感染。患者首先出现忧郁症的病状，继而不能行走，并呈现精神障碍等痴呆症状，最后死亡。库鲁病：发现于新几内亚一个叫Fore的部落，当地人称作kuru，意即颤抖。病人多数是妇女及小孩，病症有言语含糊及无意识地狂笑，最后不省人事并死亡。美国医生D.C.Gajdusek发现当地妇女及小孩具有吃死者尸体的习惯，结果受到感染。致死性家族性失眠症：也是一种遗传性疾病，PrP蛋白178位的天冬酰胺被天冬氨酸取代。患者的主要症状是失眠，并有CJD的症状。,四、常见的朊病毒疾病,精选,89,本章小结,朊病毒是动物和人类传染性脑病的病原，本质为具有传染性的蛋白质。朊病毒的基本组成单位为PrPsc,它与正常细胞的PrPc的区别在于构象的改变。PrPsc凝聚成电镜下可见的SAF，后者导致脑组织神经元空斑，出现海绵样病损。朊病毒对理化因素的抵抗力很强，朊病毒的复制以PrPsc为模板，使PrPc变构与之形成二聚体，进而形成PrPsc分子。,精选,90,本章参考复习题,1朊病毒有哪些主要的生物学特性？2比较并分析PrPc及PrPsc的主要异同3朊病毒如何复制？基因起何作用？4试述牛海绵状脑病的成因、特点及与人类健康的关系。5提出痒病的控制措施并分析其依据及可行性。6朊病毒的发现对你有何启示？,精选,91,噬菌体是寄生于细菌、支原体、螺旋体、放线菌以及蓝细菌等(即；具有细胞结构形态的微生物)的一类病毒，亦称“细菌病毒”。,第3